Léčba pupečníkové krve u refrakterní imunitní cytopenie

Imunitně podmíněná hematocytopenie (IRC – autoimunitní hemolytická anémie (AIHA), Evansův syndrom, získaná čistá červená aplastická anémie (PRCA), autoimunitní onemocnění s cytopenií atd.) je typ imunity Zánětlivá onemocnění zprostředkovaná cytopenií, hormony a imunosupresiva jsou jeho léčba první linie. Konvenční imunosupresiva jsou však neúčinná nebo mají vysokou míru recidivy, známé jako refrakterní imunosupresivní cytopenie (IRIC). Následná další léčba druhé linie, jako jsou další imunosupresiva, monoklonální protilátky CD20, imunoglobulin proti lidským lymfocytům (ATG), a dokonce i splenektomie mají problémy, jako jsou vysoké vedlejší účinky, vysoká cena, pomalý nástup účinku a nízká účinnost. A někteří pacienti nejsou pro tuto léčbu efektivní kvůli infekci krvinek, krvácení, snížené kvalitě života a dokonce těžké smrti. Pro takové pacienty v současnosti neexistuje účinná metoda.

Studie ukázaly, že určité faktory vyvolávají ztrátu autoimunitní tolerance u pacientů s IRC a autoantigeny hematopoetických buněk kostní dřeně jsou prezentovány dendritickými buňkami, stimulujícími T buňky, což vede k aktivaci B buněk a hyperfunkci k produkci specifických autoprotilátek; mezi nimi pomocné T lymfocyty ( Th) Abnormální aktivace 17 a folikulárních pomocných T lymfocytů (Tfh), slábne negativní regulační funkce regulačních T lymfocytů a regulačních B lymfocytů a také podporuje tvorbu autoprotilátek. Hematopoetická funkce kostní dřeně způsobená autoprotilátkami ničícími nebo inhibujícími hematopoetické buňky je však nízká nebo neúčinná. Studie poukázaly na to, že hematopoetická terapie je klíčem ke kurativní léčbě. V současné době je potvrzena bezpečnost a účinnost pupečníkové krve v léčbě maligních/nezhoubných hematologických onemocnění a jsou široce používány. Při nemyeloablativní léčbě jsou běžnými nežádoucími účinky transfuze pupečníkové krve zvýšená tělesná teplota, hemoglobinurie a nežádoucí účinky DMSO, přičemž tyto nežádoucí účinky lze samy upravit a lze je odstranit do 48 hodin. Pupečníková krev je bohatá na hematopoetické kmenové / progenitorové buňky, NK, regulační T buňky a MSC mohou mít v různé míře terapeutické účinky na IRC a imunitní buňky v pupečníkové krvi jsou většinou naivní, nezralé imunitní buňky. a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po klinické aplikaci nepříbuzné pupečníkové krve jsou nízké, čímž se vyhne řadě komplikací a vysokým nákladům způsobeným složitou technologií prevence a léčby GVHD. Regulační T buňky (Treg) v pupečníkové krvi přitom tvoří asi 10 % všech lymfocytů. Jedná se o skupinu lymfocytů s negativní regulační imunitní odpovědí. Obvykle hrají důležitou roli při udržování sebetolerance a vyhýbání se nadměrným imunitním reakcím na poškození organismu. Funkce, její infuze může přímo léčit IRC. Počet NK buněk u pacientů s IRC je snížen, imunitní monitorovací efekt je oslaben, homeostáza imunitního systému nemůže být zachována a funkce imunitních buněk je hyperaktivní, což vede k morbiditě. Nicméně CD16 + CD56 + NK buňky jsou hojné v pupečníkové krvi a množství CD3 + T buněk je stejné jako v kostní dřeni. Většina vědců se domnívá, že NK buňky hrají důležitou roli v imunitním dozoru v imunitním systému těla. Mohou regulovat downstream imunitní buňky sekrecí cytokinů nebo cytotoxicitou, a tak hrají ochrannou roli u autoimunitních onemocnění. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) obsažené v pupečníkové krvi jsou navíc dalším typem kmenových buněk s vysokým sebeobnovovacím a vícesměrným diferenciačním potenciálem, které se mohou diferencovat do různých tkáňových buněk jiných než hematopoetické buňky a mají hematopoetickou podporu , Imunomodulace reparace tkání a další funkce přispívají k obnově funkce kostní dřeně u pacientů s poruchami krvetvorby; současně mají MSC také imunomodulační, protizánětlivé a tkáňové reparační funkce, které mohou snížit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a další komplikace související s transplantací. Pupečníková krev má výhody rychlého přístupu, pohodlného zdroje, nepoškozuje dárce, nízkých požadavků na shodu HLA, nízkého výskytu reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a nízkého stupně, díky čemuž je klinická aplikace pupečníkové krve stále širší. , Jeho klinické léčebné výhody jsou stále významnější.

Generální úřad Ministerstva zdravotnictví vydal dne 1. května 2009 oznámení o první šarži třetí kategorie zdravotnické techniky, která umožňuje klinickou aplikaci, upřesňující, že technologie terapie krvetvornými buňkami z pupečníkové krve je schválena pro klinické použití jako třetí kategorie lékařské techniky. Technická specifikace pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk navíc jasně uvádí, že krvetvorné kmenové buňky z pupečníkové krve pro klinické použití by měla poskytovat banka hematopoetických kmenových buněk z pupečníkové krve schválená Národní komisí pro zdraví a plánování rodiny. Dne 4. července 2019 vydala Národní komise pro zdraví a sociální péči dokument, který jasně uvádí, že v současné době existuje 7 bank krvetvorných kmenových buněk z pupečníkové krve, které prošly národní akceptační praxí, konkrétně Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank a Sichuanská knihovna.

Cílem této studie je získat pacienty s IRIC, podávat infuze pupečníkové krve, sledovat její účinnost a bezpečnost a detekovat změny v ukazatelích souvisejících se zánětem před a po léčbě. V Číně a v zahraničí neexistují žádné relevantní zprávy. Tato studie může poskytnout nové možnosti léčby pacientů s IRIC. Pokud se to ukáže jako účinné, může přepsat pokyny pro léčbu takových onemocnění; tato studie může navíc poskytnout i teoretický základ pro budoucí rozšíření aplikace pupečníkové krve.