Eficacia y seguridad de AG10 en sujetos con polineuropatía por amiloide de transtiretina (ATTRibute-PN)

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer ≥18 a ≤90 años de edad;
• Tiene síntomas de etapa I o II (discapacidad de polineuropatía [PND] ≤IIIa) de ATTR-PN y un diagnóstico establecido de ATTR-PN según lo definido por los hallazgos del examen físico y/o hallazgos de pruebas neurofisiológicas compatibles con el diagnóstico de ATTR-PN;
• Tener un NIS de 5 a 130 (inclusive) durante la selección;
• Tener una puntuación de estudios de conducción nerviosa (NCS) [suma del potencial de acción del nervio sensorial sural (SNAP), potencial de acción del músculo compuesto tibial (CMAP), SNAP cubital, CMAP cubital y CMAP peroneo] de ≥2 puntos durante la selección. NCS es un componente de mNIS+7;
• Tener una mutación compatible con ATTR-PN ya sea documentada en el historial médico o confirmada por genotipado obtenido en la selección antes de la aleatorización. *No se necesitan pruebas genéticas para sujetos que son receptores de trasplantes de hígado dominó;
• Tener una supervivencia prevista de ≥2 años
• Tener un estado funcional de Karnofsky ≥60 %;

Criterio de exclusión:

• Tuvo un trasplante de hígado previo o planea someterse a un trasplante de hígado con un injerto de órgano de tipo salvaje como tratamiento para la ATTR-PN sintomática durante el período de estudio.

Nota: Este protocolo permite a los receptores de un trasplante de hígado "dominó" de un donante ATTR-PN que hayan desarrollado ATTR-PN mediado por su injerto, siempre que no se planifique un nuevo trasplante para tratar ATTR-PN durante el período de estudio. y cumple con todos los demás criterios de elegibilidad;

• Tiene neuropatía sensitivomotora o autonómica no relacionada con ATTR-PN; por ejemplo, enfermedad autoinmune o gammapatía monoclonal, malignidad o abuso de alcohol;
• Tiene niveles de vitamina B-12 por debajo del límite inferior normal (LLN);
• Tiene evidencia clínica de hiper/hipotiroidismo no tratado;
• Tiene amiloidosis TTR leptomeníngea;
• Tiene diabetes tipo 1;
• Ha tenido diabetes tipo 2 durante ≥5 años;
• Tiene hepatitis B o C activa o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Tiene clasificación de insuficiencia cardíaca NYHA> Clase II
• Tuvo una neoplasia maligna dentro de los 2 años, excepto por carcinoma de células basales o escamosas de
• Actualmente recibe tratamiento para ATTR-PN con patisiran, inotersen u otros agentes silenciadores de genes, productos farmacéuticos comercializados que no tienen una indicación en la etiqueta para ATTR-PN (p. ej., diflunisal, doxiciclina), productos naturales o derivados utilizados como terapias no probadas para ATTR-PN (p. ej., extracto de té verde, ácido tauroursodesoxicólico [TUDCA]/ursodiol), dentro de los 14 días o 90 días para patisiran y 180 días para inotersén antes de la dosificación. Antes de la selección, tafamidis, si ya se ha recetado a sujetos potenciales como parte de su terapia de base establecida, se permite en la dosis indicada en la etiqueta y la administración de 20 mg/día para el tratamiento de ATTR-PN con, en opinión del investigador, evidencia de progresión de la enfermedad durante el tratamiento con tafamidis