Эффективность и безопасность AG10 у субъектов с транстиретиновой амилоидной полинейропатией (ATTRibute-PN)

Критерии включения:

• быть мужчиной или женщиной в возрасте от ≥18 до ≤90 лет;
• Имеют симптомы стадии I или II (инвалидность полинейропатии [PND] ≤IIIa) ATTR-PN и установленный диагноз ATTR-PN, определенный по результатам медицинского осмотра и/или результатам нейрофизиологических тестов, согласующихся с диагнозом ATTR-PN;
• Иметь во время скрининга от 5 до 130 шекелей (включительно);
• Иметь балл исследования нервной проводимости (NCS) [сумма потенциала действия икроножного сенсорного нерва (SNAP), потенциала действия соединения большеберцовой мышцы (CMAP), локтевого SNAP, локтевого CMAP и малоберцового CMAP] ≥2 баллов во время скрининга. NCS является компонентом mNIS+7;
• Иметь мутацию, соответствующую ATTR-PN, либо задокументированную в истории болезни, либо подтвержденную генотипированием, полученным при скрининге до рандомизации. *Субъектам, перенесшим трансплантацию печени домино, генетическое тестирование не требуется;
• Ожидаемая выживаемость ≥2 лет
• Иметь статус Карновского ≥60 %;

Критерий исключения:

• Имели предшествующую трансплантацию печени или планируют провести трансплантацию печени с трансплантатом органа дикого типа в качестве лечения симптоматического ATTR-PN в течение периода исследования.

Примечание. Реципиенты трансплантата печени «домино» от донора ATTR-PN, у которых развился ATTR-PN, опосредованный их трансплантатом, разрешены в соответствии с этим протоколом, если повторная трансплантация для лечения ATTR-PN не планируется в течение периода исследования. и соответствует всем другим критериям приемлемости;

• Имеет сенсомоторную или вегетативную невропатию, не связанную с ATTR-PN; например, аутоиммунное заболевание или моноклональная гаммапатия, злокачественное новообразование или злоупотребление алкоголем;
• Имеет уровень витамина B-12 ниже нижнего предела нормы (LLN);
• Имеет клинические признаки невылеченного гипер/гипотиреоза;
• Имеет лептоменингеальный TTR-амилоидоз;
• Имеет диабет 1 типа;
• страдал диабетом 2 типа в течение ≥5 лет;
• Имеет активный гепатит B или C или известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Имеет сердечную недостаточность по классификации NYHA> Класс II
• Имели злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака
• В настоящее время проходит лечение ATTR-PN с помощью патисирана, инотерсена или других агентов, подавляющих гены, продаваемых лекарственных препаратов, на этикетке которых отсутствует указание на ATTR-PN (например, дифлунизал, доксициклин), натуральных продуктов или производных, используемых в качестве недоказанной терапии ATTR-PN. (например, экстракт зеленого чая, тауроурсодезоксихолевая кислота [ТУДХК]/урсодиол), в течение 14 дней или 90 дней для патисирана и 180 дней для инотерсена до введения дозы. До скрининга тафамидис, если он уже назначен потенциальным субъектам в рамках их установленной фоновой терапии, разрешен в указанной на этикетке дозировке и приеме 20 мг/день для лечения ATTR-PN с, i по мнению исследователя, признаки прогрессирования заболевания во время лечения тафамидисом