Effekt og sikkerhed af AG10 hos personer med transthyretin amyloid polyneurophathy (ATTRibute-PN)

Inklusionskriterier:

• være mand eller kvinde ≥18 til ≤90 år gammel;
• Har trin I eller II symptomer (polyneuropati handicap [PND] ≤IIIa) af ATTR-PN og en etableret diagnose af ATTR-PN som defineret af fysiske undersøgelsesfund og/eller neurofysiologiske testfund i overensstemmelse med diagnosen ATTR-PN;
• Har en NIS på 5 til 130 (inklusive) under screening;
• Få en score for nerveledningsundersøgelser (NCS) [summen af ​​det surale sensoriske nerveaktionspotentiale (SNAP), tibial compound muscle action potential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP og peroneal CMAP] på ≥2 point under screening. NCS er en komponent af mNIS+7;
• Har en mutation i overensstemmelse med ATTR-PN, enten dokumenteret i sygehistorie eller bekræftet ved genotypebestemmelse opnået ved screening før randomisering. *Ingen genetisk testning er nødvendig for forsøgspersoner, der er modtagere af domino-levertransplantationer;
• Har en forventet overlevelse på ≥2 år
• Har Karnofsky præstationsstatus ≥60 %;

Ekskluderingskriterier:

• Havde en tidligere levertransplantation eller planlægger at gennemgå en levertransplantation med et vildtype organtransplantat som behandling for symptomatisk ATTR-PN i undersøgelsesperioden.

Bemærk: Modtagere af en "domino"-levertransplantation fra en ATTR-PN-donor, som har udviklet ATTR-PN medieret af deres transplantat, er tilladt i henhold til denne protokol, så længe gentransplantation til behandling af ATTR-PN ikke er planlagt i undersøgelsesperioden og opfylder alle andre berettigelseskriterier;

• Har sensorimotorisk eller autonom neuropati, der ikke er relateret til ATTR-PN; for eksempel autoimmun sygdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmisbrug;
• Har vitamin B-12 niveauer under den nedre grænse for normal (LLN);
• Har klinisk tegn på ubehandlet hyper/hypothyroidisme;
• Har leptomeningeal TTR amyloidose;
• Har type 1 diabetes;
• Har haft type 2-diabetes i ≥5 år;
• Har aktiv hepatitis B eller C eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Har NYHA hjertesvigt klassificering >Klasse II
• Havde en malignitet inden for 2 år, bortset fra basal- eller planocellulært karcinom af
• Er i øjeblikket i behandling for ATTR-PN med patisiran, inotersen eller andre gendæmpende midler, markedsførte lægemidler, der mangler en etiketindikation for ATTR-PN (f.eks. diflunisal, doxycyclin), naturlige produkter eller derivater, der anvendes som ubeviste behandlinger for ATTR-PN (f.eks. grøn teekstrakt, tauroursodeoxycholsyre [TUDCA]/ursodiol), inden for 14 dage eller 90 dage for patisiran og 180 dage for inotersen før dosering. Før screening er tafamidis, hvis det allerede er ordineret til potentielle forsøgspersoner som en del af deres etablerede baggrundsterapi, tilladt i den mærkede dosis og administration på 20 mg/dag til behandling af ATTR-PN med, i efter investigators mening, tegn på sygdomsprogression under behandling med tafamidis