AG10 在转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病患者中的疗效和安全性 (ATTRibute-PN)

纳入标准：

• 年龄≥18岁至≤90岁的男性或女性；
• 具有 ATTR-PN 的 I 期或 II 期症状（多发性神经病残疾 [PND] ≤ IIIa），并且根据与 ATTR-PN 诊断一致的体格检查结果和/或神经生理学测试结果所定义的 ATTR-PN 确诊；
• 筛选期间的 NIS 为 5 至 130（含）；
• 在筛选期间，神经传导研究 (NCS) 评分 [腓肠感觉神经动作电位 (SNAP)、胫骨复合肌肉动作电位 (CMAP)、尺骨 SNAP、尺骨 CMAP 和腓骨 CMAP 的总和] ≥ 2 分。 NCS 是 mNIS+7 的一个组成部分；
• 有与 ATTR-PN 一致的突变，要么记录在病史中，要么通过随机分组前筛选时获得的基因分型确认。 *接受多米诺肝移植的受试者无需进行基因检测；
• 预期生存期≥2年
• 卡诺夫斯基表现状态≥60%；

排除标准：

• 在研究期间曾进行过肝移植或计划用野生型器官移植进行肝移植作为症状性 ATTR-PN 的治疗。

注意：接受来自 ATTR-PN 供体的“多米诺骨牌”肝移植的接受者如果在研究期间未计划进行由其移植物介导的 ATTR-PN，则允许接受再次移植以治疗 ATTR-PN并符合所有其他资格标准；

• 有与 ATTR-PN 无关的感觉运动或自主神经病变；例如，自身免疫性疾病或单克隆丙种球蛋白病、恶性肿瘤或酗酒；
• 维生素 B-12 水平低于正常下限 (LLN)；
• 有未经治疗的甲亢/甲减的临床证据；
• 患有软脑膜 TTR 淀粉样变性；
• 患有 1 型糖尿病；
• 患有2型糖尿病≥5年；
• 患有活动性乙型或丙型肝炎或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；
• 有 NYHA 心力衰竭分级>II 级
• 2 年内患过恶性肿瘤，基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 目前正在使用 patisiran、inotersen 或其他基因沉默剂进行 ATTR-PN 治疗，市售药品缺乏针对 ATTR-PN 的标签适应症（例如二氟尼柳、多西环素）、用作 ATTR-PN 未经证实疗法的天然产品或衍生物（例如，绿茶提取物、牛磺熊去氧胆酸 [TUDCA]/熊二醇），给药前 14 天内，或 patisiran 90 天和 inotersen 180 天。 在筛选之前，如果已将 tafamidis 作为其已建立的背景治疗的一部分开给潜在受试者，则允许以标签剂量和 20 mg/天的给药量用于治疗 ATTR-PN，我在研究者看来， tafamidis 治疗期间疾病进展的证据