Navlestrengsblodbehandling for refraktær immuncytopeni

Immunrelateret hæmatocytopeni (IRC- autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), Evans syndrom, erhvervet pure red aplastic anæmi (PRCA), autoimmun sygdom med cytopeni osv.) er en type immunitet Inflammatoriske cytopeni-medierede sygdomme, hormoner og immunsuppressiva er sin førstelinjebehandling. Konventionelle immunsuppressiva er imidlertid ineffektive eller har en høj gentagelsesrate, kendt som refraktær immunrelateret cytopeni (IRIC). Efterfølgende andre anden linje behandlinger såsom andre immunosuppressive midler, CD20 monoklonale antistoffer, anti-humant lymfocyt immunoglobulin (ATG), Og selv splenektomi har problemer såsom høje bivirkninger, høj pris, langsom indtræden af ​​virkning og lav effektivitet. Og nogle patienter er ikke effektive til disse behandlinger på grund af infektion af blodceller, blødning, nedsat livskvalitet og endda alvorlig død. Der er i øjeblikket ingen effektiv metode til sådanne patienter.

Undersøgelser har vist, at visse faktorer inducerer tabet af autoimmun tolerance hos IRC-patienter, og autoantigener af knoglemarvshæmatopoietiske celler præsenteres af dendritiske celler, stimulerende T-celler, hvilket resulterer i B-celleaktivering og hyperfunktion til at producere specifikke autoantistoffer; blandt dem hjælper T-celler (Th) Unormal aktivering af 17 og follikulære hjælper-T-celler (Tfh), den negative regulatoriske funktion af regulatoriske T-celler og regulatoriske B-celler svækker og fremmer også produktionen af ​​autoantistoffer. Den hæmatopoietiske knoglemarvsfunktion forårsaget af autoantistoffer, der ødelægger eller hæmmer hæmatopoietiske celler, er imidlertid lav eller ineffektiv. Undersøgelser har påpeget, at hæmatopoietisk terapi er nøglen til helbredende behandling. På nuværende tidspunkt er sikkerheden og effektiviteten af ​​navlestrengsblod til behandling af ondartede/ikke-maligne hæmatologiske sygdomme blevet bekræftet og anvendes i vid udstrækning. I ikke-myeloablativ terapi er de almindelige bivirkninger ved navlestrengsblodtransfusion øget kropstemperatur, hæmoglobinuri og DMSO-bivirkninger, og disse bivirkninger kan justeres af sig selv og kan elimineres inden for 48 timer. Navlestrengsblod er rig på hæmatopoietiske stam-/stamceller, NK, regulatoriske T-celler og MSC kan alle have terapeutiske effekter på IRC i varierende grad, og immuncellerne i navlestrengsblodet er for det meste naive, umodne immunceller. Derfor er forekomsten og sværhedsgraden af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter klinisk anvendelse af ikke-relateret navlestrengsblod er lav, hvilket undgår en række komplikationer og høje omkostninger forårsaget af kompleks GVHD-forebyggelse og behandlingsteknologi. Samtidig står regulatoriske T-celler (Treg) i navlestrengsblod for omkring 10 % af alle lymfocytter. De er en gruppe af lymfocytter med negative regulatoriske immunresponser. De spiller normalt en vigtig rolle i at opretholde selvtolerance og undgå overdreven immunrespons for at skade kroppen. Funktion, dens infusion kan direkte behandle IRC. Antallet af NK-celler hos IRC-patienter reduceres, immunovervågningseffekten svækkes, immunsystemets homeostase kan ikke opretholdes, og immuncellefunktionen er hyperaktiv, hvilket fører til morbiditet. Imidlertid er CD16 + CD56 + NK-celler rigelige i navlestrengsblod, og mængden af ​​CD3 + T-celler er den samme som i knoglemarv. De fleste forskere mener, at NK-celler spiller en vigtig rolle i immunovervågningen i kroppens immunsystem. De kan regulere nedstrøms immunceller ved at udskille cytokiner eller cytotoksicitet og dermed spille en beskyttende rolle i autoimmune sygdomme. Derudover er mesenkymale stamceller (MSC) indeholdt i navlestrengsblod en anden type stamceller med høj selvfornyelse og multi-direktionelt differentieringspotentiale, som kan differentiere til en række andre vævsceller end hæmatopoietiske celler og har hæmatopoietisk støtte , Immunmodulation vævsreparation og andre funktioner er befordrende for genoprettelse af knoglemarvsfunktion hos patienter med hæmatopoietiske lidelser; samtidig har MSC'er også immunmodulerende, antiinflammatoriske og vævsreparationsfunktioner, som kan reducere graft-versus-host-sygdom (GVHD) og andre transplantationsrelaterede komplikationer. Navlestrengsblod har fordelene ved hurtig adgang, bekvem kilde, ingen skade på donorer, lave HLA-matchningskrav, lav forekomst af graft-versus-host-sygdom (GVHD) og lav grad, hvilket gør den kliniske anvendelse af navlestrengsblod mere og mere udbredt , Dens kliniske behandlingsfordele er blevet stadig mere fremtrædende.

Den 1. maj 2009 udsendte Sundhedsministeriets generelle kontor en meddelelse om det første parti af den tredje kategori af medicinsk teknologi, der tillader klinisk anvendelse, og præciserer, at navlestrengsblod hæmatopoietisk stamcelleterapi-teknologi er godkendt til klinisk anvendelse som en tredje kategori af medicinsk teknologi. Derudover angiver den tekniske specifikation for hæmatopoietisk stamcelletransplantation klart, at hæmatopoietiske stamceller fra navlestrengsblod til klinisk anvendelse skal leveres af den hæmatopoietiske stamcellebank fra navlestrengsblod, der er godkendt af National Health and Family Planning Commission. Den 4. juli 2019 udsendte den nationale sundheds- og velfærdskommission et dokument, der klart anførte, at der i øjeblikket er 7 hæmatopoietiske stamcellebanker fra navlestrengsblod, som har bestået den nationale acceptpraksis, nemlig Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank og Sichuan bibliotek.

Denne undersøgelse har til hensigt at rekruttere IRIC-patienter, give navlestrengsblod infusion, observere dens effektivitet og sikkerhed og opdage ændringer i inflammationsrelaterede indikatorer før og efter behandling. Der er ingen relevante rapporter i Kina og i udlandet. Denne undersøgelse kan give nye behandlingsmuligheder for patienter med IRIC. Hvis det viser sig effektivt, kan det omskrive behandlingsretningslinjerne for sådanne sygdomme; derudover kan denne undersøgelse også give et teoretisk grundlag for at udvide anvendelsen af ​​navlestrengsblod i fremtiden.