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難治性免疫性血球減少症に対する臍帯血治療

2020年6月5日 更新者:Peking Union Medical College Hospital

難治性免疫性血球減少症に対する臍帯血治療:単群前向き研究

免疫関連血球減少症は、免疫の一種です。炎症性血球減少症を介した疾患、ホルモンおよび免疫抑制剤は、その第一選択治療です。 しかし、従来の免疫抑制剤は効果がなかったり、再発率が高かったりします。 また、一部の患者は、血球の感染、出血、生活の質の低下、さらには重度の死亡のために、これらの治療に効果的ではありません. 現在、そのような患者に有効な方法はありません。 この研究では、IRIC患者を募集し、臍帯血を注入し、その有効性と安全性を観察し、治療前後の炎症関連指標の変化を検出することを目的としています. 国内外で該当する報告はありません。 この研究は、IRIC 患者に新しい治療オプションを提供することができます。

調査の概要

状態

わからない

介入・治療

詳細な説明

免疫関連血球減少症(IRC- 自己免疫性溶血性貧血(AIHA)、エバンス症候群、後天性純粋赤色再生不良性貧血(PRCA)、血球減少を伴う自己免疫疾患など)は、免疫の一種である炎症性血球減少症を介した疾患、ホルモンおよび免疫抑制剤は、その第一線の治療。 しかし、従来の免疫抑制剤は効果がないか、再発率が高く、難治性免疫関連血球減少症 (IRIC) として知られています。 その後の他の免疫抑制剤、CD20モノクローナル抗体、抗ヒトリンパ球免疫グロブリン(ATG)などの二次治療、さらには脾臓摘出術でも副作用が高く、価格が高く、効果発現が遅く、効率が悪いなどの問題があります。 また、一部の患者は、血球の感染、出血、生活の質の低下、さらには重度の死亡のために、これらの治療に効果的ではありません. 現在、そのような患者に有効な方法はありません。

特定の要因がIRC患者の自己免疫寛容の喪失を誘発し、骨髄造血細胞の自己抗原が樹状細胞によって提示され、T細胞を刺激し、B細胞の活性化と機能亢進を引き起こし、特定の自己抗体を産生することが研究により示されています。その中でも、ヘルパーT細胞(Th)17や濾胞性ヘルパーT細胞(Tfh)の異常な活性化により、制御性T細胞や制御性B細胞の負の調節機能が弱まり、自己抗体の産生も促進します。 しかし、造血細胞を破壊または阻害する自己抗体によって引き起こされる骨髄造血機能は、低いか無効です。 研究は、造血療法が根治的治療の鍵であることを指摘しています。 現在、悪性/非悪性血液疾患の治療における臍帯血の安全性と有効性が確認され、広く使用されています。 非骨髄破壊療法では、臍帯血輸血の一般的な副作用は、体温の上昇、ヘモグロビン尿症、DMSO の副作用であり、これらの副作用は自分で調整することができ、48 時間以内に解消することができます。 臍帯血は、造血幹細胞/前駆細胞、NK、制御性 T 細胞、および MSC が豊富で、すべてさまざまな程度で IRC に治療効果を及ぼすことができ、臍帯血の免疫細胞はほとんどナイーブで未熟な免疫細胞です。無関係な臍帯血の臨床適用後の移植片対宿主病(GVHD)の重症度は低く、複雑なGVHD予防および治療技術によって引き起こされる一連の合併症と高コストを回避します。 同時に、臍帯血中の制御性 T 細胞 (Treg) は、全リンパ球の約 10% を占めています。 それらは、負の調節免疫応答を持つリンパ球のグループです。 それらは通常、自己寛容を維持し、体に損傷を与える過度の免疫反応を回避する上で重要な役割を果たします. 機能、その注入はIRCを直接治療できます。 IRC 患者の NK 細胞の数が減少し、免疫モニタリング効果が弱まり、免疫系の恒常性を維持できなくなり、免疫細胞機能が過剰に活性化され、病的状態に至ります。 しかし、CD16 + CD56 + NK 細胞は臍帯血に多く、CD3 + T 細胞の量は骨髄と同じです。 ほとんどの研究者は、NK 細胞が体の免疫系における免疫監視において重要な役割を果たしていると考えています。 それらは、サイトカインまたは細胞毒性を分泌することによって下流の免疫細胞を調節することができ、したがって自己免疫疾患において保護的な役割を果たします。 また、臍帯血に含まれる間葉系幹細胞(MSC)は、造血細胞以外のさまざまな組織細胞に分化することができ、造血サポート、免疫調節、免疫調節、 、組織修復およびその他の機能は、造血障害のある患者の骨髄機能の回復に役立ちます。同時に、MSC には免疫調節機能、抗炎症機能、および組織修復機能もあり、移植片対宿主病 (GVHD) やその他の移植関連合併症を軽減することができます。 臍帯血には、迅速なアクセス、便利なソース、ドナーへの害がない、HLAマッチング要件が低い、移植片対宿主病(GVHD)の発生率が低い、および程度が低いという利点があり、臍帯血の臨床応用がますます広くなっています、その臨床治療の利点はますます顕著になっています。

