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난치성 면역성 혈구감소증에 대한 제대혈 치료

2020년 6월 5일 업데이트: Peking Union Medical College Hospital

불응성 면역성 혈구감소증에 대한 제대혈 치료: 단일 팔 전향적 연구

면역관련 혈구감소증은 면역의 일종으로 염증성 혈구감소증 매개질환으로 호르몬제와 면역억제제가 1차 치료제이다. 그러나 기존 면역억제제는 효과가 없거나 재발률이 높다. 그리고 일부 환자는 혈구 감염, 출혈, 삶의 질 저하, 심지어 심각한 사망으로 인해 이러한 치료에 효과가 없습니다. 현재 그러한 환자에게 효과적인 방법은 없습니다. 본 연구는 IRIC 환자를 모집하여 제대혈을 투여하고 그 효능과 안전성을 관찰하며 치료 전후 염증 관련 지표의 변화를 알아보고자 한다. 중국 및 해외에는 관련 보고서가 없습니다. 이 연구는 IRIC 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

개입 / 치료

상세 설명

면역 관련 혈구감소증(IRC-자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA), 에반스 증후군, 후천성 후천성 순수적색 재생불량성 빈혈(PRCA), 혈구감소증을 동반한 자가면역질환 등)은 면역의 일종으로 염증성 혈구감소증 매개 질환, 호르몬 및 면역억제제 그것의 첫 번째 라인 치료. 그러나 기존의 면역억제제는 효과가 없거나 재발률이 높은 난치성 면역관련 혈구감소증(IRIC)으로 알려져 있습니다. 이후 다른 면역억제제, CD20 단일클론항체, 항인간림프구면역글로불린(ATG), 비장절제술 등 다른 2차 치료제는 부작용이 높고, 가격이 비싸며, 효과 발현이 느리고, 효율이 낮은 등의 문제가 있다. 그리고 일부 환자는 혈구 감염, 출혈, 삶의 질 저하, 심지어 심각한 사망으로 인해 이러한 치료에 효과가 없습니다. 현재 그러한 환자에게 효과적인 방법은 없습니다.

연구에 따르면 특정 요인이 IRC 환자의 자가 면역 관용 상실을 유발하고 골수 조혈 세포의 자가 항원이 수지상 세포에 의해 제시되어 T 세포를 자극하여 B 세포 활성화 및 특정 자가 항체 생성을 위한 기능 항진을 초래하는 것으로 나타났습니다. 그 중 헬퍼 T 세포(Th) 17과 난포 헬퍼 T 세포(Tfh)의 비정상적 활성화는 조절 T 세포와 조절 B 세포의 음성 조절 기능을 약화시키고 자가항체 생성도 촉진한다. 그러나 조혈세포를 파괴하거나 억제하는 자가항체에 의해 골수 조혈기능이 저하되거나 비효율적이다. 조혈 치료가 치료의 핵심이라는 연구 결과가 있습니다. 현재 악성/비악성 혈액질환 치료에 있어서 제대혈의 안전성과 유효성이 확인되어 널리 사용되고 있다. 비골수파괴요법에서 제대혈 수혈의 일반적인 이상반응은 체온 상승, 혈색소뇨증 및 DMSO 부작용이며, 이러한 이상반응은 스스로 조정할 수 있으며 48시간 이내에 제거할 수 있습니다. 제대혈은 조혈모/전구세포, NK, 조절 T 세포 및 MSC가 모두 풍부하여 IRC에 대해 다양한 정도로 치료 효과를 나타낼 수 있으며, 제대혈의 면역 세포는 대부분 순진하고 미성숙한 면역 세포이기 때문에 발병률이 높습니다. 관련 없는 제대혈의 임상 적용 후 이식편대숙주병(GVHD)의 중증도가 낮아 복잡한 GVHD 예방 및 치료 기술로 인한 일련의 합병증과 높은 비용을 피할 수 있습니다. 동시에 제대혈의 조절 T 세포(Treg)는 전체 림프구의 약 10%를 차지합니다. 그들은 음성 규제 면역 반응을 가진 림프구 그룹입니다. 그들은 일반적으로 자기 관용을 유지하고 신체를 손상시키는 과도한 면역 반응을 피하는 데 중요한 역할을 합니다. 기능, 주입은 IRC를 직접 치료할 수 있습니다. IRC 환자의 NK 세포 수가 감소하고, 면역 모니터링 효과가 약해지고, 면역 체계의 항상성이 유지되지 못하고, 면역 세포 기능이 과활성화되어 이환율로 이어집니다. 그러나 CD16 + CD56 + NK 세포는 제대혈에 풍부하며 CD3 + T 세포의 양은 골수와 동일합니다. 대부분의 연구자들은 NK 세포가 신체의 면역 체계에서 면역 감시에 중요한 역할을 한다고 믿고 있습니다. 이들은 사이토카인 또는 세포독성을 분비하여 하류 면역 세포를 조절할 수 있으므로 자가 면역 질환에서 보호 역할을 합니다. 또한, 제대혈에 포함된 중간엽 줄기세포(MSC)는 자기복제 능력과 다방향 분화능이 높은 또 다른 줄기세포로 조혈세포 이외의 다양한 조직세포로 분화할 수 있으며 조혈지지력을 가지고 있어 면역조절이 가능하다. , 조직 복구 및 기타 기능은 조혈 장애가 있는 환자의 골수 기능 복구에 도움이 됩니다. 동시에 MSC에는 면역 조절, 항염증 및 조직 복구 기능이 있어 이식편대숙주병(GVHD) 및 기타 이식 관련 합병증을 줄일 수 있습니다. 제대혈은 접근이 빠르고, 공급이 편리하고, 기증자에게 해를 끼치지 않으며, HLA 일치 요구 사항이 낮고, 이식편대숙주병(GVHD) 발생률이 낮고, 정도가 낮아 제대혈의 임상 적용이 점점 더 광범위해지는 장점이 있습니다. , 임상 치료 이점이 점점 더 두드러지고 있습니다.

