Transthyretin Amyloid Polyneurophathy 환자에서 AG10의 효능 및 안전성 (ATTRibute-PN)

포함 기준:

• 18세 이상 90세 이하의 남성 또는 여성이어야 합니다.
• ATTR-PN의 1기 또는 2기 증상(다발신경병증 장애[PND] ≤IIIa) 및 신체 검사 소견 및/또는 ATTR-PN의 진단과 일치하는 신경생리학적 검사 소견에 의해 정의된 ATTR-PN의 확립된 진단이 있습니다.
• 스크리닝 중 NIS가 5에서 130(포함)이어야 합니다.
• 스크리닝 중 ≥2점의 신경 전도 연구(NCS) 점수[비활성 감각 신경 활동 전위(SNAP), 경골 복합 근육 활동 전위(CMAP), 척골 SNAP, 척골 CMAP 및 비골 CMAP의 합]이 있어야 합니다. NCS는 mNIS+7의 구성 요소입니다.
• 병력에 문서화되었거나 무작위화 전에 스크리닝에서 얻은 유전형 분석에 의해 확인된 ATTR-PN과 일치하는 돌연변이가 있어야 합니다. *도미노 간 이식을 받는 피험자에게는 유전자 검사가 필요하지 않습니다.
• 예상 생존 기간이 2년 이상일 것
• Karnofsky 성능 상태가 60% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 간 이식을 받았거나 연구 기간 동안 증상이 있는 ATTR-PN에 대한 치료로 야생형 장기 이식으로 간 이식을 받을 계획입니다.

참고: 연구 기간 동안 ATTR-PN을 치료하기 위한 재이식을 계획하지 않는 한 이식편에 의해 매개되는 ATTR-PN이 발생한 ATTR-PN 기증자로부터 "도미노" 간 이식을 받는 사람은 이 프로토콜에 따라 허용됩니다. 기타 모든 자격 기준을 충족합니다.

• ATTR-PN과 관련되지 않은 감각운동 또는 자율신경병증이 있거나; 예를 들어, 자가면역 질환 또는 단클론성 감마병증, 악성종양 또는 알코올 남용;
• 비타민 B-12 수치가 정상 하한치(LLN)보다 낮습니다.
• 치료되지 않은 갑상선기능항진증/기능저하증의 임상적 증거가 있음;
• 연수막 TTR 아밀로이드증이 있음;
• 제1형 당뇨병이 있습니다.
• 5년 이상 제2형 당뇨병을 앓았으며,
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 경우
• NYHA 심부전 분류 >클래스 II
• 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 2년 이내에 악성 종양이 있었던 경우
• 현재 파티시란, 이노터센 또는 기타 유전자 침묵제, ATTR-PN에 대한 라벨 표시가 없는 시판 의약품(예: 디플루니살, 독시사이클린), ATTR-PN에 대한 입증되지 않은 치료법으로 사용되는 천연물 또는 유도체로 ATTR-PN에 대한 치료를 현재 받고 있음 (예: 녹차 추출물, 타우로우르소데옥시콜산[TUDCA]/우르소디올), 투약 전 14일 이내, 또는 파티시란의 경우 90일 이내, 이노테센의 경우 180일 이내. 스크리닝 전에 타파미디스는 확립된 배경 요법의 일부로 잠재 대상자에게 이미 처방된 경우 ATTR-PN의 치료를 위해 20mg/일의 표시된 용량 및 투여로 허용되며, i는 연구자의 의견으로, 타파미디스 치료 중 질병 진행의 증거