Napanuoraveren hoito tulenkestävän immuunisytopenian hoitoon

Immuuniperäinen hematosytopenia (IRC - autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA), Evansin oireyhtymä, hankittu puhdas punainen aplastinen anemia (PRCA), autoimmuunisairaus, johon liittyy sytopenia jne.) on immuniteetin tyyppi. Tulehdukselliset sytopenia-välitteiset sairaudet, hormonit ja immunosuppressantit sen ensilinjan hoitoon. Perinteiset immunosuppressantit ovat kuitenkin tehottomia tai niillä on korkea uusiutumisaste, joka tunnetaan refraktaarisena immuunijärjestelmään liittyvänä sytopeniana (IRIC). Myöhemmillä toisen linjan hoidoilla, kuten muilla immunosuppressiivisilla aineilla, monoklonaalisilla CD20-vasta-aineilla, ihmisen lymfosyyttien vastaisella immunoglobuliinilla (ATG) ja jopa pernanpoistolla on ongelmia, kuten korkeat sivuvaikutukset, korkea hinta, hidas vaikutuksen alkaminen ja alhainen tehokkuus. Ja jotkut potilaat eivät ole tehokkaita näissä hoidoissa verisolujen infektion, verenvuodon, heikentyneen elämänlaadun ja jopa vakavan kuoleman vuoksi. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta menetelmää tällaisille potilaille.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt tekijät indusoivat autoimmuunitoleranssin menetystä IRC-potilailla, ja dendriittisolut esittelevät luuytimen hematopoieettisten solujen autoantigeenejä, jotka stimuloivat T-soluja, mikä johtaa B-solujen aktivaatioon ja hyperfunktioon spesifisten autovasta-aineiden tuottamiseksi; muun muassa auttaja-T-solut (Th) 17- ja follikulaaristen auttaja-T-solujen (Tfh) epänormaali aktivaatio, säätelevien T-solujen ja säätelevien B-solujen negatiivinen säätelytoiminta heikkenee ja myös edistää autovasta-aineiden tuotantoa. Hematopoieettisia soluja tuhoavien tai estävien autovasta-aineiden aiheuttama luuytimen hematopoieettinen toiminta on kuitenkin heikkoa tai tehotonta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hematopoieettinen hoito on avain parantavaan hoitoon. Tällä hetkellä napanuoraveren turvallisuus ja tehokkuus pahanlaatuisten/ei-pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa on vahvistettu ja niitä käytetään laajalti. Ei-myeloablatiivisessa hoidossa napanuoraverensiirron yleisiä haittavaikutuksia ovat kohonnut ruumiinlämpö, ​​hemoglobinuria ja DMSO-sivuvaikutukset, ja nämä haittavaikutukset voidaan säätää itsestään ja ne voidaan eliminoida 48 tunnin kuluessa. Napanuoraveressä on runsaasti hematopoieettisia kanta-/progenitorisoluja, NK-soluja, sääteleviä T-soluja ja MSC:llä voi kaikilla olla terapeuttisia vaikutuksia IRC:hen vaihtelevassa määrin, ja napanuoraveren immuunisolut ovat enimmäkseen naiiveja, kypsymättömiä immuunisoluja. Siksi ilmaantuvuus GVHD-sairauden (GVHD) ja vaikeusasteet riippumattoman napanuoraveren kliinisen käytön jälkeen ovat alhaiset, jolloin vältytään monimutkaisen GVHD:n ehkäisy- ja hoitotekniikan aiheuttamilta komplikaatioilta ja korkeilta kustannuksilta. Samanaikaisesti säätelevät T-solut (Treg) napanuoraveressä muodostavat noin 10 % kaikista lymfosyyteistä. Ne ovat ryhmä lymfosyyttejä, joilla on negatiivinen säätelevä immuunivaste. Niillä on yleensä tärkeä rooli itsensä sietokyvyn ylläpitämisessä ja liiallisten immuunivasteiden välttämisessä kehon