Effekt og sikkerhet av AG10 hos personer med transthyretin amyloid polyneurofati (ATTRibute-PN)

Inklusjonskriterier:

• være mann eller kvinne ≥18 til ≤90 år;
• Har stadium I eller II-symptomer (polynevropati funksjonshemming [PND] ≤IIIa) av ATTR-PN og en etablert diagnose av ATTR-PN som definert av fysiske undersøkelsesfunn og/eller nevrofysiologiske testfunn i samsvar med diagnosen ATTR-PN;
• Ha en NIS på 5 til 130 (inkludert) under screening;
• Ha en score for nerveledningsstudier (NCS) [summen av sural sensorisk nerveaksjonspotensial (SNAP), tibial compound muscle action potential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP og peroneal CMAP] på ≥2 poeng under screening. NCS er en komponent av mNIS+7;
• Ha en mutasjon i samsvar med ATTR-PN, enten dokumentert i medisinsk historie eller bekreftet ved genotyping oppnådd ved screening før randomisering. *Ingen genetisk testing er nødvendig for forsøkspersoner som er mottakere av domino levertransplantasjoner;
• Ha en forventet overlevelse på ≥2 år
• Har Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %;

Ekskluderingskriterier:

• Hadde en tidligere levertransplantasjon eller planlegger å gjennomgå levertransplantasjon med et villtype organtransplantat som behandling for symptomatisk ATTR-PN i løpet av studieperioden.

Merk: Mottakere av en "domino" levertransplantasjon fra en ATTR-PN-donor som har utviklet ATTR-PN mediert av transplantatet deres er tillatt i henhold til denne protokollen, så lenge retransplantasjon for å behandle ATTR-PN ikke er planlagt i løpet av studieperioden og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier;

• Har sensorimotorisk eller autonom nevropati som ikke er relatert til ATTR-PN; for eksempel autoimmun sykdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmisbruk;
• Har vitamin B-12 nivåer under den nedre normalgrensen (LLN);
• Har kliniske bevis på ubehandlet hyper/hypotyreose;
• Har leptomeningeal TTR amyloidose;
• Har type 1 diabetes;
• har hatt type 2 diabetes i ≥ 5 år;
• Har aktiv hepatitt B eller C eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Har NYHA hjertesviktklassifisering >Klasse II
• Hadde en malignitet innen 2 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom av
• Gjennomgår for tiden behandling for ATTR-PN med patisiran, inotersen eller andre gendempende midler, markedsførte legemidler som mangler en etikettindikasjon for ATTR-PN (f.eks. diflunisal, doksycyklin), naturlige produkter eller derivater brukt som uprøvde terapier for ATTR-PN (f.eks. grønn teekstrakt, tauroursodeoksycholsyre [TUDCA]/ursodiol), innen 14 dager, eller 90 dager for patisiran og 180 dager for inotersen før dosering. Før screening er tafamidis, hvis det allerede er foreskrevet til potensielle forsøkspersoner som en del av deres etablerte bakgrunnsterapi, tillatt ved den merkede dosen og administrering av 20 mg/dag for behandling av ATTR-PN med, etter etterforskerens oppfatning, tegn på sykdomsprogresjon under behandling med tafamidis