Werkzaamheid en veiligheid van AG10 bij proefpersonen met transthyretine-amyloïde polyneuropathie (ATTRibute-PN)

Inclusiecriteria:

• Een man of vrouw zijn van ≥18 tot ≤90 jaar;
• Symptomen van stadium I of II (polyneuropathiebeperking [PND] ≤IIIa) van ATTR-PN hebben en een vastgestelde diagnose van ATTR-PN zoals gedefinieerd door bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of bevindingen van neurofysiologische tests die consistent zijn met de diagnose van ATTR-PN;
• Een NIS van 5 tot en met 130 hebben tijdens de screening;
• Een zenuwgeleidingsonderzoek (NCS)-score hebben [som van de surale sensorische zenuwactiepotentiaal (SNAP), tibiale samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP), ulnaire SNAP, ulnaire CMAP en peroneale CMAP] van ≥2 punten tijdens screening. NCS is een onderdeel van mNIS+7;
• Een mutatie hebben die consistent is met ATTR-PN, gedocumenteerd in de medische geschiedenis of bevestigd door genotypering verkregen bij screening voorafgaand aan randomisatie. * Er zijn geen genetische tests nodig voor proefpersonen die een domino-levertransplantatie hebben ondergaan;
• Een verwachte overleving van ≥2 jaar hebben
• Heb een prestatiestatus van Karnofsky ≥60%;

Uitsluitingscriteria:

• Had een eerdere levertransplantatie of is van plan een levertransplantatie te ondergaan met een wild-type orgaantransplantaat als behandeling voor symptomatische ATTR-PN tijdens de studieperiode.

Opmerking: ontvangers van een "domino"-levertransplantatie van een ATTR-PN-donor die ATTR-PN hebben ontwikkeld via hun transplantaat, zijn volgens dit protocol toegestaan, zolang er tijdens de onderzoeksperiode geen hertransplantatie is gepland om ATTR-PN te behandelen. en voldoet aan alle andere geschiktheidscriteria;

• Heeft sensomotorische of autonome neuropathie die niet gerelateerd is aan ATTR-PN; bijvoorbeeld auto-immuunziekte of monoklonale gammopathie, maligniteit of alcoholmisbruik;
• Heeft vitamine B12-waarden onder de ondergrens van normaal (LLN);
• Heeft klinisch bewijs van onbehandelde hyper-/hypothyreoïdie;
• Leptomeningeale TTR-amyloïdose heeft;
• Heeft diabetes type 1;
• Heeft al ≥5 jaar diabetes type 2;
• Heeft actieve hepatitis B of C of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Heeft NYHA-classificatie voor hartfalen >Klasse II
• Binnen 2 jaar een maligniteit gehad, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van
• Ondergaat momenteel een behandeling voor ATTR-PN met patisiran, inotersen of andere middelen die het gen uitschakelen, op de markt gebrachte geneesmiddelen zonder labelindicatie voor ATTR-PN (bijv. Diflunisal, doxycycline), natuurlijke producten of derivaten die worden gebruikt als onbewezen therapieën voor ATTR-PN (bijv. groene thee-extract, tauroursodeoxycholzuur [TUDCA]/ursodiol), binnen 14 dagen, of 90 dagen voor patisiran en 180 dagen voor inotersen voorafgaand aan de dosering. Voorafgaand aan de screening is tafamidis, indien reeds voorgeschreven aan potentiële proefpersonen als onderdeel van hun gevestigde achtergrondtherapie, toegestaan ​​in de gelabelde dosering en toediening van 20 mg/dag voor de behandeling van ATTR-PN met, naar de mening van de onderzoeker, bewijs van ziekteprogressie tijdens behandeling met tafamidis