Skuteczność i bezpieczeństwo AG10 u pacjentów z polineuropatią amyloidową transtyretyny (ATTRibute-PN)

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą w wieku od ≥18 do ≤90 lat;
• Mają objawy stopnia I lub II (niesprawność polineuropatii [PND] ≤IIIa) ATTR-PN i ustalone rozpoznanie ATTR-PN określone na podstawie wyników badania fizykalnego i/lub wyników testów neurofizjologicznych zgodnych z rozpoznaniem ATTR-PN;
• Mieć NIS od 5 do 130 (włącznie) podczas badania przesiewowego;
• Uzyskać wynik badań przewodnictwa nerwowego (NCS) [suma potencjału czynnościowego nerwu czuciowego łydki (SNAP), potencjału czynnościowego mięśnia piszczelowego złożonego (CMAP), SNAP łokcia, CMAP łokcia i CMAP strzałki] ≥ 2 punkty podczas badania przesiewowego. NCS jest składnikiem mNIS+7;
• Mieć mutację zgodną z ATTR-PN udokumentowaną w historii choroby lub potwierdzoną genotypowaniem uzyskanym podczas badań przesiewowych przed randomizacją. *Badania genetyczne nie są wymagane u pacjentów, którzy są biorcami przeszczepów wątroby typu domino;
• Przewidywany czas przeżycia ≥2 lata
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego ≥60%;

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniej przeszczep wątroby lub planuje poddać się przeszczepowi wątroby z przeszczepem narządu typu dzikiego jako leczenie objawowej ATTR-PN w okresie badania.

Uwaga: Biorcy przeszczepu wątroby typu „domino” od dawcy ATTR-PN, u których rozwinął się ATTR-PN za pośrednictwem przeszczepu, są dopuszczeni w ramach tego protokołu, o ile ponowne przeszczepienie w celu leczenia ATTR-PN nie jest planowane w okresie badania i spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikowalności;

• Ma neuropatię czuciowo-ruchową lub autonomiczną niezwiązaną z ATTR-PN; na przykład choroba autoimmunologiczna lub gammopatia monoklonalna, nowotwór złośliwy lub nadużywanie alkoholu;
• Ma poziomy witaminy B-12 poniżej dolnej granicy normy (DGN);
• Ma kliniczne dowody nieleczonej nadczynności/niedoczynności tarczycy;
• Ma amyloidozę opon mózgowo-rdzeniowych TTR;
• Ma cukrzycę typu 1;
• choruje na cukrzycę typu 2 od ≥5 lat;
• ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Ma klasyfikację niewydolności serca NYHA >Klasa II
• Miał nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego
• Jest obecnie w trakcie leczenia ATTR-PN za pomocą patisyranu, inotersenu lub innych środków wyciszających geny, sprzedawanych produktów leczniczych, które nie mają oznaczenia na etykiecie dla ATTR-PN (np. diflunisal, doksycyklina), produktów naturalnych lub pochodnych stosowanych jako niesprawdzone terapie dla ATTR-PN (np. ekstrakt z zielonej herbaty, kwas tauroursodeoksycholowy [TUDCA]/ursodiol), w ciągu 14 dni lub 90 dni w przypadku patisiranu i 180 dni w przypadku inotersenu przed podaniem dawki. Przed badaniem przesiewowym tafamidis, jeśli został już przepisany potencjalnym pacjentom jako część ich ustalonej terapii podstawowej, jest dozwolony w podanej na etykiecie dawce i podawany w dawce 20 mg/dobę w leczeniu ATTR-PN przy, w opinii badacza, dowody progresji choroby podczas leczenia tafamidisem