Tratamiento con sangre del cordón umbilical para la citopenia inmune refractaria

La hematocitopenia relacionada con la inmunidad (IRC- anemia hemolítica autoinmune (AIHA), síndrome de Evans, anemia aplásica roja pura adquirida adquirida (PRCA), enfermedad autoinmune con citopenia, etc.) es un tipo de inmunidad. Las enfermedades inflamatorias mediadas por citopenia, las hormonas y los inmunosupresores son su tratamiento de primera línea. Sin embargo, los inmunosupresores convencionales son ineficaces o tienen una alta tasa de recurrencia, lo que se conoce como citopenia relacionada con el sistema inmunitario refractario (IRIC). Otros tratamientos posteriores de segunda línea, como otros agentes inmunosupresores, anticuerpos monoclonales CD20, inmunoglobulina de linfocitos antihumanos (ATG), e incluso la esplenectomía tienen problemas como efectos secundarios elevados, precio elevado, inicio lento del efecto y baja eficacia. Y algunos pacientes no son efectivos para estos tratamientos, debido a la infección de las células sanguíneas, sangrado, disminución de la calidad de vida e incluso muerte grave. Actualmente no existe un método efectivo para tales pacientes.

Los estudios han demostrado que ciertos factores inducen la pérdida de tolerancia autoinmune en pacientes con IRC, y los autoantígenos de las células hematopoyéticas de la médula ósea son presentados por las células dendríticas, estimulando las células T, lo que resulta en la activación e hiperfunción de las células B para producir autoanticuerpos específicos; entre ellos, las células T auxiliares (Th) La activación anormal de 17 y las células T auxiliares foliculares (Tfh), debilita la función reguladora negativa de las células T reguladoras y las células B reguladoras, y también promueve la producción de autoanticuerpos. Sin embargo, la función hematopoyética de la médula ósea provocada por autoanticuerpos que destruyen o inhiben las células hematopoyéticas es baja o ineficaz. Los estudios han señalado que la terapia hematopoyética es la clave para el tratamiento curativo. En la actualidad se ha confirmado la seguridad y eficacia de la sangre de cordón umbilical en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas/no malignas y son ampliamente utilizadas. En la terapia no mieloablativa, las reacciones adversas comunes de la transfusión de sangre del cordón umbilical son el aumento de la temperatura corporal, la hemoglobinuria y los efectos secundarios del DMSO, y estas reacciones adversas se pueden ajustar por sí solas y se pueden eliminar en 48 horas. La sangre del cordón umbilical es rica en células madre / progenitoras hematopoyéticas, NK, células T reguladoras y MSC pueden tener efectos terapéuticos en el IRC en diversos grados, y las células inmunitarias en la sangre del cordón umbilical son en su mayoría células inmunitarias vírgenes e inmaduras. Por lo tanto, la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después de la aplicación clínica de sangre de cordón umbilical no relacionada son bajas, lo que evita una serie de complicaciones y altos costos causados ​​por la compleja tecnología de prevención y tratamiento de GVHD. Al mismo tiempo, las células T reguladoras (Treg) en la sangre del cordón umbilical representan alrededor del 10 % de todos los linfocitos. Son un grupo de linfocitos con respuestas inmunitarias reguladoras negativas. Por lo general, juegan un papel importante en el mantenimiento de la autotolerancia y en evitar respuestas inmunitarias excesivas que dañen el cuerpo. Función, su infusión puede tratar directamente IRC. La cantidad de células NK en pacientes con IRC se reduce, el efecto de control inmunitario se debilita, la homeostasis del sistema inmunitario no se puede mantener y la función de las células inmunitarias es hiperactiva, lo que provoca morbilidad. Sin embargo, las células NK CD16+ CD56+ son abundantes en la sangre del cordón umbilical, y la cantidad de células T CD3+ es la misma que en la médula ósea. La mayoría de los investigadores creen que las células NK juegan un papel importante en la vigilancia inmunológica del sistema inmunológico del cuerpo. Pueden regular las células inmunitarias aguas abajo mediante la secreción de citocinas o citotoxicidad y, por lo tanto, desempeñar un papel protector en las enfermedades autoinmunes. Además, las células madre mesenquimales (MSC) contenidas en la sangre del cordón umbilical son otro tipo de células madre con alto potencial de autorrenovación y diferenciación multidireccional, que pueden diferenciarse en una variedad de células tisulares distintas de las células hematopoyéticas y tienen apoyo hematopoyético, inmunomodulación. , la reparación de tejidos y otras funciones conducen a la restauración de la función de la médula ósea en pacientes con trastornos hematopoyéticos; Al mismo tiempo, las MSC también tienen funciones inmunomoduladoras, antiinflamatorias y de reparación de tejidos, que pueden reducir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y otras complicaciones relacionadas con el trasplante. La sangre del cordón umbilical tiene las ventajas de acceso rápido, fuente conveniente, no daña a los donantes, bajos requisitos de compatibilidad HLA, baja incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y bajo grado, lo que hace que la aplicación clínica de la sangre del cordón sea cada vez más amplia. , Sus ventajas de tratamiento clínico se han vuelto cada vez más prominentes.

El 1 de mayo de 2009, la Oficina General del Ministerio de Salud emitió un aviso sobre el primer lote de la tercera categoría de tecnología médica que permite la aplicación clínica, aclarando que la tecnología de terapia con células madre hematopoyéticas de la sangre del cordón umbilical está aprobada para la aplicación clínica como tercera categoría de tecnología médica. Además, la Especificación Técnica para el Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas establece claramente que las células progenitoras hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical para aplicación clínica deben ser proporcionadas por el banco de progenitores hematopoyéticos de sangre de cordón umbilical aprobado por la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar. El 4 de julio de 2019, la Comisión Nacional de Salud y Bienestar emitió un documento que establece claramente que actualmente hay 7 bancos de células madre hematopoyéticas de la sangre del cordón umbilical que han pasado la práctica de aceptación nacional, a saber, Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Banco de Zhejiang, Banco de Guangdong y biblioteca de Sichuan.

Este estudio pretende reclutar pacientes con IRIC, administrar infusión de sangre de cordón umbilical, observar su eficacia y seguridad, y detectar cambios en los indicadores relacionados con la inflamación antes y después del tratamiento. No hay informes relevantes en China y en el extranjero. Este estudio puede proporcionar nuevas opciones de tratamiento para pacientes con IRIC. Si resulta eficaz, puede reescribir las pautas de tratamiento para tales enfermedades; además, este estudio también puede proporcionar una base teórica para expandir la aplicación de la sangre del cordón umbilical en el futuro.