Az AG10 hatékonysága és biztonságossága transztiretin amiloid polineuropathiában szenvedő betegeknél (ATTRibute-PN)

Bevételi kritériumok:

• ≥18 és ≤90 év közötti férfi vagy nő;
• Az ATTR-PN I. vagy II. stádiumú tünetei (polyneuropathia rokkantság [PND] ≤IIIa) és az ATTR-PN megállapított diagnózisa a fizikális vizsgálat és/vagy az ATTR-PN diagnózisával összhangban lévő neurofiziológiai vizsgálati eredmények alapján;
• NIS-értéke 5–130 (beleértve) a szűrés során;
• Az idegvezetési vizsgálatok (NCS) pontszáma [a suralis szenzoros idegi akciós potenciál (SNAP), a tibialis összetett izom akciós potenciálja (CMAP), az ulnaris SNAP, az ulnaris CMAP és a peronealis CMAP összege] ≥2 pont legyen a szűrés során. Az NCS az mNIS+7 összetevője;
• Az ATTR-PN-nek megfelelő mutációt dokumentálnak az anamnézisben, vagy igazolják a randomizálás előtti szűrés során kapott genotipizálással. *Nincs szükség genetikai vizsgálatra azoknál az alanyoknál, akik dominómáj transzplantációban részesültek;
• A várható túlélés ≥2 év
• Karnofsky teljesítménystátusza ≥60 %;

Kizárási kritériumok:

• Korábban májátültetésen esett át, vagy májátültetést tervez vad típusú szervátültetéssel a tünetekkel járó ATTR-PN kezelésére a vizsgálati időszak alatt.

Megjegyzés: Azok a recipiensek, akiknél ATTR-PN donorból származó "dominó" májátültetést végeztek, és akiknél a graftjuk által közvetített ATTR-PN fejlődött ki, engedélyezettek a jelen protokoll szerint, mindaddig, amíg az ATTR-PN kezelésére nem tervezik újra a transzplantációt a vizsgálati időszak alatt. és megfelel minden egyéb jogosultsági feltételnek;

• ATTR-PN-hez nem kapcsolódó szenzomotoros vagy autonóm neuropátiája van; például autoimmun betegség vagy monoklonális gammopathia, rosszindulatú daganatok vagy alkohollal való visszaélés;
• A B-12-vitamin szintje a normál alsó határa (LLN) alatt van;
• Kezeletlen hyper/hypothyreosis klinikai bizonyítékai vannak;
• Leptomeningealis TTR amiloidózisa van;
• 1-es típusú cukorbetegsége van;
• 2-es típusú cukorbetegségben szenved ≥5 éve;
• Aktív hepatitis B- vagy C-fertőzése van, vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van;
• NYHA szívelégtelenség besorolása >II. osztályú
• 2 éven belül rosszindulatú daganata volt, kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát
• Jelenleg ATTR-PN kezelés alatt áll patisirannal, inotersennel vagy más géncsillapító szerekkel, olyan forgalomba hozott gyógyszerkészítményekkel, amelyeken nincs feltüntetve az ATTR-PN (pl. diflunisál, doxiciklin), természetes termékek vagy származékok, amelyeket az ATTR-PN nem bizonyított terápiájaként használnak (pl. zöld tea kivonat, tauroursodeoxycholic acid [TUDCA]/ursodiol) 14 napon belül, vagy 90 nappal patisiran és 180 nap inotersen esetében az adagolás előtt. A szűrést megelőzően a tafamidis, amennyiben a potenciális alanyoknak már felírták a kialakult háttérterápia részeként, a megjelölt dózisban és 20 mg/nap adagban megengedett az ATTR-PN kezelésére, a vizsgáló véleménye szerint a betegség progressziójának bizonyítéka a tafamidis-kezelés alatt