Behandlung mit Nabelschnurblut bei refraktärer Immunzytopenie

Immunvermittelte Hämatozytopenie (IRC-autoimmune hämolytische Anämie (AIHA), Evans-Syndrom, erworbene erworbene reine rote aplastische Anämie (PRCA), Autoimmunerkrankung mit Zytopenie usw.) ist eine Art von Immunität entzündlicher Zytopenie-vermittelter Erkrankungen, Hormone und Immunsuppressiva sind seine First-Line-Behandlung. Herkömmliche Immunsuppressiva sind jedoch unwirksam oder haben eine hohe Rezidivrate, bekannt als refraktäre immunbedingte Zytopenie (IRIC). Nachfolgende andere Zweitlinienbehandlungen wie andere Immunsuppressiva, monoklonale CD20-Antikörper, Anti-Human-Lymphozyten-Immunglobulin (ATG) und sogar Splenektomie haben Probleme wie hohe Nebenwirkungen, hoher Preis, langsamer Wirkungseintritt und geringe Effizienz. Und einige Patienten sind für diese Behandlungen aufgrund von Infektionen der Blutzellen, Blutungen, verminderter Lebensqualität und sogar schwerem Tod nicht wirksam. Für solche Patienten gibt es derzeit keine wirksame Methode.

Studien haben gezeigt, dass bestimmte Faktoren den Verlust der Autoimmuntoleranz bei IRC-Patienten induzieren und die Autoantigene der hämatopoetischen Zellen des Knochenmarks von dendritischen Zellen präsentiert werden, wodurch T-Zellen stimuliert werden, was zu einer Aktivierung und Überfunktion von B-Zellen führt, um spezifische Autoantikörper zu produzieren; darunter Helfer-T-Zellen (Th) Abnormale Aktivierung von 17 und follikulären Helfer-T-Zellen (Tfh), die die negative regulatorische Funktion von regulatorischen T-Zellen und regulatorischen B-Zellen abschwächen und außerdem die Produktion von Autoantikörpern fördern. Die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks, die durch Autoantikörper verursacht wird, die hämatopoetische Zellen zerstören oder hemmen, ist jedoch gering oder unwirksam. Studien haben darauf hingewiesen, dass die hämatopoetische Therapie der Schlüssel zur kurativen Behandlung ist. Derzeit sind die Sicherheit und Wirksamkeit von Nabelschnurblut bei der Behandlung von malignen / nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen bestätigt und weit verbreitet. Bei der nicht-myeloablativen Therapie sind die häufigen Nebenwirkungen der Nabelschnurbluttransfusion eine erhöhte Körpertemperatur, Hämoglobinurie und DMSO-Nebenwirkungen, und diese Nebenwirkungen können von selbst angepasst und innerhalb von 48 Stunden beseitigt werden. Nabelschnurblut ist reich an hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen, NK, regulatorischen T-Zellen und MSC, die alle in unterschiedlichem Maße therapeutische Wirkungen auf IRC haben können, und die Immunzellen im Nabelschnurblut sind meist naive, unreife Immunzellen, daher die Inzidenz und Schweregrad der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach klinischer Anwendung von nicht verwandtem Nabelschnurblut sind gering, wodurch eine Reihe von Komplikationen und hohen Kosten vermieden werden, die durch komplexe GVHD-Präventions- und Behandlungstechnologie verursacht werden. Gleichzeitig machen regulatorische T-Zellen (Treg) im Nabelschnurblut etwa 10 % aller Lymphozyten aus. Sie sind eine Gruppe von Lymphozyten mit negativen regulatorischen Immunantworten. Sie spielen normalerweise eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz und der Vermeidung übermäßiger Immunreaktionen, die den Körper schädigen. Funktion, seine Infusion kann IRC direkt behandeln. Die Anzahl der NK-Zellen bei IRC-Patienten ist reduziert, die Immunüberwachungswirkung ist geschwächt, die Homöostase des Immunsystems kann nicht aufrechterhalten werden und die Funktion der Immunzellen ist hyperaktiv, was zu Morbidität führt. Allerdings sind CD16 + CD56 + NK-Zellen reichlich im Nabelschnurblut vorhanden, und die Menge an CD3 + T-Zellen ist die gleiche wie die im Knochenmark. Die meisten Forscher glauben, dass NK-Zellen eine wichtige Rolle bei der Immunüberwachung im körpereigenen Immunsystem spielen. Sie können nachgeschaltete Immunzellen durch Ausschüttung von Zytokinen oder Zytotoxizität regulieren und spielen somit eine schützende Rolle bei Autoimmunerkrankungen. Darüber hinaus sind im Nabelschnurblut enthaltene mesenchymale Stammzellen (MSC) eine weitere Art von Stammzellen mit hohem Selbsterneuerungs- und multidirektionalem Differenzierungspotenzial, die sich in eine Vielzahl anderer Gewebezellen als hämatopoetische Zellen differenzieren können und eine hämatopoetische Unterstützung haben, Immunmodulation , Gewebereparatur und andere Funktionen sind förderlich für die Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion bei Patienten mit hämatopoetischen Störungen; Gleichzeitig haben MSCs auch immunmodulatorische, entzündungshemmende und gewebereparierende Funktionen, die die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und andere transplantationsbedingte Komplikationen reduzieren können. Nabelschnurblut hat die Vorteile eines schnellen Zugangs, einer bequemen Quelle, keinen Schaden für die Spender, niedrige HLA-Anpassungsanforderungen, eine geringe Inzidenz von Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) und einen geringen Grad, was die klinische Anwendung von Nabelschnurblut immer weiter verbreitet , Seine klinischen Behandlungsvorteile werden immer wichtiger.

Am 1. Mai 2009 gab das Generalbüro des Gesundheitsministeriums eine Mitteilung über die erste Charge der dritten Kategorie von Medizintechnik heraus, die eine klinische Anwendung ermöglicht, und stellte klar, dass die hämatopoetische Stammzellentherapietechnologie aus Nabelschnurblut für die klinische Anwendung als zugelassen ist dritte Kategorie der Medizintechnik. Darüber hinaus legt die Technische Spezifikation für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen eindeutig fest, dass hämatopoetische Nabelschnurblut-Stammzellen für die klinische Anwendung von der von der National Health and Family Planning Commission genehmigten Bank für hämatopoetische Nabelschnurblut-Stammzellen bereitgestellt werden sollten. Am 4. Juli 2019 veröffentlichte die Nationale Gesundheits- und Wohlfahrtskommission ein Dokument, in dem eindeutig festgestellt wurde, dass es derzeit 7 hämatopoetische Nabelschnurblut-Stammzellenbanken gibt, die die nationale Akzeptanzpraxis bestanden haben, nämlich Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank und Sichuan-Bibliothek.

Diese Studie beabsichtigt, IRIC-Patienten zu rekrutieren, Nabelschnurblutinfusionen zu verabreichen, ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu beobachten und Veränderungen bei entzündungsbezogenen Indikatoren vor und nach der Behandlung zu erkennen. Es gibt keine relevanten Berichte in China und im Ausland. Diese Studie kann neue Behandlungsoptionen für Patienten mit IRIC aufzeigen. Wenn es sich als wirksam erweist, kann es die Behandlungsrichtlinien für solche Krankheiten neu schreiben; Darüber hinaus kann diese Studie auch eine theoretische Grundlage für die zukünftige Ausweitung der Anwendung von Nabelschnurblut liefern.