Effekt och säkerhet av AG10 hos patienter med transtyretin amyloid polyneurofati (ATTRibute-PN)

Inklusionskriterier:

• Vara man eller kvinna ≥18 till ≤90 år gammal;
• Har steg I eller II symtom (polyneuropati funktionsnedsättning [PND] ≤IIIa) av ATTR-PN och en fastställd diagnos av ATTR-PN enligt definition av fynd från fysiska undersökningar och/eller neurofysiologiska testfynd som överensstämmer med diagnosen ATTR-PN;
• Ha en NIS på 5 till 130 (inklusive) under screening;
• Ha ett poängvärde för nervledningsstudier (NCS) [summan av sural sensorisk nervaktionspotential (SNAP), tibial sammansatt muskelverkanspotential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP och peroneal CMAP] på ≥2 poäng under screening. NCS är en komponent av mNIS+7;
• Ha en mutation som överensstämmer med ATTR-PN, antingen dokumenterad i medicinsk historia eller bekräftad genom genotypning erhållen vid screening före randomisering. *Ingen genetisk testning behövs för försökspersoner som är mottagare av dominolevertransplantationer;
• Ha en förväntad överlevnad på ≥2 år
• Har Karnofsky prestandastatus ≥60 %;

Exklusions kriterier:

• Hade en tidigare levertransplantation eller planerar att genomgå levertransplantation med ett organtransplantat av vildtyp som behandling för symtomatisk ATTR-PN under studieperioden.

Obs: Mottagare av en "domino"-levertransplantation från en ATTR-PN-givare som har utvecklat ATTR-PN förmedlat av deras transplantat är tillåtna enligt detta protokoll, så länge som omtransplantation för att behandla ATTR-PN inte är planerad under studieperioden och uppfyller alla andra behörighetskriterier;

• Har sensorimotorisk eller autonom neuropati som inte är relaterad till ATTR-PN; till exempel autoimmun sjukdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmissbruk;
• Har vitamin B-12 nivåer under den nedre normalgränsen (LLN);
• Har kliniska tecken på obehandlad hyper/hypotyreos;
• Har leptomeningeal TTR amyloidos;
• Har typ 1-diabetes;
• Har haft typ 2-diabetes i ≥5 år;
• Har aktiv hepatit B eller C eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Har NYHA hjärtsviktsklassificering >Klass II
• Hade en malignitet inom 2 år, förutom basal- eller skivepitelcancer av
• Genomgår för närvarande behandling för ATTR-PN med patisiran, inotersen eller andra genljudande medel, marknadsförda läkemedelsprodukter som saknar en märkningsindikation för ATTR-PN (t.ex. diflunisal, doxycyklin), naturliga produkter eller derivat som används som oprövade terapier för ATTR-PN (t.ex. grönt teextrakt, tauroursodeoxycholsyra [TUDCA]/ursodiol), inom 14 dagar, eller 90 dagar för patisiran och 180 dagar för inotersen före dosering. Före screening tillåts tafamidis, om det redan förskrivs till potentiella försökspersoner som en del av deras etablerade bakgrundsterapi, i den märkta dosen och administrering av 20 mg/dag för behandling av ATTR-PN med, enligt utredarens åsikt, tecken på sjukdomsprogression under behandling med tafamidis