难治性免疫性血细胞减少症的脐带血治疗

免疫相关性血细胞减少症（IRC-自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、埃文斯综合征、获得性获得性纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）、自身免疫性疾病伴血细胞减少等）是一种免疫炎症性血细胞减少介导的疾病，激素和免疫抑制剂是它的一线治疗。 然而，常规免疫抑制剂无效或复发率高，称为难治性免疫相关血细胞减少症 (IRIC)。 后续其他二线治疗如其他免疫抑制剂、CD20单克隆抗体、抗人淋巴细胞免疫球蛋白（ATG），甚至脾切除等均存在副作用大、价格高、起效慢、效率低等问题。 而一些患者由于血细胞感染、出血、生活质量下降，甚至严重死亡，这些治疗无效。 目前尚无针对此类患者的有效方法。

研究表明，某些因素导致IRC患者自身免疫耐受性丧失，骨髓造血细胞的自身抗原由树突状细胞呈递，刺激T细胞，导致B细胞活化和功能亢进，产生特异性自身抗体；其中，辅助性T细胞（Th）17和滤泡辅助性T细胞（Tfh）的异常激活，调节性T细胞和调节性B细胞的负调节功能减弱，也促进自身抗体的产生。 但自身抗体破坏或抑制造血细胞引起的骨髓造血功能低下或无效。 研究指出，造血疗法是根治性治疗的关键。 目前，脐带血治疗恶性/非恶性血液病的安全性和有效性已得到证实并得到广泛应用。 在非清髓治疗中，脐带血输注常见的不良反应为体温升高、血红蛋白尿和DMSO副作用，这些不良反应可自行调整，可在48小时内消除。 脐带血中含有丰富的造血干/祖细胞、NK、调节性T细胞、MSC均能对IRC产生不同程度的治疗作用，而脐带血中的免疫细胞多为幼稚、未成熟的免疫细胞，因此发病率高无关脐带血临床应用后移植物抗宿主病（GVHD）发生率和严重程度低，避免了复杂的GVHD防治技术带来的一系列并发症和高昂的费用。 同时，脐带血中的调节性T细胞（Treg）约占所有淋巴细胞的10%。 它们是一组具有负调节免疫反应的淋巴细胞。 它们通常在维持自我耐受和避免过度免疫反应损害身体方面发挥重要作用。 作用，其输液可直接治疗IRC。 IRC患者体内NK细胞数量减少，免疫监测作用减弱，无法维持免疫系统稳态，免疫细胞功能亢进，导致发病。 但CD16+CD56+NK细胞在脐带血中含量丰富，CD3+T细胞的数量与骨髓中相同。 大多数研究人员认为，NK 细胞在人体免疫系统的免疫监视中发挥着重要作用。 它们可以通过分泌细胞因子或细胞毒作用调节下游免疫细胞，从而在自身免疫性疾病中发挥保护作用。 此外，脐带血中所含的间充质干细胞（MSC）是另一类具有高度自我更新和多向分化潜能的干细胞，可分化为造血细胞以外的多种组织细胞，具有造血支持、免疫调节作用、组织修复等功能有利于造血障碍患者骨髓功能的恢复；同时，间充质干细胞还具有免疫调节、抗炎和组织修复等功能，可以减少移植物抗宿主病（GVHD）等移植相关并发症。 脐带血具有获取快、来源方便、对供体无伤害、HLA配型要求低、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低、程度低等优点，使得脐带血的临床应用越来越广泛，其临床治疗优势日益突出。

2009年5月1日，卫生部办公厅印发《关于第一批允许临床应用的第三类医疗技术的通知》，明确脐带血造血干细胞治疗技术获批临床应用。第三类医疗技术。 此外，《造血干细胞移植技术规范》明确规定，临床应用的脐带血造血干细胞应由经国家卫生计生委批准的脐带血造血干细胞库提供。 2019年7月4日，国家卫健委发文明确，目前有7家脐带血造血干细胞库通过国家验收实践，分别是山东银行、北京银行、天津银行、上海银行、浙江银行、广东银行和四川图书馆。

本研究拟招募IRIC患者，输注脐带血，观察其疗效和安全性，并检测治疗前后炎症相关指标的变化。 国内外尚无相关报道。 本研究可为IRIC患者提供新的治疗选择。 如果有效，可能会改写此类疾病的治疗指南；此外，该研究还可能为未来扩大脐带血的应用提供理论依据。