2009년 5월 1일, 보건부 총무처는 제대혈 조혈모세포치료제 기술이 임상적용이 가능한 제3분류 의료기술 1차 배치에 대한 고시를 발표하여 의료 기술의 세 번째 범주. 또한, 조혈모세포이식 기술규격에서는 임상적용을 위한 제대혈 조혈모세포를 국가위생가족계획위원회의 승인을 받은 제대혈 조혈모세포은행에서 공급받아야 한다고 명시하고 있다. 2019년 7월 4일, 국가위생건강위원회는 현재 국가 승인 관행을 통과한 7개의 제대혈 조혈모세포 은행, 즉 산둥 은행, 베이징 은행, 톈진 은행, 상하이 은행, 저장 은행, 광동 은행 및 사천 도서관.

본 연구는 IRIC 환자를 모집하여 제대혈을 투여하고 그 효능과 안전성을 관찰하며 치료 전후 염증 관련 지표의 변화를 알아보고자 한다. 중국 및 해외에는 관련 보고서가 없습니다. 이 연구는 IRIC 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 효과가 입증되면 해당 질병에 대한 치료 지침을 다시 작성할 수 있습니다. 또한 본 연구는 향후 제대혈의 적용 확대를 위한 이론적 근거도 제공할 수 있을 것이다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Beijing, 중국, 100730
        • 모병
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100730
        • 모병
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-80세(성인, 노인), 성별 제한 없음;

    • 진단은 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA, Hgb <100g/L, 후천적 순수 적색 재생 불량성 빈혈(PRCA, Hgb <100g/L, EVANS 증후군 ES, Hgb <100g/L 및/또는 혈소판 포함)을 포함하여 확실히 면역성 혈구 감소증(IRC)입니다. count < 30 × 109/L, 또는 면역질환에 따른 혈구감소증(이전과 동일한 치료 또는 호중구 <0.5 × 109/L), 적어도 호르몬 치료 후 치료가 효과적이지 않은 경우(4주 투여 후에도 PR 달성되지 않음) 호르몬 요법) 또는 사이클로스포린 3-5mg/kg/d가 반년 동안 PR에 도달하지 않았습니다.

      • 심장 기능 이상, 간 기능 이상(총 빌리루빈 1.5 × ULN, ALT, AST≤3.0 × ULN) 및 신기능 이상(혈청 크레아티닌≤1.0)이 없는 자 × ULN) ④ ECOG 점수 ​​0, 1 또는 2; ⑤ 자가면역 이외의 질환 이외의 다른 2차 질환이 없는 경우 ⑥ 임상시험의 내용을 명확히 이해하고, 자발적으로 본 임상시험에 참여 및 완료하며, 사전동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

  • 연령 <18세 또는> 80세;

    • 종양이 있는 환자(상피내 암종 제외); ③ 통제 불가능한 전신 감염 또는 기타 심각한 질병; ④ 임신 또는 수유 중인 여성 ⑤ 정신질환 및 잠재적 영향이 있는 환자 정보에 입각한 동의서에 서명하고 후속 의료 상담을 받은 심각한 정신 및 정신 질환을 가진 환자;

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 제대혈로 치료받은 환자
진단은 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA, Hgb

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상적 관해율 임상적 관해율 임상적 관해율 임상적 관해율: CR 및 PR 포함
기간: 0.5~24개월
측정 단위 %
0.5~24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2022년 4월 20일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 20일

연구 완료 (예상)

2022년 4월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 5일

마지막으로 확인됨

2020년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • ZS-2433

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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