Tratamento com sangue de cordão umbilical para citopenia imune refratária

Hematocitopenia imuno-relacionada (IRC-anemia hemolítica autoimune (AIHA), síndrome de Evans, anemia aplástica vermelha adquirida adquirida pura (AEP), doença autoimune com citopenia, etc.) seu tratamento de primeira linha. No entanto, os imunossupressores convencionais são ineficazes ou têm uma alta taxa de recorrência, conhecida como citopenia relacionada à imunidade refratária (IRIC). Outros tratamentos subseqüentes de segunda linha, como outros agentes imunossupressores, anticorpos monoclonais CD20, imunoglobulina anti-linfócito humano (ATG) e até esplenectomia apresentam problemas como altos efeitos colaterais, alto preço, início lento do efeito e baixa eficiência. E alguns pacientes não são eficazes para esses tratamentos, devido à infecção das células sanguíneas, sangramento, diminuição da qualidade de vida e até morte grave. Atualmente, não existe um método eficaz para esses pacientes.

Estudos demonstraram que alguns fatores induzem a perda da tolerância autoimune em pacientes com IRC, sendo que os autoantígenos das células hematopoiéticas da medula óssea são apresentados pelas células dendríticas, estimulando as células T, resultando na ativação e hiperfunção das células B para produzir autoanticorpos específicos; entre eles, células T auxiliares (Th) A ativação anormal de 17 e células T auxiliares foliculares (Tfh), a função reguladora negativa das células T reguladoras e das células B reguladoras enfraquece e também promove a produção de autoanticorpos. No entanto, a função hematopoiética da medula óssea causada por autoanticorpos que destroem ou inibem as células hematopoiéticas é baixa ou ineficaz. Estudos têm apontado que a terapia hematopoiética é a chave para o tratamento curativo. Atualmente, a segurança e a eficácia do sangue do cordão umbilical no tratamento de doenças hematológicas malignas/não malignas foram confirmadas e são amplamente utilizadas. Na terapia não mieloablativa, as reações adversas comuns da transfusão de sangue do cordão umbilical são aumento da temperatura corporal, hemoglobinúria e efeitos colaterais do DMSO, e essas reações adversas podem ser ajustadas por si mesmas e podem ser eliminadas em 48 horas. O sangue do cordão umbilical é rico em células-tronco / progenitoras hematopoiéticas, NK, células T reguladoras e MSC podem ter efeitos terapêuticos no IRC em graus variados, e as células imunes no sangue do cordão são em sua maioria células imunes ingênuas e imaturas. e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após a aplicação clínica de sangue de cordão umbilical não aparentado são baixas, evitando uma série de complicações e altos custos causados ​​pela complexa tecnologia de prevenção e tratamento da GVHD. Ao mesmo tempo, as células T reguladoras (Treg) no sangue do cordão umbilical representam cerca de 10% de todos os linfócitos. Eles são um grupo de linfócitos com respostas imunes reguladoras negativas. Eles geralmente desempenham um papel importante na manutenção da autotolerância e na prevenção de respostas imunes excessivas para danificar o corpo. Função, sua infusão pode tratar diretamente o IRC. O número de células NK em pacientes com IRC é reduzido, o efeito de monitoramento imunológico é enfraquecido, a homeostase do sistema imunológico não pode ser mantida e a função das células imunes é hiperativa, levando à morbidade. No entanto, as células NK CD16 + CD56 + são abundantes no sangue do cordão, e a quantidade de células T CD3 + é a mesma da medula óssea. A maioria dos pesquisadores acredita que as células NK desempenham um papel importante na vigilância imunológica do sistema imunológico do corpo. Eles podem regular as células imunes a jusante, secretando citocinas ou citotoxicidade e, portanto, desempenham um papel protetor em doenças autoimunes. Além disso, as células-tronco mesenquimais (MSC) contidas no sangue do cordão umbilical são outro tipo de células-tronco com alto potencial de autorrenovação e diferenciação multidirecional, que podem se diferenciar em uma variedade de células teciduais além das células hematopoiéticas e têm suporte hematopoiético, Imunomodulação , a reparação tecidual e outras funções conduzem à restauração da função da medula óssea em pacientes com distúrbios hematopoiéticos; ao mesmo tempo, as MSCs também têm funções imunomoduladoras, anti-inflamatórias e de reparo tecidual, o que pode reduzir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e outras complicações relacionadas ao transplante. O sangue do cordão umbilical tem as vantagens de acesso rápido, fonte conveniente, sem danos aos doadores, baixos requisitos de compatibilidade HLA, baixa incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e baixo grau, tornando a aplicação clínica do sangue do cordão cada vez mais ampla , Suas vantagens de tratamento clínico tornaram-se cada vez mais proeminentes.

Em 1º de maio de 2009, a Secretaria do Ministério da Saúde emitiu um comunicado sobre o primeiro lote da terceira categoria de tecnologia médica que permite aplicação clínica, esclarecendo que a tecnologia de terapia com células-tronco hematopoiéticas do sangue de cordão umbilical está aprovada para aplicação clínica como terceira categoria de tecnologia médica. Além disso, a Especificação Técnica para Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas afirma claramente que as células estaminais hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical para aplicação clínica devem ser fornecidas pelo banco de células estaminais hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical aprovado pela Comissão Nacional de Saúde e Planeamento Familiar. Em 4 de julho de 2019, a Comissão Nacional de Saúde e Bem-Estar emitiu um documento que afirmava claramente que atualmente existem 7 bancos de células-tronco hematopoiéticas do cordão umbilical que passaram pela prática de aceitação nacional, ou seja, Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank e biblioteca de Sichuan.

Este estudo pretende recrutar pacientes com IRIC, administrar infusão de sangue do cordão umbilical, observar sua eficácia e segurança e detectar alterações nos indicadores relacionados à inflamação antes e após o tratamento. Não há relatórios relevantes na China e no exterior. Este estudo pode fornecer novas opções de tratamento para pacientes com IRIC. Se for eficaz, pode reescrever as diretrizes de tratamento para essas doenças; além disso, este estudo também pode fornecer uma base teórica para expandir a aplicação do sangue do cordão umbilical no futuro.