Efficacia e sicurezza dell'AG10 nei soggetti con polineuropatia amiloide da transtiretina (ATTRibute-PN)

Criterio di inclusione:

• Essere maschio o femmina di età compresa tra ≥18 e ≤90 anni;
• Avere sintomi di stadio I o II (disabilità da polineuropatia [PND] ≤IIIa) di ATTR-PN e una diagnosi stabilita di ATTR-PN come definito dai risultati dell'esame obiettivo e/o dai risultati dei test neurofisiologici coerenti con la diagnosi di ATTR-PN;
• Avere un NIS da 5 a 130 (incluso) durante lo screening;
• Avere un punteggio degli studi di conduzione nervosa (NCS) [somma del potenziale d'azione del nervo sensoriale surale (SNAP), potenziale d'azione del muscolo composto tibiale (CMAP), SNAP ulnare, CMAP ulnare e CMAP peroneale] di ≥2 punti durante lo screening. NCS è un componente di mNIS+7;
• Avere una mutazione coerente con ATTR-PN documentata nell'anamnesi o confermata dalla genotipizzazione ottenuta allo screening prima della randomizzazione. *Non è necessario alcun test genetico per i soggetti che ricevono trapianti di fegato domino;
• Avere una sopravvivenza prevista di ≥2 anni
• Avere un performance status Karnofsky ≥60 %;

Criteri di esclusione:

• - Ha avuto un precedente trapianto di fegato o sta pianificando di sottoporsi a trapianto di fegato con un innesto d'organo wild-type come trattamento per ATTR-PN sintomatica durante il periodo di studio.

Nota: i destinatari di un trapianto di fegato "domino" da un donatore di ATTR-PN che hanno sviluppato ATTR-PN mediato dal loro innesto sono consentiti in base a questo protocollo, a condizione che durante il periodo di studio non sia pianificato un nuovo trapianto per il trattamento di ATTR-PN e soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità;

• Ha una neuropatia sensomotoria o autonomica non correlata a ATTR-PN; per esempio, malattia autoimmune o gammopatia monoclonale, malignità o abuso di alcool;
• Ha livelli di vitamina B-12 al di sotto del limite inferiore della norma (LLN);
• Ha evidenza clinica di iper/ipotiroidismo non trattato;
• Ha amiloidosi leptomeningea TTR;
• Ha il diabete di tipo 1;
• Ha avuto il diabete di tipo 2 per ≥5 anni;
• Ha un'epatite B o C attiva o un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Ha una classificazione dell'insufficienza cardiaca NYHA> Classe II
• Ha avuto un tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose di
• È attualmente in trattamento per ATTR-PN con patisiran, inotersen o altri agenti di silenziamento genico, prodotti farmaceutici commercializzati privi di un'indicazione sull'etichetta per ATTR-PN (ad esempio, diflunisal, doxiciclina), prodotti naturali o derivati ​​usati come terapie non provate per ATTR-PN (es. estratto di tè verde, acido tauroursodesossicolico [TUDCA]/ursodiolo), entro 14 giorni o 90 giorni per patisiran e 180 giorni per inotersen prima della somministrazione. Prima dello screening, il tafamidis, se già prescritto a potenziali soggetti come parte della loro terapia di base stabilita, è consentito al dosaggio indicato e alla somministrazione di 20 mg/giorno per il trattamento di ATTR-PN con, secondo il parere dello sperimentatore, evidenza di progressione della malattia durante il trattamento con tafamidis