Eficácia e segurança de AG10 em indivíduos com polineuropatia amilóide por transtirretina (ATTRibute-PN)

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher ≥18 a ≤90 anos de idade;
• Ter sintomas de Estágio I ou II (incapacidade de polineuropatia [PND] ≤ IIIa) de ATTR-PN e um diagnóstico estabelecido de ATTR-PN conforme definido pelos achados do exame físico e/ou achados de testes neurofisiológicos consistentes com o diagnóstico de ATTR-PN;
• Ter um NIS de 5 a 130 (inclusive) durante a triagem;
• Ter uma pontuação de estudos de condução nervosa (NCS) [soma do potencial de ação do nervo sensorial sural (SNAP), potencial de ação do músculo composto tibial (CMAP), SNAP ulnar, CMAP ulnar e CMAP fibular] de ≥2 pontos durante a triagem. NCS é um componente de mNIS+7;
• Ter uma mutação consistente com ATTR-PN documentada no histórico médico ou confirmada por genotipagem obtida na triagem antes da randomização. * Nenhum teste genético é necessário para indivíduos que são receptores de transplantes de fígado em dominó;
• Têm uma sobrevida prevista de ≥2 anos
• Ter status de desempenho de Karnofsky ≥60%;

Critério de exclusão:

• Teve um transplante de fígado anterior ou está planejando se submeter a um transplante de fígado com um enxerto de órgão de tipo selvagem como tratamento para ATTR-PN sintomática durante o período do estudo.

Nota: Receptores de um transplante de fígado "dominó" de um doador ATTR-PN que desenvolveram ATTR-PN mediada por seu enxerto são permitidos neste protocolo, desde que o retransplante para tratar ATTR-PN não seja planejado durante o período do estudo e atende a todos os outros critérios de elegibilidade;

• Tem neuropatia sensório-motora ou autonômica não relacionada a ATTR-PN; por exemplo, doença autoimune ou gamopatia monoclonal, malignidade ou abuso de álcool;
• Tem níveis de vitamina B-12 abaixo do limite inferior do normal (LLN);
• Tem evidência clínica de hiper/hipotireoidismo não tratado;
• Tem amiloidose TTR leptomeníngea;
• Tem diabetes tipo 1;
• Teve diabetes tipo 2 por ≥5 anos;
• Tem hepatite B ou C ativa ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Tem classificação de insuficiência cardíaca da NYHA > Classe II
• Teve uma malignidade dentro de 2 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas de
• Está atualmente em tratamento para ATTR-PN com patisiran, inotersen ou outros agentes silenciadores de genes, medicamentos comercializados sem indicação no rótulo para ATTR-PN (por exemplo, diflunisal, doxiciclina), produtos naturais ou derivados usados ​​como terapias não comprovadas para ATTR-PN (por exemplo, extrato de chá verde, ácido tauroursodesoxicólico [TUDCA]/ursodiol), dentro de 14 dias, ou 90 dias para patisiran e 180 dias para inotersen antes da dosagem. Antes da triagem, tafamidis, se já prescrito a indivíduos em potencial como parte de sua terapia de base estabelecida, é permitido na dosagem rotulada e administração de 20 mg/dia para o tratamento de ATTR-PN com, na opinião do investigador, evidência de progressão da doença durante o tratamento com tafamidis