Navlestrengsblodbehandling for refraktær immuncytopeni

Immunrelatert hematocytopeni (IRC- autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), Evans syndrom, ervervet ren rød aplastisk anemi (PRCA), autoimmun sykdom med cytopeni, etc.) er en type immunitet Inflammatoriske cytopeni-medierte sykdommer, hormoner og immundempende midler er sin førstelinjebehandling. Imidlertid er konvensjonelle immundempende midler ineffektive eller har høy tilbakefallsrate, kjent som refraktær immunrelatert cytopeni (IRIC). Påfølgende andre andrelinjebehandlinger som andre immundempende midler, CD20 monoklonale antistoffer, anti-humant lymfocytt-immunoglobulin (ATG), og til og med splenektomi har problemer som høye bivirkninger, høy pris, langsom innsettende effekt og lav effektivitet. Og noen pasienter er ikke effektive for disse behandlingene, på grunn av infeksjon av blodceller, blødninger, redusert livskvalitet og til og med alvorlig død. Det finnes i dag ingen effektiv metode for slike pasienter.

Studier har vist at visse faktorer induserer tap av autoimmun toleranse hos IRC-pasienter, og autoantigenene til benmargshematopoietiske celler presenteres av dendrittiske celler, stimulerende T-celler, noe som resulterer i B-celleaktivering og hyperfunksjon for å produsere spesifikke autoantistoffer; blant dem hjelper T-celler ( Th) Unormal aktivering av 17 og follikulære hjelper-T-celler (Tfh), den negative regulatoriske funksjonen til regulatoriske T-celler og regulatoriske B-celler svekkes, og fremmer også produksjonen av autoantistoffer. Imidlertid er den hematopoietiske funksjonen i benmargen forårsaket av autoantistoffer som ødelegger eller hemmer hematopoetiske celler lav eller ineffektiv. Studier har påpekt at hematopoetisk terapi er nøkkelen til kurativ behandling. For tiden er sikkerheten og effektiviteten til navlestrengsblod i behandlingen av ondartede/ikke-maligne hematologiske sykdommer bekreftet og er mye brukt. Ved ikke-myeloablativ terapi er de vanlige bivirkningene ved blodtransfusjon fra navlestreng økt kroppstemperatur, hemoglobinuri og DMSO-bivirkninger, og disse bivirkningene kan justeres av seg selv og kan elimineres innen 48 timer. Navlestrengsblod er rik på hematopoietiske stam-/forfaksceller, NK, regulatoriske T-celler og MSC kan alle ha terapeutiske effekter på IRC i varierende grad, og immuncellene i navlestrengsblod er stort sett naive, umodne immunceller. Derfor er forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter klinisk bruk av urelatert navlestrengsblod er lav, og unngår en rekke komplikasjoner og høye kostnader forårsaket av kompleks GVHD-forebyggings- og behandlingsteknologi. Samtidig utgjør regulatoriske T-celler (Treg) i navlestrengsblod omtrent 10 % av alle lymfocytter. De er en gruppe lymfocytter med negative regulatoriske immunresponser. De spiller vanligvis en viktig rolle i å opprettholde selvtoleranse og unngå overdreven immunrespons for å skade kroppen. Funksjon, dens infusjon kan direkte behandle IRC. Antall NK-celler hos IRC-pasienter reduseres, immunovervåkingseffekten er svekket, homeostasen i immunsystemet kan ikke opprettholdes, og immuncellefunksjonen er hyperaktiv, noe som fører til sykelighet. Imidlertid er CD16 + CD56 + NK-celler rikelig i navlestrengsblod, og mengden CD3 + T-celler er den samme som i benmarg. De fleste forskere mener at NK-celler spiller en viktig rolle i immunovervåkingen i kroppens immunsystem. De kan regulere nedstrøms immunceller ved å utskille cytokiner eller cytotoksisitet, og dermed spille en beskyttende rolle ved autoimmune sykdommer. I tillegg er mesenkymale stamceller (MSC) inneholdt i navlestrengsblod en annen type stamceller med høyt selvfornyelse og flerveis differensieringspotensial, som kan differensiere til en rekke andre vevsceller enn hematopoietiske celler og har hematopoietisk støtte , immunmodulering , vevsreparasjon og andre funksjoner bidrar til gjenoppretting av benmargsfunksjon hos pasienter med hematopoietiske lidelser; samtidig har MSC-er også immunmodulerende, anti-inflammatoriske og vevsreparasjonsfunksjoner, som kan redusere graft-versus-host disease (GVHD) og andre transplantasjonsrelaterte komplikasjoner. Navlestrengsblod har fordelene med rask tilgang, praktisk kilde, ingen skade på donorer, lave HLA-matchingskrav, lav forekomst av graft-versus-host disease (GVHD) og lav grad, noe som gjør den kliniske anvendelsen av navlestrengsblod mer og mer utbredt , Dens kliniske behandlingsfordeler har blitt stadig mer fremtredende.

1. mai 2009 utstedte Helsedepartementets generelle kontor en melding om det første partiet av den tredje kategorien medisinsk teknologi som tillater klinisk anvendelse, og klargjorde at hematopoietisk stamcelleterapiteknologi for navlestrengsblod er godkjent for klinisk anvendelse som en tredje kategori medisinsk teknologi. I tillegg sier den tekniske spesifikasjonen for hematopoietisk stamcelletransplantasjon tydelig at hematopoietiske stamceller fra navlestrengsblod for klinisk bruk skal leveres av hematopoietiske stamcellebank fra navlestrengsblod som er godkjent av National Health and Family Planning Commission. Den 4. juli 2019 utstedte den nasjonale helse- og velferdskommisjonen et dokument som tydelig sa at det for øyeblikket er 7 hematopoietiske stamcellebanker fra navlestrengsblod som har bestått nasjonal aksepteringspraksis, nemlig Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank og Sichuan bibliotek.

Denne studien har til hensikt å rekruttere IRIC-pasienter, gi navlestrengsblod, observere dens effektivitet og sikkerhet, og oppdage endringer i betennelsesrelaterte indikatorer før og etter behandling. Det er ingen relevante rapporter i Kina og i utlandet. Denne studien kan gi nye behandlingsalternativer for pasienter med IRIC. Hvis det viser seg effektivt, kan det omskrive behandlingsretningslinjene for slike sykdommer; i tillegg kan denne studien også gi et teoretisk grunnlag for å utvide bruken av navlestrengsblod i fremtiden.