Traitement du sang de cordon ombilical pour la cytopénie immunitaire réfractaire

L'hématocytopénie liée au système immunitaire (IRC - anémie hémolytique auto-immune (AIHA), syndrome d'Evans, anémie aplasique rouge acquise pure (PRCA), maladie auto-immune avec cytopénie, etc.) est un type d'immunité. Les maladies inflammatoires médiées par la cytopénie, les hormones et les immunosuppresseurs sont son traitement de première ligne. Cependant, les immunosuppresseurs conventionnels sont inefficaces ou ont un taux de récidive élevé, connu sous le nom de cytopénie réfractaire liée à l'immunité (IRIC). D'autres traitements de deuxième ligne ultérieurs tels que d'autres agents immunosuppresseurs, les anticorps monoclonaux CD20, l'immunoglobuline anti-lymphocyte humain (ATG), et même la splénectomie ont des problèmes tels que des effets secondaires élevés, un prix élevé, un effet lent et une faible efficacité. Et certains patients ne sont pas efficaces pour ces traitements, en raison d'une infection des cellules sanguines, de saignements, d'une diminution de la qualité de vie et même d'un décès grave. Il n'existe actuellement aucune méthode efficace pour ces patients.

Des études ont montré que certains facteurs induisent la perte de tolérance auto-immune chez les patients IRC, et les auto-antigènes des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse sont présentés par les cellules dendritiques, stimulant les lymphocytes T, entraînant l'activation et l'hyperfonctionnement des lymphocytes B pour produire des auto-anticorps spécifiques ; parmi eux, les cellules T auxiliaires (Th) Activation anormale des cellules 17 et T auxiliaires folliculaires (Tfh), la fonction de régulation négative des cellules T régulatrices et des cellules B régulatrices s'affaiblit, et favorise également la production d'auto-anticorps. Cependant, la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse causée par les auto-anticorps détruisant ou inhibant les cellules hématopoïétiques est faible ou inefficace. Des études ont souligné que la thérapie hématopoïétique est la clé du traitement curatif. À l'heure actuelle, la sécurité et l'efficacité du sang de cordon ombilical dans le traitement des maladies hématologiques malignes / non malignes ont été confirmées et sont largement utilisées. Dans le traitement non myéloablatif, les effets indésirables courants de la transfusion de sang de cordon ombilical sont l'augmentation de la température corporelle, l'hémoglobinurie et les effets secondaires du DMSO, et ces effets indésirables peuvent être ajustés d'eux-mêmes et peuvent être éliminés dans les 48 heures. Le sang de cordon ombilical est riche en cellules souches / progénitrices hématopoïétiques, NK, cellules T régulatrices et MSC peuvent tous avoir des effets thérapeutiques sur l'IRC à des degrés divers, et les cellules immunitaires du sang de cordon sont pour la plupart des cellules immunitaires naïves et immatures. Par conséquent, l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après l'application clinique de sang de cordon ombilical non apparenté sont faibles, évitant une série de complications et des coûts élevés causés par la technologie complexe de prévention et de traitement de la GVHD. Dans le même temps, les lymphocytes T régulateurs (Treg) présents dans le sang du cordon ombilical représentent environ 10 % de tous les lymphocytes. Ils sont un groupe de lymphocytes avec des réponses immunitaires régulatrices négatives. Ils jouent généralement un rôle important dans le maintien de la tolérance à soi et évitent des réponses immunitaires excessives qui endommagent le corps. Fonction, son infusion permet de traiter directement l'IRC. Le nombre de cellules NK chez les patients IRC est réduit, l'effet de surveillance immunitaire est affaibli, l'homéostasie du système immunitaire ne peut pas être maintenue et la fonction des cellules immunitaires est hyperactive, entraînant une morbidité. Cependant, les cellules CD16 + CD56 + NK sont abondantes dans le sang de cordon et la quantité de cellules T CD3 + est la même que celle de la moelle osseuse. La plupart des chercheurs pensent que les cellules NK jouent un rôle important dans la surveillance immunitaire du système immunitaire de l'organisme. Ils peuvent réguler les cellules immunitaires en aval en sécrétant des cytokines ou une cytotoxicité, et jouer ainsi un rôle protecteur dans les maladies auto-immunes. De plus, les cellules souches mésenchymateuses (MSC) contenues dans le sang de cordon sont un autre type de cellules souches à fort potentiel d'auto-renouvellement et de différenciation multidirectionnelle, qui peuvent se différencier en une variété de cellules tissulaires autres que les cellules hématopoïétiques et avoir un support hématopoïétique. , Immunomodulation , la réparation tissulaire et d'autres fonctions sont propices à la restauration de la fonction de la moelle osseuse chez les patients atteints de troubles hématopoïétiques ; dans le même temps, les CSM ont également des fonctions immunomodulatrices, anti-inflammatoires et de réparation tissulaire, qui peuvent réduire la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et d'autres complications liées à la greffe. Le sang de cordon ombilical présente les avantages d'un accès rapide, d'une source pratique, d'aucun préjudice pour les donneurs, de faibles exigences d'appariement HLA, d'une faible incidence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et d'un faible degré, ce qui rend l'application clinique du sang de cordon de plus en plus largement , Ses avantages de traitement clinique sont devenus de plus en plus importants.

Le 1er mai 2009, le Bureau général du ministère de la Santé a publié un avis sur le premier lot de la troisième catégorie de technologie médicale qui permet l'application clinique, précisant que la technologie de thérapie par cellules souches hématopoïétiques du sang de cordon ombilical est approuvée pour une application clinique en tant que troisième catégorie de technologie médicale. En outre, la spécification technique pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques indique clairement que les cellules souches hématopoïétiques du sang de cordon destinées à une application clinique doivent être fournies par la banque de cellules souches hématopoïétiques du sang de cordon approuvée par la Commission nationale de la santé et de la planification familiale. Le 4 juillet 2019, la Commission nationale de la santé et du bien-être a publié un document indiquant clairement qu'il existe actuellement 7 banques de cellules souches hématopoïétiques de sang de cordon qui ont passé la pratique d'acceptation nationale, à savoir Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank et bibliothèque du Sichuan.

Cette étude vise à recruter des patients IRIC, à administrer une perfusion de sang de cordon, à observer son efficacité et son innocuité et à détecter les changements dans les indicateurs liés à l'inflammation avant et après le traitement. Il n'y a pas de rapports pertinents en Chine et à l'étranger. Cette étude peut fournir de nouvelles options de traitement pour les patients atteints d'IRIC. S'il s'avère efficace, il peut réécrire les directives de traitement de ces maladies ; en outre, cette étude peut également fournir une base théorique pour étendre l'application du sang de cordon à l'avenir.