Köldökzsinórvér kezelés refrakter immuncitopéniára

Az immunrendszerrel összefüggő hematocytopenia (IRC – autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), Evans-szindróma, szerzett szerzett tiszta vörös aplasztikus anémia (PRCA), autoimmun betegség cytopeniával stb.) az immunitás egy fajtája. A gyulladásos citopénia által közvetített betegségek, hormonok és immunszuppresszánsok első vonalbeli kezelése. A hagyományos immunszuppresszánsok azonban hatástalanok, vagy magas a kiújulási arányuk, amit refrakter immun-related cytopeniának (IRIC) neveznek. A későbbi másodvonalbeli kezelések, például más immunszuppresszív szerek, CD20 monoklonális antitestek, anti-humán limfocita immunglobulin (ATG), és még a lépeltávolítás is olyan problémákkal jár, mint a magas mellékhatások, a magas ár, a hatás lassú megjelenése és az alacsony hatékonyság. Egyes betegek pedig nem hatékonyak ezekben a kezelésekben, a vérsejtek fertőzése, vérzés, csökkent életminőség, sőt súlyos halálozás miatt. Jelenleg nincs hatékony módszer az ilyen betegek számára.

Tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos tényezők az autoimmun tolerancia elvesztését idézik elő IRC-s betegekben, és a csontvelői vérképző sejtek autoantigénjeit dendritikus sejtek prezentálják, stimulálva a T-sejteket, ami B-sejtek aktiválódását és hiperfunkcióját eredményezi specifikus autoantitestek termelésére; közülük a helper T-sejtek ( Th) A 17-es és a follikuláris helper T-sejtek (Tfh) kóros aktivációja, a szabályozó T-sejtek és a szabályozó B-sejtek negatív szabályozó funkciója gyengül, valamint az autoantitestek termelődését is elősegíti. A vérképző sejteket elpusztító vagy gátló autoantitestek által okozott csontvelői vérképző funkció azonban alacsony vagy hatástalan. A tanulmányok rámutattak arra, hogy a hematopoietikus terápia a gyógyító kezelés kulcsa. Jelenleg a köldökzsinórvér biztonságosságát és hatékonyságát a rosszindulatú/nem rosszindulatú hematológiai betegségek kezelésében megerősítették és széles körben használják. A nem myeloablatív terápiában a köldökzsinórvér transzfúzió gyakori mellékhatásai a testhőmérséklet emelkedése, a hemoglobinuria és a DMSO mellékhatásai, amelyek önmagukban szabályozhatók és 48 órán belül megszüntethetők. A köldökzsinórvér gazdag hematopoietikus ős-/progenitor sejtekben, NK-ban, szabályozó T-sejtekben és az MSC-nek különböző mértékben lehet terápiás hatása az IRC-re, és a köldökzsinórvérben lévő immunsejtek többnyire naiv, éretlen immunsejtek. A nem rokon köldökzsinórvér klinikai alkalmazása után a graft-versus-host betegség (GVHD) súlyossága és súlyossága alacsony, így elkerülhető a komplex GVHD megelőzési és kezelési technológia által okozott szövődmények és magas költségek. Ugyanakkor a köldökzsinórvérben lévő szabályozó T-sejtek (Treg) az összes limfocita körülbelül 10%-át teszik ki. Ezek a limfociták egy csoportja, amelyek negatív szabályozó immunválaszokkal rendelkeznek. Általában fontos szerepet játszanak az öntolerancia fenntartásában és a túlzott immunválasz elkerülésében, amelyek károsítják a szervezetet. Funkciója, infúziója közvetlenül képes kezelni az IRC-t. Az IRC-s betegekben az NK-sejtek száma csökken, az immunmonitoring hatás gyengül, az immunrendszer homeosztázisa nem tartható fenn, az immunsejtek működése hiperaktív, ami morbiditáshoz vezet. A CD16 + CD56 + NK sejtek azonban bőségesen találhatók a köldökzsinórvérben, és a CD3 + T sejtek mennyisége megegyezik a csontvelővel. A legtöbb kutató úgy véli, hogy az NK-sejtek fontos szerepet játszanak az immunrendszer felügyeletében a szervezet immunrendszerében. Szabályozhatják a downstream immunsejteket citokinek vagy citotoxicitás kiválasztásával, és így védő szerepet játszanak az autoimmun betegségekben. Ezenkívül a köldökzsinórvérben található mezenchimális őssejtek (MSC) egy másik típusú őssejtek, amelyek nagy önmegújulási és többirányú differenciálódási potenciállal rendelkeznek, és amelyek a vérképző sejteken kívül különféle szöveti sejtekké differenciálódhatnak, és vérképzőszervi támogatással rendelkeznek. Immunmoduláció , a szövetek javítása és egyéb funkciók elősegítik a csontvelő működésének helyreállítását vérképzőszervi rendellenességekben szenvedő betegeknél; ugyanakkor az MSC-k immunmoduláló, gyulladásgátló és szövetjavító funkciókkal is rendelkeznek, amelyek csökkenthetik a graft versus-host betegséget (GVHD) és más transzplantációval kapcsolatos szövődményeket. A köldökzsinórvér előnye: gyors hozzáférés, kényelmes forrás, nem károsítja a donorokat, alacsony a HLA-megfelelési követelmény, alacsony a graft-versus-host-betegség (GVHD) előfordulási gyakorisága és alacsony foka, ami egyre szélesebb körben teszi lehetővé a köldökzsinórvér klinikai alkalmazását. , Klinikai kezelési előnyei egyre hangsúlyosabbá váltak.

Az Egészségügyi Minisztérium Általános Hivatala 2009. május 1-jén közleményt adott ki a klinikai alkalmazást lehetővé tevő harmadik orvostechnikai kategória első tételéről, amelyben pontosítja, hogy a köldökzsinórvér vérképző őssejt-terápiás technológia klinikai alkalmazásra engedélyezett. az orvostechnika harmadik kategóriája. Ezenkívül a Hematopoetic Stem Cell Transplantation Műszaki Előírásai egyértelműen kimondják, hogy a köldökzsinórvér vérképző őssejtjeit klinikai alkalmazásra a Nemzeti Egészségügyi és Családtervezési Bizottság által jóváhagyott köldökzsinórvér hematopoetikus őssejtbanknak kell biztosítania. 2019. július 4-én a Nemzeti Egészségügyi és Jóléti Bizottság kiadott egy dokumentumot, amely egyértelműen kimondta, hogy jelenleg 7 köldökzsinórvér vérképző őssejtbank van, amelyek átmentek a nemzeti elfogadási gyakorlaton, ezek a Shandong Bank, a Beijing Bank, a Tianjin Bank, a Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank és Sichuan könyvtár.

A tanulmány célja IRIC-betegek toborzása, köldökzsinórvér infúzió beadása, hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelése, valamint a gyulladással kapcsolatos mutatók változásainak kimutatása a kezelés előtt és után. Nincsenek releváns jelentések Kínában és külföldön. Ez a tanulmány új kezelési lehetőségeket kínálhat az IRIC-ben szenvedő betegek számára. Ha hatásosnak bizonyul, átírhatja az ilyen betegségek kezelési irányelveit; emellett ez a tanulmány elméleti alapot is adhat a köldökzsinórvér alkalmazásának a jövőbeni bővítéséhez.