Navelsträngsblodbehandling för refraktär immuncytopeni

Immunrelaterad hematocytopeni (IRC- autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), Evans syndrom, förvärvad ren röd aplastisk anemi (PRCA), autoimmun sjukdom med cytopeni etc.) är en typ av immunitet Inflammatoriska cytopenimedierade sjukdomar, hormoner och immunsuppressiva medel är dess förstahandsbehandling. Konventionella immunsuppressiva medel är emellertid ineffektiva eller har en hög återfallsfrekvens, känd som refraktär immunrelaterad cytopeni (IRIC). Efterföljande andra andra linjens behandlingar såsom andra immunsuppressiva medel, CD20 monoklonala antikroppar, anti-humant lymfocytimmunoglobulin (ATG), Och även splenektomi har problem som höga biverkningar, högt pris, långsam insättande effekt och låg effektivitet. Och vissa patienter är inte effektiva för dessa behandlingar, på grund av infektion av blodkroppar, blödning, minskad livskvalitet och till och med allvarlig död. Det finns för närvarande ingen effektiv metod för sådana patienter.

Studier har visat att vissa faktorer inducerar förlusten av autoimmun tolerans hos IRC-patienter, och autoantigener från benmärgshematopoetiska celler presenteras av dendritiska celler, stimulerande T-celler, vilket resulterar i B-cellsaktivering och hyperfunktion för att producera specifika autoantikroppar; bland dem, hjälpar-T-celler (Th) Onormal aktivering av 17 och follikulära hjälpar-T-celler (Tfh), den negativa regulatoriska funktionen hos regulatoriska T-celler och regulatoriska B-celler försvagas och främjar också produktionen av autoantikroppar. Den hematopoetiska benmärgens funktion som orsakas av autoantikroppar som förstör eller hämmar hematopoetiska celler är dock låg eller ineffektiv. Studier har påpekat att hematopoetisk terapi är nyckeln till botande behandling. För närvarande har säkerheten och effektiviteten av navelsträngsblod vid behandling av maligna/icke-maligna hematologiska sjukdomar bekräftats och används i stor utsträckning. Vid icke-myeloablativ terapi är de vanligaste biverkningarna av navelsträngsblodtransfusion ökad kroppstemperatur, hemoglobinuri och DMSO-biverkningar, och dessa biverkningar kan justeras av sig själva och kan elimineras inom 48 timmar. Navelsträngsblod är rikt på hematopoetiska stamceller, NK, regulatoriska T-celler och MSC kan alla ha terapeutiska effekter på IRC i varierande grad, och immuncellerna i navelsträngsblodet är mestadels naiva, omogna immunceller, därför är förekomsten och svårighetsgraden av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter klinisk applicering av icke-relaterat navelsträngsblod är låga, vilket undviker en rad komplikationer och höga kostnader orsakade av komplex GVHD-prevention och behandlingsteknologi. Samtidigt står regulatoriska T-celler (Treg) i navelsträngsblod för cirka 10 % av alla lymfocyter. De är en grupp lymfocyter med negativa regulatoriska immunsvar. De spelar vanligtvis en viktig roll för att upprätthålla självtolerans och undvika överdrivna immunsvar för att skada kroppen. Funktion, dess infusion kan direkt behandla IRC. Antalet NK-celler hos IRC-patienter reduceras, immunövervakningseffekten försvagas, immunsystemets homeostas kan inte upprätthållas och immuncellsfunktionen är hyperaktiv, vilket leder till sjuklighet. Emellertid är CD16 + CD56 + NK-celler rikligt förekommande i navelsträngsblod, och mängden CD3 + T-celler är densamma som i benmärg. De flesta forskare tror att NK-celler spelar en viktig roll i immunövervakningen i kroppens immunförsvar. De kan reglera nedströms immunceller genom att utsöndra cytokiner eller cytotoxicitet, och spelar därmed en skyddande roll vid autoimmuna sjukdomar. Dessutom är mesenkymala stamceller (MSC) som finns i navelsträngsblod en annan typ av stamceller med hög självförnyelse och multiriktad differentieringspotential, som kan differentiera till en mängd olika vävnadsceller andra än hematopoetiska celler och har hematopoetiskt stöd , Immunmodulering vävnadsreparation och andra funktioner bidrar till återställandet av benmärgsfunktion hos patienter med hematopoetiska störningar; samtidigt har MSC:er också immunmodulerande, antiinflammatoriska och vävnadsreparationsfunktioner, vilket kan minska graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och andra transplantationsrelaterade komplikationer. Navelsträngsblod har fördelarna med snabb åtkomst, bekväm källa, ingen skada för donatorer, låga HLA-matchningskrav, låg förekomst av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och låg grad, vilket gör den kliniska tillämpningen av navelsträngsblod mer och mer allmänt. , Dess kliniska behandlingsfördelar har blivit allt mer framträdande.

Den 1 maj 2009 utfärdade hälsoministeriets allmänna kontor ett meddelande om den första satsen av den tredje kategorin medicinsk teknologi som tillåter klinisk tillämpning, och klargjorde att hematopoetisk stamcellsterapiteknik för navelsträngsblod är godkänd för klinisk tillämpning som en tredje kategorin av medicinsk teknik. Dessutom anger den tekniska specifikationen för hematopoetiska stamcellstransplantation tydligt att hematopoetiska stamceller från navelsträngsblod för klinisk tillämpning bör tillhandahållas av den hematopoetiska stamcellsbank för navelsträngsblod som godkänts av National Health and Family Planning Commission. Den 4 juli 2019 utfärdade National Health and Welfare Commission ett dokument som tydligt angav att det för närvarande finns 7 hematopoetiska stamcellsbanker från navelsträngsblod som har klarat den nationella acceptansen, nämligen Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank och Sichuan bibliotek.

Denna studie avser att rekrytera IRIC-patienter, ge navelsträngsblodinfusion, observera dess effektivitet och säkerhet och upptäcka förändringar i inflammationsrelaterade indikatorer före och efter behandling. Det finns inga relevanta rapporter i Kina och utomlands. Denna studie kan ge nya behandlingsalternativ för patienter med IRIC. Om den visar sig effektiv kan den skriva om behandlingsriktlinjerna för sådana sjukdomar; dessutom kan denna studie också ge en teoretisk grund för att utöka tillämpningen av navelsträngsblod i framtiden.