Wirksamkeit und Sicherheit von AG10 bei Patienten mit Transthyretin-Amyloid-Polyneuropathie (ATTRibute-PN)

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 bis ≤ 90 Jahren sein;
• Symptome im Stadium I oder II (Polyneuropathie-Behinderung [PND] ≤IIIa) von ATTR-PN und eine gesicherte Diagnose von ATTR-PN haben, wie durch körperliche Untersuchungsbefunde und/oder neurophysiologische Testbefunde definiert, die mit der Diagnose von ATTR-PN übereinstimmen;
• Haben Sie einen NIS von 5 bis 130 (einschließlich) während des Screenings;
• Haben Sie einen Nervenleitungsstudien (NCS) -Score [Summe des suralen sensorischen Nervenaktionspotentials (SNAP), des tibialen zusammengesetzten Muskelaktionspotentials (CMAP), des ulnaren SNAP, des ulnaren CMAP und des peronealen CMAP] von ≥ 2 Punkten während des Screenings. NCS ist eine Komponente von mNIS+7;
• Haben Sie eine Mutation, die mit ATTR-PN übereinstimmt, entweder in der Krankengeschichte dokumentiert oder durch Genotypisierung bestätigt, die beim Screening vor der Randomisierung erhalten wurde. *Bei Personen, die Empfänger von Domino-Lebertransplantationen sind, sind keine Gentests erforderlich;
• Haben Sie eine erwartete Überlebenszeit von ≥2 Jahren
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 % haben;

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Lebertransplantation oder plant, sich während des Studienzeitraums einer Lebertransplantation mit einem Wildtyp-Organtransplantat als Behandlung für symptomatische ATTR-PN zu unterziehen.

Hinweis: Empfänger einer „Domino“-Lebertransplantation von einem ATTR-PN-Spender, die ATTR-PN vermittelt durch ihr Transplantat entwickelt haben, sind unter diesem Protokoll zugelassen, solange während des Studienzeitraums keine erneute Transplantation zur Behandlung von ATTR-PN geplant ist und erfüllt alle anderen Zulassungskriterien;

• Hat eine sensomotorische oder autonome Neuropathie, die nicht mit ATTR-PN zusammenhängt; zum Beispiel Autoimmunerkrankung oder monoklonale Gammopathie, Malignität oder Alkoholmissbrauch;
• Hat Vitamin B-12-Spiegel unter der unteren Grenze des Normalwerts (LLN);
• Hat klinische Anzeichen einer unbehandelten Hyper-/Hypothyreose;
• Hat leptomeningeale TTR-Amyloidose;
• Hat Typ-1-Diabetes;
• Hat seit ≥ 5 Jahren Typ-2-Diabetes;
• Hat eine aktive Hepatitis B oder C oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Hat eine NYHA-Herzinsuffizienzklassifikation > Klasse II
• Hatte innerhalb von 2 Jahren eine Malignität, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen
• Gegenwärtig in Behandlung für ATTR-PN mit Patisiran, Inotersen oder anderen Gen-Silencing-Mitteln, auf dem Markt befindlichen Arzneimitteln ohne Kennzeichnungsangabe für ATTR-PN (z. B. Diflunisal, Doxycyclin), Naturprodukten oder Derivaten, die als unbewiesene Therapien für ATTR-PN verwendet werden (z. B. Grüntee-Extrakt, Tauroursodeoxycholsäure [TUDCA]/Ursodiol) innerhalb von 14 Tagen oder 90 Tagen für Patisiran und 180 Tagen für Inotersen vor der Dosierung. Vor dem Screening ist Tafamidis, wenn es potenziellen Probanden bereits als Teil ihrer etablierten Hintergrundtherapie verschrieben wurde, in der angegebenen Dosierung und Verabreichung von 20 mg/Tag zur Behandlung von ATTR-PN mit, i nach Meinung des Prüfarztes, erlaubt Anzeichen einer Krankheitsprogression während der Behandlung mit Tafamidis