2009 年 5 月 1 日、保健省総局は、臍帯血造血幹細胞治療技術が臨床応用可能な第 3 カテゴリーの医療技術の第 1 バッチに関する通知を発行しました。医療技術の第三のカテゴリー。 さらに、造血幹細胞移植の技術仕様書には、臨床応用のための臍帯血造血幹細胞は、国家保健家族計画委員会によって承認された臍帯血造血幹細胞バンクによって提供されるべきであることが明記されています。 2019 年 7 月 4 日、国家衛生福利委員会は、現在、国家受入慣行に合格した 7 つの臍帯血造血幹細胞バンク、すなわち山東銀行、北京銀行、天津銀行、上海銀行、浙江銀行、広東銀行、四川省図書館。

この研究では、IRIC患者を募集し、臍帯血を注入し、その有効性と安全性を観察し、治療前後の炎症関連指標の変化を検出することを目的としています. 国内外で該当する報告はありません。 この研究は、IRIC 患者に新しい治療オプションを提供することができます。 効果が証明されれば、そのような病気の治療ガイドラインを書き直すかもしれません。さらに、この研究は、将来臍帯血の適用を拡大するための理論的基礎を提供する可能性もあります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Beijing、中国、100730
        • 募集
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • 募集
        • Peking Union Medical College Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢は18歳~80歳(成人・高齢者)、性別は問いません。

    • 診断は間違いなく免疫性血球減少症(IRC)であり、自己免疫性溶血性貧血(AIHA、Hgb <100g / L、後天性純粋赤色再生不良性貧血(PRCA、Hgb <100g / L、EVANS症候群ES、Hgb <100g / Lおよび/または血小板)を含む)数 < 30 × 109 / L、または免疫疾患に続発する血球減少症 (以前と同じ治療、または好中球 < 0.5 × 109 / L)、少なくともホルモン療法後ホルモン療法)またはシクロスポリン3-5mg / kg / dは半年間PRに達していません。

      • 心機能異常、肝機能異常(総ビリルビン1.5×ULN、ALT、AST≦3.0×ULN)、腎機能異常(血清クレアチニン≦1.0)のない方 × ULN) ④ ECOG スコア 0、1 または 2; ⑤ 自己免疫を除く 病気以外に二次的な病気はありません。 ⑥ 治験の内容をよく理解し、自発的に治験に参加し、治験を終了し、自発的に同意書に署名する。

除外基準:

  • 年齢 <18 歳または> 80 歳;

    • 腫瘍のある患者(上皮内癌を除く); ③制御不能な全身感染症またはその他の重篤な疾患; ④妊娠中または授乳中の女性。 ⑤ 精神疾患の患者とその影響の可能性 重度の精神疾患および精神疾患をお持ちで、同意書に署名し、医師の診察を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:臍帯血で治療された患者
診断は間違いなく免疫性血球減少症 (IRC) であり、自己免疫性溶血性貧血 (AIHA、Hgb

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的寛解率 臨床的寛解率 臨床的寛解率 臨床的寛解率:CRおよびPRを含む
時間枠:0.5~24ヶ月
測定の単位 %
0.5~24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年4月20日

一次修了 (予想される)

2022年4月20日

研究の完了 (予想される)

2022年4月20日

試験登録日

最初に提出

2020年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月5日

最初の投稿 (実際)

2020年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月5日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ZS-2433

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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