Лечение пуповинной кровью при рефрактерной иммунной цитопении

Иммунозависимая гематоцитопения (IRC- аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), синдром Эванса, приобретенная апластическая анемия чистой красной крови (PRCA), аутоиммунное заболевание с цитопенией и др.) является типом иммунитета. Заболевания, опосредованные воспалительной цитопенией, гормоны и иммунодепрессанты его лечение первой линии. Однако обычные иммунодепрессанты неэффективны или имеют высокую частоту рецидивов, известную как рефрактерная иммунозависимая цитопения (IRIC). Последующие другие методы лечения второй линии, такие как другие иммунодепрессанты, моноклональные антитела к CD20, иммуноглобулин против лимфоцитов человека (АТГ) и даже спленэктомия, имеют такие проблемы, как сильные побочные эффекты, высокая цена, медленное начало эффекта и низкая эффективность. А у некоторых пациентов эти методы лечения неэффективны из-за инфицирования клеток крови, кровотечения, снижения качества жизни и даже тяжелой смерти. В настоящее время нет эффективного метода для таких пациентов.

Исследования показали, что определенные факторы вызывают потерю аутоиммунной толерантности у пациентов с ИРЦ, а аутоантигены гемопоэтических клеток костного мозга представлены дендритными клетками, стимулирующими Т-клетки, что приводит к активации и гиперфункции В-клеток с выработкой специфических аутоантител; среди них хелперные Т-клетки (Th) Аномальная активация 17 и фолликулярных хелперных Т-клеток (Tfh), негативная регуляторная функция регуляторных Т-клеток и регуляторных В-клеток ослабевает, а также способствует выработке аутоантител. Однако гемопоэтическая функция костного мозга, вызванная разрушением или ингибированием аутоантител гемопоэтических клеток, является низкой или неэффективной. Исследования показали, что гемопоэтическая терапия является ключом к излечению. В настоящее время подтверждены и широко используются безопасность и эффективность пуповинной крови при лечении злокачественных/незлокачественных гематологических заболеваний. При немиелоаблативной терапии частыми побочными реакциями переливания пуповинной крови являются повышение температуры тела, гемоглобинурия и побочные эффекты ДМСО, и эти побочные реакции могут быть скорректированы сами по себе и могут быть устранены в течение 48 часов. Пуповинная кровь богата гемопоэтическими стволовыми/прогениторными клетками, NK, регуляторными Т-клетками и МСК, все они могут оказывать терапевтическое воздействие на IRC в разной степени, а иммунные клетки в пуповинной крови в основном представляют собой наивные, незрелые иммунные клетки. и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после клинического применения неродственной пуповинной крови низкие, что позволяет избежать ряда осложнений и больших затрат, связанных с комплексной технологией профилактики и лечения РТПХ. В то же время регуляторные Т-клетки (Treg) в пуповинной крови составляют около 10% всех лимфоцитов. Они представляют собой группу лимфоцитов с негативными регуляторными иммунными реакциями. Обычно они играют важную роль в поддержании самотерпимости и предотвращении чрезмерных иммунных реакций, наносящих ущерб организму. Функция, его настой может непосредственно лечить IRC. Количество NK-клеток у пациентов с IRC снижено, эффект иммунного мониторинга ослаблен, гомеостаз иммунной системы не может поддерживаться, а функция иммунных клеток гиперактивна, что приводит к заболеваемости. Однако в пуповинной крови преобладают CD16 + CD56 + NK-клетки, а количество CD3 + Т-клеток такое же, как и в костном мозге. Большинство исследователей считают, что NK-клетки играют важную роль в иммунном надзоре в иммунной системе организма. Они могут регулировать нижестоящие иммунные клетки путем секреции цитокинов или цитотоксичности и, таким образом, играть защитную роль при аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, мезенхимальные стволовые клетки (МСК), содержащиеся в пуповинной крови, представляют собой еще один тип стволовых клеток с высоким потенциалом самообновления и разнонаправленной дифференцировки, которые могут дифференцироваться во множество тканевых клеток, отличных от гемопоэтических клеток, и имеют гемопоэтическую поддержку. , восстановление тканей и другие функции способствуют восстановлению функции костного мозга у пациентов с нарушениями кроветворения; в то же время МСК также обладают иммуномодулирующими, противовоспалительными и тканевыми функциями восстановления, что может уменьшить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и другие осложнения, связанные с трансплантацией. Пуповинная кровь имеет преимущества быстрого доступа, удобного источника, отсутствия вреда для доноров, низких требований к соответствию HLA, низкой частоты реакции трансплантата против хозяина (РТПХ) и низкой степени, что делает клиническое применение пуповинной крови все более и более широким , Его преимущества клинического лечения становятся все более заметными.

1 мая 2009 г. Главное управление Министерства здравоохранения выпустило уведомление о первой партии третьей категории медицинской техники, допускающей клиническое применение, разъяснив, что технология терапии гемопоэтическими стволовыми клетками из пуповинной крови допущена к клиническому применению в качестве третья категория медицинской техники. Кроме того, в Технической спецификации на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток четко указано, что гемопоэтические стволовые клетки пуповинной крови для клинического применения должны предоставляться банком гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови, одобренным Национальной комиссией по здравоохранению и планированию семьи. 4 июля 2019 года Национальная комиссия по здравоохранению и социальному обеспечению выпустила документ, в котором четко указано, что в настоящее время существует 7 банков гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови, которые прошли национальную практику признания, а именно Шаньдунский банк, Пекинский банк, Тяньцзиньский банк, Шанхайский банк, Банк Чжэцзян, Банк Гуандун и Сычуаньская библиотека.

Это исследование предназначено для набора пациентов с IRIC, проведения инфузии пуповинной крови, наблюдения за ее эффективностью и безопасностью и выявления изменений показателей, связанных с воспалением, до и после лечения. Соответствующих сообщений в Китае и за рубежом нет. Это исследование может предоставить новые варианты лечения пациентов с IRIC. Если он окажется эффективным, он может переписать рекомендации по лечению таких заболеваний; кроме того, это исследование может послужить теоретической основой для расширения применения пуповинной крови в будущем.