AG10:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidipolyneuropatia (ATTRibute-PN)
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AG10:n tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on oireinen transtyretiiniamyloidipolyneuropatia (ATTRIbute-PN-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
** Katso päivitetty tutkimussuunnitelma osoitteessa ClinicalTrials.gov Tunniste NCT04882735. **
Transtyretiiniamyloidipolyneuropatia (ATTR-PN), jota kutsutaan myös "Familiaalinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia (FAP)" on perinnöllinen sairaus, joka johtuu TTR-geenin mutaatioista. Arviolta noin 10 000 ihmistä maailmassa vaikuttaa.
ATTR-PN:ssä amyloidi kerääntyy hermoihin, jotka havaitsevat lämpötilan, kivun ja kosketuksen. Potilaat, joilla on ATTR-PN, voivat kokea käsien ja jalkojen käsien ja jalkojen tunteen menetystä, pistelyä, puutumista tai kipua (kutsutaan myös perifeeriseksi neuropatiaksi).
Tässä tutkimuksessa Eidos tutkii tutkimuslääkettä AG10 800mg (2 tablettia) suun kautta kahdesti päivässä. Tutkimuksen avulla Eidos haluaa arvioida AG10:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ATTR-PN verrattuna lumelääkkeeseen.
Tämä on 18 kuukauden plasebokontrolloitu tutkimus. Tämä tarkoittaa, että 18 kuukauden tutkimuksen aikana tutkimusta suorittavat tutkijat ja tutkimuksen osallistujat eivät tiedä, saako tutkimukseen osallistuja AG10:tä vai lumelääkettä.
Tutkimuksen ensisijainen tulos on ero AG10- ja lumeryhmien välillä modifioidun neurologisen vajaatoiminnan pistemäärässä +7 (mNIS+7) 18 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
18 kuukauden kuluttua osallistujat voivat olla oikeutettuja saamaan tutkivan AG10:n, eikä lumelääkettä ole. Tätä kutsutaan "avoin tunnistelaajennukseksi". Tämä osa tutkimuksesta voi auttaa meitä ymmärtämään paremmin AG10:n ottamisen turvallisuutta pidemmän ajan kuluessa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94104
- Eidos Therapeutics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olla mies tai nainen ≥18-≤90-vuotias;
- Sinulla on ATTR-PN:n vaiheen I tai II oireita (polyneuropatian vajaatoiminta [PND] ≤IIIa) ja ATTR-PN-diagnoosi on määritetty fyysisen kokeen löydöksissä ja/tai neurofysiologisissa kokeissa, jotka ovat ATTR-PN-diagnoosin mukaisia;
- NIS-arvo on 5–130 (mukaan lukien) seulonnan aikana;
- Hermojen johtumistutkimusten (NCS) pistemäärä [suraalisen sensorisen hermon toimintapotentiaalin (SNAP), sääriluun yhdistelihaksen toimintapotentiaalin (CMAP), kyynärluun SNAP:n, kyynärluun CMAP:n ja peroneaalisen CMAP:n summa] on ≥2 pistettä seulonnan aikana. NCS on mNIS+7:n komponentti;
- Mutaatio, joka on yhdenmukainen ATTR-PN:n kanssa, on joko dokumentoitu sairaushistoriassa tai vahvistettu genotyypityksellä, joka on saatu seulonnassa ennen satunnaistamista. * Geneettistä testausta ei tarvita koehenkilöille, joille on tehty dominomaksansiirto;
- Odotettu eloonjääminen on ≥ 2 vuotta
- Onko Karnofskyn suorituskykytila ≥60 %;
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä oli aiemmin maksansiirto tai hän suunnittelee maksansiirtoa villityypin elinsiirteen avulla oireisen ATTR-PN:n hoitoon tutkimusjakson aikana.