vahingoittamiseksi. Toiminto, sen infuusio voi suoraan hoitaa IRC:tä. IRC-potilaiden NK-solujen määrä vähenee, immuunivalvontavaikutus heikkenee, immuunijärjestelmän homeostaasia ei voida ylläpitää ja immuunisolujen toiminta on hyperaktiivista, mikä johtaa sairastumiseen. Kuitenkin CD16 + CD56 + NK-soluja on runsaasti napanuoraveressä, ja CD3 + T-solujen määrä on sama kuin luuytimessä. Useimmat tutkijat uskovat, että NK-soluilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmän valvonnassa elimistön immuunijärjestelmässä. Ne voivat säädellä alavirran immuunisoluja erittämällä sytokiinejä tai sytotoksisuutta, ja siten niillä on suojaava rooli autoimmuunisairauksissa. Lisäksi napanuoraveren sisältämät mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat toisen tyyppisiä kantasoluja, joilla on korkea itsestään uusiutuva ja monisuuntainen erilaistumispotentiaali ja jotka voivat erilaistua useiksi kudossoluiksi, jotka ovat muita kuin hematopoieettisia soluja ja joilla on hematopoieettista tukea , Immunomodulaatio kudosten korjaus ja muut toiminnot edistävät luuytimen toiminnan palautumista potilailla, joilla on hematopoieettisia häiriöitä; samaan aikaan MSC:illä on myös immunomoduloivia, tulehdusta estäviä ja kudosten korjaustoimintoja, jotka voivat vähentää graft versus-host -tautia (GVHD) ja muita siirtoon liittyviä komplikaatioita. Napanuoraveren etuna on nopea saatavuus, kätevä lähde, ei haittaa luovuttajille, alhaiset HLA-sovitusvaatimukset, graft-versus-host -taudin (GVHD) vähäinen ilmaantuvuus ja alhainen aste, mikä tekee napanuoraveren kliinisestä soveltamisesta entistä laajempaa. , Sen kliinisen hoidon edut ovat tulleet yhä näkyvämmiksi.

Terveysministeriön kanslia antoi 1. toukokuuta 2009 tiedonannon kolmannen luokan lääketieteellisen teknologian ensimmäisestä erästä, joka mahdollistaa kliinisen käytön. Siinä selvennettiin, että napanuoraveren hematopoieettinen kantasoluterapiatekniikka on hyväksytty kliiniseen käyttöön lääketieteellisen teknologian kolmas luokka. Lisäksi hematopoieettisten kantasolujen siirron teknisessä eritelmässä todetaan selkeästi, että napanuoraveren hematopoieettiset kantasolut kliiniseen käyttöön tulee toimittaa kansallisen terveys- ja perhesuunnittelukomission hyväksymästä napanuoraveren hematopoieettisesta kantasolupankista. Kansallinen terveys- ja hyvinvointikomissio julkaisi 4. heinäkuuta 2019 asiakirjan, jossa todettiin selvästi, että tällä hetkellä on 7 napanuoraveren hematopoieettista kantasolupankkia, jotka ovat läpäisseet kansallisen hyväksymiskäytännön, nimittäin Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank ja Sichuanin kirjasto.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on rekrytoida IRIC-potilaita, antaa napanuoraveren infuusiota, tarkkailla sen tehoa ja turvallisuutta sekä havaita muutoksia tulehdukseen liittyvissä indikaattoreissa ennen ja jälkeen hoidon. Asiaankuuluvia raportteja ei ole Kiinassa ja ulkomailla. Tämä tutkimus voi tarjota uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on IRIC. Jos se osoittautuu tehokkaaksi, se voi kirjoittaa uudelleen tällaisten sairauksien hoitoohjeet; Lisäksi tämä tutkimus voi tarjota myös teoreettisen pohjan napanuoraveren käytön laajentamiselle tulevaisuudessa.