Navelstrengbloedbehandeling voor refractaire immuuncytopenie

Immuungerelateerde hematocytopenie (IRC- auto-immune hemolytische anemie (AIHA), Evans-syndroom, verworven verworven pure rode aplastische anemie (PRCA), auto-immuunziekte met cytopenie, enz.) is een type immuniteit. Inflammatoire cytopenie-gemedieerde ziekten, hormonen en immunosuppressiva zijn zijn eerstelijnsbehandeling. Conventionele immunosuppressiva zijn echter niet effectief of hebben een hoog recidiefpercentage, bekend als refractaire immuungerelateerde cytopenie (IRIC). Daaropvolgende andere tweedelijnsbehandelingen, zoals andere immunosuppressieve middelen, CD20-monoklonale antilichamen, anti-menselijke lymfocytenimmunoglobuline (ATG), en zelfs splenectomie hebben problemen zoals hoge bijwerkingen, hoge prijs, langzaam begin van effect en lage efficiëntie. En sommige patiënten zijn niet effectief voor deze behandelingen, vanwege infectie van bloedcellen, bloedingen, verminderde kwaliteit van leven en zelfs ernstige dood. Er is momenteel geen effectieve methode voor dergelijke patiënten.

Studies hebben aangetoond dat bepaalde factoren het verlies van auto-immuuntolerantie bij IRC-patiënten veroorzaken, en de auto-antigenen van hematopoëtische cellen in het beenmerg worden gepresenteerd door dendritische cellen, die T-cellen stimuleren, resulterend in B-celactivering en hyperfunctie om specifieke auto-antilichamen te produceren; onder hen helper-T-cellen (Th) Abnormale activering van 17 en folliculaire helper-T-cellen (Tfh), de negatieve regulerende functie van regulerende T-cellen en regulerende B-cellen verzwakt en bevordert ook de productie van auto-antilichamen. De hematopoëtische functie van het beenmerg, veroorzaakt door auto-antilichamen die hematopoëtische cellen vernietigen of remmen, is echter laag of ineffectief. Studies hebben aangetoond dat hematopoëtische therapie de sleutel is tot curatieve behandeling. Momenteel zijn de veiligheid en effectiviteit van navelstrengbloed bij de behandeling van kwaadaardige / niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen bevestigd en worden ze veel gebruikt. Bij niet-myeloablatieve therapie zijn de vaak voorkomende bijwerkingen van navelstrengbloedtransfusie verhoogde lichaamstemperatuur, hemoglobinurie en DMSO-bijwerkingen, en deze bijwerkingen kunnen op zichzelf worden aangepast en kunnen binnen 48 uur worden geëlimineerd. Navelstrengbloed is rijk aan hematopoëtische stam-/voorlopercellen, NK, regulerende T-cellen en MSC kunnen allemaal in verschillende mate therapeutische effecten hebben op IRC, en de immuuncellen in navelstrengbloed zijn meestal naïeve, onrijpe immuuncellen. en de ernst van graft-versus-host-ziekte (GVHD) na klinische toepassing van niet-verwant navelstrengbloed zijn laag, waardoor een reeks complicaties en hoge kosten als gevolg van complexe GVHD-preventie- en behandelingstechnologie worden vermeden. Tegelijkertijd zijn regulerende T-cellen (Treg) in navelstrengbloed goed voor ongeveer 10% van alle lymfocyten. Ze zijn een groep lymfocyten met negatieve regulerende immuunresponsen. Ze spelen meestal een belangrijke rol bij het handhaven van zelftolerantie en het vermijden van overmatige immuunreacties om het lichaam te beschadigen. Functie, de infusie kan IRC direct behandelen. Het aantal NK-cellen bij IRC-patiënten is verminderd, het immuunbewakingseffect is verzwakt, de homeostase van het immuunsysteem kan niet worden gehandhaafd en de immuuncelfunctie is hyperactief, wat leidt tot morbiditeit. CD16 + CD56 + NK-cellen zijn echter overvloedig aanwezig in navelstrengbloed en de hoeveelheid CD3 + T-cellen is dezelfde als die in beenmerg. De meeste onderzoekers zijn van mening dat NK-cellen een belangrijke rol spelen bij de immuunbewaking in het immuunsysteem van het lichaam. Ze kunnen stroomafwaartse immuuncellen reguleren door cytokines of cytotoxiciteit uit te scheiden en spelen zo een beschermende rol bij auto-immuunziekten. Bovendien zijn mesenchymale stamcellen (MSC) in navelstrengbloed een ander type stamcellen met een hoog zelfvernieuwend en multidirectioneel differentiatiepotentieel, die kunnen differentiëren tot een verscheidenheid aan weefselcellen anders dan hematopoëtische cellen en die hematopoëtische ondersteuning hebben, Immunomodulatie , weefselherstel en andere functies zijn bevorderlijk voor het herstel van de beenmergfunctie bij patiënten met hematopoëtische aandoeningen; tegelijkertijd hebben MSC's ook immunomodulerende, ontstekingsremmende en weefselherstelfuncties, die graft-versus-host-ziekte (GVHD) en andere transplantatiegerelateerde complicaties kunnen verminderen. Navelstrengbloed heeft de voordelen van snelle toegang, gemakkelijke bron, geen schade aan donoren, lage HLA-matchingvereisten, lage incidentie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en lage graad, waardoor de klinische toepassing van navelstrengbloed steeds breder wordt , De voordelen van de klinische behandeling zijn steeds prominenter geworden.

Op 1 mei 2009 heeft het Algemeen Bureau van het Ministerie van Volksgezondheid een bericht uitgegeven over de eerste batch van de derde categorie medische technologie die klinische toepassing mogelijk maakt, waarin wordt verduidelijkt dat de technologie voor hematopoëtische stamceltherapie van navelstrengbloed is goedgekeurd voor klinische toepassing als een derde categorie medische technologie. Bovendien stelt de technische specificatie voor hematopoëtische stamceltransplantatie duidelijk dat hematopoëtische stamcellen uit navelstrengbloed voor klinische toepassing moeten worden geleverd door de hematopoëtische stamcelbank uit navelstrengbloed die is goedgekeurd door de National Health and Family Planning Commission. Op 4 juli 2019 heeft de National Health and Welfare Commission een document uitgegeven waarin duidelijk staat dat er momenteel 7 hematopoietische stamcelbanken uit navelstrengbloed zijn die de nationale acceptatiepraktijk hebben doorstaan, namelijk Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank en Sichuan-bibliotheek.

Deze studie is bedoeld om IRIC-patiënten te rekruteren, navelstrengbloedinfusies toe te dienen, de werkzaamheid en veiligheid ervan te observeren en veranderingen in ontstekingsgerelateerde indicatoren voor en na de behandeling op te sporen. Er zijn geen relevante rapporten in China en in het buitenland. Deze studie kan nieuwe behandelingsopties bieden voor patiënten met IRIC. Als het effectief blijkt te zijn, kan het de behandelingsrichtlijnen voor dergelijke ziekten herschrijven; daarnaast kan deze studie ook een theoretische basis vormen voor uitbreiding van de toepassing van navelstrengbloed in de toekomst.