Účinnost a bezpečnost AG10 u subjektů s transthyretinovou amyloidní polyneuropatií (ATTRibute-PN)

Kritéria pro zařazení:

• Být muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤90 let;
• Mít příznaky stadia I nebo II (polyneuropatie postižení [PND] ≤IIIa) ATTR-PN a stanovenou diagnózu ATTR-PN, jak je definováno nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo nálezy neurofyziologických testů v souladu s diagnózou ATTR-PN;
• mít NIS 5 až 130 (včetně) během screeningu;
• Mít skóre ve studiích nervového vedení (NCS) [součet akčního potenciálu surálního senzorického nervu (SNAP), akčního potenciálu tibiálního složeného svalu (CMAP), ulnárního SNAP, ulnárního CMAP a peroneálního CMAP] ≥ 2 body během screeningu. NCS je součástí mNIS+7;
• Mít mutaci konzistentní s ATTR-PN buď dokumentovanou v anamnéze nebo potvrzenou genotypizací získanou při screeningu před randomizací. *Pro subjekty, které jsou příjemci transplantace jater domino, není potřeba žádné genetické testování;
• Mají předpokládané přežití ≥ 2 roky
• mít výkonnostní stav Karnofsky ≥60 %;

Kritéria vyloučení:

• Měl předchozí transplantaci jater nebo plánuje podstoupit transplantaci jater pomocí orgánového štěpu divokého typu jako léčbu symptomatického ATTR-PN během období studie.

Poznámka: Příjemci transplantace jater „domino“ od dárce ATTR-PN, u kterých se vyvinul ATTR-PN zprostředkovaný jejich štěpem, jsou podle tohoto protokolu povoleni, pokud není během období studie plánována opakovaná transplantace k léčbě ATTR-PN a splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti;

• Má senzomotorickou nebo autonomní neuropatii nesouvisející s ATTR-PN; například autoimunitní onemocnění nebo monoklonální gamapatie, malignita nebo zneužívání alkoholu;
• Má hladiny vitamínu B-12 pod spodní hranicí normálu (LLN);
• Má klinické známky neléčené hyper/hypotyreózy;
• Má leptomeningeální TTR amyloidózu;
• má diabetes typu 1;
• měl diabetes 2. typu déle než 5 let;
• Má aktivní hepatitidu B nebo C nebo známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV);
• Má klasifikaci srdečního selhání NYHA >třída II
• Měl malignitu do 2 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu
• V současné době podstupuje léčbu ATTR-PN pomocí patisiranu, inotersenu nebo jiných činidel umlčujících geny, prodávaných léčivých přípravků bez označení pro ATTR-PN (např. diflunisal, doxycyklin), přírodních produktů nebo derivátů používaných jako neověřené terapie ATTR-PN (např. extrakt ze zeleného čaje, kyselina tauroursodeoxycholová [TUDCA]/ursodiol), do 14 dnů nebo 90 dnů u patisiranu a 180 dnů u inotersenu před podáním. Před screeningem je tafamidis, pokud je již předepsán potenciálním subjektům jako součást jejich zavedené základní terapie, povolen ve vyznačeném dávkování a podávání 20 mg/den pro léčbu ATTR-PN s, i podle názoru zkoušejícího, důkaz progrese onemocnění během léčby tafamidisem