Trattamento del sangue del cordone ombelicale per la citopenia immunitaria refrattaria

L'ematopenia immuno-correlata (IRC- anemia emolitica autoimmune (AIHA), sindrome di Evans, anemia aplastica rossa acquisita acquisita (PRCA), malattia autoimmune con citopenia, ecc.) è un tipo di immunità Malattie infiammatorie citopenia-mediate, ormoni e immunosoppressori sono il suo trattamento di prima linea. Tuttavia, gli immunosoppressori convenzionali sono inefficaci o hanno un alto tasso di recidiva, noto come citopenia immuno-correlata refrattaria (IRIC). Successivi altri trattamenti di seconda linea come altri agenti immunosoppressori, anticorpi monoclonali CD20, immunoglobuline anti-linfociti umani (ATG) e persino la splenectomia hanno problemi come effetti collaterali elevati, prezzo elevato, lenta insorgenza dell'effetto e bassa efficienza. E alcuni pazienti non sono efficaci per questi trattamenti, a causa dell'infezione delle cellule del sangue, del sanguinamento, della ridotta qualità della vita e persino della morte grave. Attualmente non esiste un metodo efficace per tali pazienti.

Gli studi hanno dimostrato che alcuni fattori inducono la perdita della tolleranza autoimmune nei pazienti con IRC e gli autoantigeni delle cellule ematopoietiche del midollo osseo sono presentati dalle cellule dendritiche, stimolando le cellule T, con conseguente attivazione delle cellule B e iperfunzione per la produzione di autoanticorpi specifici; tra questi, cellule T helper ( Th) L'attivazione anormale di 17 e cellule T helper follicolari (Tfh), la funzione regolatoria negativa delle cellule T regolatorie e delle cellule B regolatorie si indebolisce e promuove anche la produzione di autoanticorpi. Tuttavia, la funzione ematopoietica del midollo osseo causata dagli autoanticorpi che distruggono o inibiscono le cellule ematopoietiche è bassa o inefficace. Gli studi hanno evidenziato che la terapia ematopoietica è la chiave per il trattamento curativo. Allo stato attuale, la sicurezza e l'efficacia del sangue del cordone ombelicale nel trattamento di malattie ematologiche maligne / non maligne sono state confermate e sono ampiamente utilizzate. Nella terapia non mieloablativa, le reazioni avverse comuni della trasfusione di sangue del cordone ombelicale sono l'aumento della temperatura corporea, l'emoglobinuria e gli effetti collaterali del DMSO, e queste reazioni avverse possono essere regolate da sole e possono essere eliminate entro 48 ore. Il sangue del cordone ombelicale è ricco di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche, NK, cellule T regolatorie e MSC possono tutti avere effetti terapeutici sull'IRC a vari livelli e le cellule immunitarie nel sangue del cordone ombelicale sono per lo più cellule immunitarie ingenue e immature, pertanto l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo l'applicazione clinica di sangue del cordone ombelicale non correlato sono bassi, evitando una serie di complicazioni e costi elevati causati dalla complessa tecnologia di prevenzione e trattamento della GVHD. Allo stesso tempo, le cellule T regolatorie (Treg) nel sangue del cordone ombelicale rappresentano circa il 10% di tutti i linfociti. Sono un gruppo di linfociti con risposte immunitarie regolatorie negative. Di solito svolgono un ruolo importante nel mantenere l'autotolleranza ed evitare che le risposte immunitarie eccessive danneggino il corpo. Funzione, la sua infusione può trattare direttamente l'IRC. Il numero di cellule NK nei pazienti con IRC è ridotto, l'effetto di monitoraggio immunitario è indebolito, l'omeostasi del sistema immunitario non può essere mantenuta e la funzione delle cellule immunitarie è iperattiva, portando a morbilità. Tuttavia, le cellule CD16 + CD56 + NK sono abbondanti nel sangue del cordone ombelicale e la quantità di cellule T CD3 + è la stessa di quella nel midollo osseo. La maggior parte dei ricercatori ritiene che le cellule NK svolgano un ruolo importante nella sorveglianza immunitaria nel sistema immunitario del corpo. Possono regolare le cellule immunitarie a valle secernendo citochine o citotossicità e quindi svolgere un ruolo protettivo nelle malattie autoimmuni. Inoltre, le cellule staminali mesenchimali (MSC) contenute nel sangue del cordone ombelicale sono un altro tipo di cellule staminali con un elevato potenziale di auto-rinnovamento e differenziazione multidirezionale, che possono differenziarsi in una varietà di cellule tissutali diverse dalle cellule ematopoietiche e hanno un supporto ematopoietico, immunomodulazione , la riparazione dei tessuti e altre funzioni favoriscono il ripristino della funzione del midollo osseo nei pazienti con disturbi ematopoietici; allo stesso tempo, le MSC hanno anche funzioni immunomodulatorie, antinfiammatorie e di riparazione dei tessuti, che possono ridurre la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e altre complicanze correlate al trapianto. Il sangue del cordone ombelicale presenta i vantaggi di un accesso rapido, una fonte conveniente, nessun danno per i donatori, bassi requisiti di corrispondenza HLA, bassa incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e basso grado, rendendo l'applicazione clinica del sangue del cordone sempre più ampiamente , I vantaggi del suo trattamento clinico sono diventati sempre più importanti.

In data 1 maggio 2009, la Direzione Generale del Ministero della Salute ha emesso un avviso sul primo lotto della terza categoria di tecnologia medica che consente l'applicazione clinica, chiarendo che la tecnologia di terapia con cellule staminali emopoietiche da sangue del cordone ombelicale è approvata per l'applicazione clinica come terza categoria di tecnologia medica. Inoltre, la specifica tecnica per il trapianto di cellule staminali emopoietiche afferma chiaramente che le cellule staminali emopoietiche del sangue del cordone ombelicale per l'applicazione clinica dovrebbero essere fornite dalla banca delle cellule staminali emopoietiche del sangue del cordone ombelicale approvata dalla Commissione nazionale per la salute e la pianificazione familiare. Il 4 luglio 2019, la Commissione nazionale per la salute e il benessere ha emesso un documento in cui si afferma chiaramente che attualmente esistono 7 banche di cellule staminali emopoietiche del sangue del cordone ombelicale che hanno superato la pratica di accettazione nazionale, vale a dire Shandong Bank, Beijing Bank, Tianjin Bank, Shanghai Bank, Zhejiang Bank, Guangdong Bank e biblioteca del Sichuan.

Questo studio intende reclutare pazienti IRIC, somministrare l'infusione di sangue del cordone ombelicale, osservarne l'efficacia e la sicurezza e rilevare i cambiamenti negli indicatori correlati all'infiammazione prima e dopo il trattamento. Non ci sono rapporti rilevanti in Cina e all'estero. Questo studio può fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con IRIC. Se si dimostrerà efficace, potrebbe riscrivere le linee guida per il trattamento di tali malattie; inoltre, questo studio può anche fornire una base teorica per espandere l'applicazione del sangue cordonale in futuro.