Huomautus: ATTR-PN-luovuttajalta saadut "domino"-maksansiirron vastaanottajat, joille on kehittynyt siirteensä välittämä ATTR-PN, ovat sallittuja tämän protokollan mukaisesti, kunhan uudelleensiirtoa ATTR-PN:n hoitamiseksi ei suunnitella tutkimusjakson aikana. ja täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset;
- Hänellä on sensomotorinen tai autonominen neuropatia, joka ei liity ATTR-PN:ään; esimerkiksi autoimmuunisairaus tai monoklonaalinen gammopatia, pahanlaatuisuus tai alkoholin väärinkäyttö;
- B-12-vitamiinitasot ovat normaalin alarajan (LLN) alapuolella;
- hänellä on kliinisiä todisteita hoitamattomasta hyper-/hypotyreoosista;
- Onko hänellä leptomeningeaalinen TTR-amyloidoosi;
- On tyypin 1 diabetes;
- Hänellä on ollut tyypin 2 diabetes ≥ 5 vuotta;
- hänellä on aktiivinen hepatiitti B tai C tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
- Sillä on NYHA-sydämen vajaatoimintaluokitus > luokka II
- Oli pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Hän on parhaillaan ATTR-PN:n hoidossa patisiranilla, inotersenillä tai muilla geeniä vaimentavilla aineilla, markkinoiduilla lääkevalmisteilla, joista puuttuu merkintä ATTR-PN:lle (esim. diflunisaali, doksisykliini), luonnontuotteilla tai johdannaisilla, joita käytetään ATTR-PN:n todistamattomina hoitoina (esim. vihreä teeuute, tauroursodeoksikoolihappo [TUDCA]/ursodioli) 14 päivän sisällä tai 90 päivää patisiranille ja 180 päivää inotersenille ennen annostelua. Ennen seulontaa tafamidista, jos se on jo määrätty mahdollisille koehenkilöille osana heidän vakiintunutta taustahoitoaan, sallitaan ATTR-PN:n hoitoon merkityllä annoksella ja annoksella 20 mg/vrk, ja tutkijan mielestä todisteita taudin etenemisestä tafamidis-hoidon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AG10 800 mg
TTR-stabilisaattori, joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä (BID)
|
TTR-stabilisaattori, joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa suun kautta kahdesti päivässä (BID)
|
Ei-aktiivinen ohjaus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta 18. kuukauteen modifioidussa neuropatiassa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioi ero AG10- ja lumeryhmien välillä modifioidussa neuropatiavauriossa, joka on yhdistelmäasteikko, joka arvioi osittain lihasheikkoutta, aistien menetystä ja vähentynyttä lihasten venytysrefleksiä.
Se lasketaan asteikolla 0–304, ja korkeammat pisteet osoittavat taudin pahenemista.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark McGovern, RN, CCRN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidoosi, perhe
- Amyloidoosi
- Polyneuropatiat
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidinen neuropatia, perhe
Muut tutkimustunnusnumerot
- AG10-333
- 2018-004670-10 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AG10
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyAktiivinen, ei rekrytointiAmyloidikardiomyopatia, transtyretiiniin liittyväYhdysvallat, Espanja, Australia, Kanada, Italia, Alankomaat, Irlanti, Uusi Seelanti, Belgia, Israel, Kreikka, Korean tasavalta, Tšekki, Brasilia, Tanska, Portugali, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyPeruutettuTranstyretiiniin liittyvä (ATTR) familiaalinen amyloidipolyneuropatia
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyValmisPerheen ATTR-CM (ATTRm-CM tai FAC) | Villityypin ATTR-CM (ATTRwt-CM)Yhdysvallat
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyValmisAmyloidoosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyAktiivinen, ei rekrytointiOireinen transtyretiiniamyloidikardiomyopatiaJapani
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyAktiivinen, ei rekrytointiAmyloidinen kardiomyopatiaYhdysvallat
-
Alexion PharmaceuticalsCelerionValmis
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyCelerionValmisAmyloidikardiomyopatia, transtyretiiniin liittyväYhdysvallat
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyValmisSydänsairaudet | Amyloidoosi | Kardiomyopatiat | Transtyretiini-amyloidoosi | Amyloidinen kardiomyopatiaYhdysvallat, Alankomaat, Irlanti, Kanada, Italia, Espanja, Belgia, Uusi Seelanti, Israel, Australia, Portugali, Brasilia, Puola, Tšekki, Tanska, Kreikka, Korean tasavalta, Yhdistynyt kuningaskunta