Leczenie krwi pępowinowej w przypadku opornej na leczenie cytopenii immunologicznej

Hematocytopenia pochodzenia immunologicznego (IRC – autoimmunohemolityczna niedokrwistość (AIHA), zespół Evansa, nabyta czysta czerwona niedokrwistość aplastyczna (PRCA), choroba autoimmunologiczna z cytopenią itp.) jest rodzajem odporności. jego leczenie pierwszego rzutu. Jednak konwencjonalne leki immunosupresyjne są nieskuteczne lub mają wysoki wskaźnik nawrotów, znany jako oporna cytopenia immunologiczna (IRIC). Późniejsze inne terapie drugiego rzutu, takie jak inne środki immunosupresyjne, przeciwciała monoklonalne CD20, immunoglobulina przeciw ludzkim limfocytom (ATG), a nawet splenektomia mają problemy, takie jak wysokie skutki uboczne, wysoka cena, powolny początek działania i niska wydajność. A niektórzy pacjenci nie są skuteczni w tych terapiach z powodu infekcji komórek krwi, krwawienia, obniżonej jakości życia, a nawet ciężkiej śmierci. Obecnie nie ma skutecznej metody dla takich pacjentów.

Badania wykazały, że pewne czynniki indukują utratę tolerancji autoimmunologicznej u pacjentów z IRC, a autoantygeny komórek krwiotwórczych szpiku kostnego są prezentowane przez komórki dendrytyczne, stymulując limfocyty T, co skutkuje aktywacją limfocytów B i nadczynnością w celu wytworzenia specyficznych autoprzeciwciał; wśród nich pomocnicze limfocyty T ( Th) Nieprawidłowa aktywacja 17 i pęcherzykowych pomocniczych limfocytów T (Tfh), osłabia się negatywna funkcja regulatorowa regulatorowych limfocytów T i regulatorowych limfocytów B, a także sprzyja wytwarzaniu autoprzeciwciał. Jednak funkcja krwiotwórcza szpiku kostnego spowodowana przez autoprzeciwciała niszczące lub hamujące komórki krwiotwórcze jest niska lub nieskuteczna. Badania wykazały, że terapia hematopoetyczna jest kluczem do wyleczenia. Obecnie bezpieczeństwo i skuteczność krwi pępowinowej w leczeniu złośliwych/nienowotworowych chorób hematologicznych została potwierdzona i jest szeroko stosowana. W terapii niemieloablacyjnej częstymi działaniami niepożądanymi transfuzji krwi pępowinowej są podwyższona temperatura ciała, hemoglobinuria i skutki uboczne DMSO, a te działania niepożądane można regulować same i można je wyeliminować w ciągu 48 godzin. Krew pępowinowa jest bogata w hematopoetyczne komórki macierzyste/progenitorowe, NK, regulatorowe komórki T i MSC, które mogą mieć w różnym stopniu wpływ terapeutyczny na IRC, a komórki odpornościowe w krwi pępowinowej to głównie naiwne, niedojrzałe komórki odpornościowe. i nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po zastosowaniu klinicznym niespokrewnionej krwi pępowinowej są niskie, co pozwala uniknąć szeregu powikłań i wysokich kosztów spowodowanych złożoną technologią zapobiegania i leczenia GVHD. Jednocześnie limfocyty T regulatorowe (Treg) we krwi pępowinowej stanowią około 10% wszystkich limfocytów. Stanowią grupę limfocytów o negatywnych regulacyjnych odpowiedziach immunologicznych. Zwykle odgrywają ważną rolę w utrzymywaniu samotolerancji i unikaniu nadmiernych reakcji immunologicznych prowadzących do uszkodzenia organizmu. Funkcja, jej napar może bezpośrednio leczyć IRC. Liczba komórek NK u pacjentów z IRC jest zmniejszona, efekt monitorowania immunologicznego jest osłabiony, nie można utrzymać homeostazy układu odpornościowego, a funkcja komórek odpornościowych jest nadpobudliwa, co prowadzi do zachorowalności. Jednak komórki NK CD16 + CD56 + są obfite we krwi pępowinowej, a ilość limfocytów T CD3 + jest taka sama jak w szpiku kostnym. Większość badaczy uważa, że ​​komórki NK odgrywają ważną rolę w nadzorze immunologicznym w układzie odpornościowym organizmu. Mogą regulować dalsze komórki odpornościowe poprzez wydzielanie cytokin lub cytotoksyczności, a tym samym odgrywać rolę ochronną w chorobach autoimmunologicznych. Ponadto mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) zawarte we krwi pępowinowej to kolejny rodzaj komórek macierzystych o wysokim potencjale samoodnawiania i wielokierunkowego różnicowania, które mogą różnicować się w różnorodne komórki tkankowe inne niż komórki krwiotwórcze i mają wsparcie hematopoetyczne, Immunomodulacja naprawa tkanek i inne funkcje sprzyjają przywróceniu funkcji szpiku kostnego u pacjentów z zaburzeniami krwiotwórczymi; jednocześnie MSC mają również funkcje immunomodulacyjne, przeciwzapalne i naprawcze, co może zmniejszać chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i inne powikłania związane z przeszczepem. Zaletą krwi pępowinowej jest szybki dostęp, dogodne źródło, brak szkód dla dawców, niskie wymagania dotyczące dopasowania HLA, niska częstość występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i niski stopień, co sprawia, że ​​kliniczne zastosowanie krwi pępowinowej jest coraz szersze Jego zalety w leczeniu klinicznym stają się coraz bardziej widoczne.

W dniu 1 maja 2009 roku Główny Urząd Ministra Zdrowia wydał zawiadomienie o pierwszej partii technologii medycznej trzeciej kategorii dopuszczającej do stosowania klinicznego, wyjaśniając, że technologia terapii hematopoetycznymi komórkami macierzystymi krwi pępowinowej została dopuszczona do stosowania klinicznego jako trzecia kategoria technologii medycznej. Ponadto Specyfikacja Techniczna Transplantacji Hematopoetycznych Komórek Macierzystych wyraźnie stwierdza, że ​​hematopoetyczne komórki macierzyste krwi pępowinowej do zastosowań klinicznych powinny być dostarczane przez bank hematopoetycznych komórek macierzystych krwi pępowinowej zatwierdzony przez Narodową Komisję Zdrowia i Planowania Rodziny. W dniu 4 lipca 2019 r. Narodowa Komisja ds. Zdrowia i Opieki Społecznej wydała dokument, w którym wyraźnie stwierdzono, że obecnie istnieje 7 banków hematopoetycznych komórek macierzystych krwi pępowinowej, które przeszły krajową praktykę akceptacji, a mianowicie Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank i biblioteka Sichuan.

To badanie ma na celu rekrutację pacjentów IRIC, podanie wlewu krwi pępowinowej, obserwację jego skuteczności i bezpieczeństwa oraz wykrycie zmian wskaźników związanych ze stanem zapalnym przed i po leczeniu. Nie ma odpowiednich raportów w Chinach i za granicą. Badanie to może zapewnić nowe możliwości leczenia pacjentów z IRIC. Jeśli okaże się skuteczny, może przepisać wytyczne dotyczące leczenia takich chorób; ponadto badanie to może również stanowić podstawę teoretyczną do rozszerzenia zastosowania krwi pępowinowej w przyszłości.