Une étude de Selinexor en association avec la thérapie standard de soins pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué ou récurrent
19 novembre 2024 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc
Une étude de phase 1/2 sur Selinexor en association avec la thérapie standard de soins (SoC) pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué ou récurrent
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 sur le sélinexor en association avec un traitement standard de soins (SoC) pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué (nGBM) ou le glioblastome récurrent (rGBM). Cette étude sera menée en 2 phases : une étude de recherche de dose de phase 1a suivie d'une étude de phase 1b (extension de dose) et d'une étude d'exploration d'efficacité randomisée de phase 2 et évaluera indépendamment 3 schémas thérapeutiques combinés différents dans 3 bras de traitement chez des patients atteints de nGBM (bras A et B) ou avec rGBM (Bras C).
- Bras A : évaluation de l'association du sélinexor avec la radiothérapie (S-RT) chez les participants nGBM avec uMGMT
- Bras B : évaluation de l'association du sélinexor avec la radiothérapie et le témozolomide (TMZ) (S-TRT) chez les participants nGBM avec méthylated-O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (mMGMT)
- Bras C : évaluation de l'association de selinexor avec la lomustine (ou la carmustine, si la lomustine n'est pas disponible) (S-L/C) chez les participants rGBM quel que soit le statut MGMT
- Bras D : évaluation de l'association du selinexor avec le bevacizumab chez les participants rGBM quel que soit le statut MGMT
- Bras E : évaluation de l'association du selinexor avec des champs de traitement des tumeurs (TTField) chez les participants au rGBM, quel que soit leur statut MGMT
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2MG
- Princess Margaret Hospital (PMH)
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
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San Francisco, California, États-Unis, 94122
- University of California
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Healthcare
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Atlantic Health Systems Hospital Corp.
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10075
- Lenox Hill Hospital-Northwell Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington - Alvord Brain Tumor Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé et ≥ 22 ans pour le bras E.
- Glioblastome pathologiquement confirmé (y compris toutes les variantes histologiques ; documentation à fournir) nouvellement diagnostiqué (pour les bras A et B) ou en rechute (pour les bras C, D et E) après 1 à 2 lignes de traitement systémique (RT ± TMZ ou RT ± TMZ en association avec un autre médicament) (résection chirurgicale d'une maladie récurrente autorisée). Pour les bras A et B, le statut MGMT doit être disponible.
Thérapie antérieure :
- Bras A et B : participants qui n'ont pas reçu de RT ou de traitement systémique pour une tumeur cérébrale et qui doivent être éligibles à la radiothérapie externe définitive et au TMZ
- Bras C, D et E : les participants doivent avoir reçu un traitement préalable par RT avec ou sans TMZ et une seule ligne de traitement antérieure (la RT ± TMZ en association avec un autre médicament est autorisée).
- Une maladie mesurable selon les directives RANO/RANO modifiées n'est requise que pour les bras C, D et E ; il n'est pas nécessaire pour les bras A ou B.
- Les participants s'inscrivant dans les bras C, D et E doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (ou aucun) pendant au moins 5 jours avant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (pour les bras A et B) et 60 (pour les bras C, D et E).
Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate ≤ 2 semaines de traitement à l'étude, tel que défini par les critères de laboratoire suivants :
- Fonction hématologique ≤ 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 (C1 J1) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5*10^9 par litre (/L) ; numération plaquettaire ≥150*10^9/L ; et hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 grammes par décilitre (g/dL). La transfusion n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant C1 D1
- Fonction hépatique : bilirubine ≤2*la limite supérieure de la normale (ULN), alanine transaminase (ALT) ≤2,5*ULN, aspartate transaminase (AST) ≤2,5*ULN ; sauf si l'élévation de la bilirubine est liée au syndrome de Gilbert pour lequel la bilirubine doit être <4*ULN
- Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥ 30 millilitres par minute (mL/min)
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les participants masculins fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Pour les bras A et B : les participants doivent avoir subi une intervention chirurgicale et/ou une biopsie pas plus de [>] 8 semaines avant le dépistage initial.
- Les participants doivent consentir à fournir des échantillons de tissus tumoraux et de sang à utiliser pour de futurs tests moléculaires pour des études corrélatives.
- Limité à la maladie supratentorielle pour le bras E uniquement.
Critère d'exclusion
- Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux et/ou qui ont déjà suivi un traitement, notamment :
Pour les bras A et B uniquement :
- Participants ayant déjà reçu une RT au cerveau
- Participants ayant reçu une chimiothérapie pour le traitement de leur gliome
Participants traités avec des plaquettes de Gliadel implantées
Pour le bras C :
Nitrosourées antérieures
Pour les bras C, D et E :
- < 4 semaines depuis le TMZ ou une autre chimiothérapie antérieure, ou < 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) pour les agents expérimentaux avant le début du traitement à l'étude
- Traitement antérieur bevacizumab ou autres inhibiteurs directs du facteur de croissance endothélial vasculaire/récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF/VEGFR). Pour toute question sur la définition d'un inhibiteur direct du VEGF/VEGFR, consulter l'étude Medical Monitor
Tout EI qui n'a pas récupéré au grade <= 1, ou qui n'est pas revenu à la ligne de base, lié à la thérapie GBM précédente, à l'exception de l'alopécie, et certains autres EI de grade 2 qui ont été stabilisés (sur approbation du moniteur médical)
- Participants qui sont traités ou prévoient d'être traités au cours de cette étude avec TTField pour les participants des groupes A à D.
- Chirurgie majeure <2 semaines avant le début du traitement à l'étude pour les bras A à C et E, <4 semaines pour le bras D.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au selinexor ou à un autre traitement à l'étude.
- Les participants ne doivent pas avoir de malabsorption du tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, des vomissements ou de la diarrhée incontrôlés, ou une incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
- Participants ayant des problèmes de coagulation et des saignements médicalement significatifs dans le mois précédant le début du traitement (ulcères peptiques, épistaxis, hémorragie intracrânienne, saignements spontanés). Les antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ne sont pas exclusifs.
- Actuellement enceinte ou allaitante.
- Pour les groupes A et B : les participants présentant des syndromes de radiosensibilité connus ou suspectés préexistants seront exclus en raison d'un effet de confusion potentiel sur les résultats.
- Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale active, dysfonctionnement du système organique ou problème psychiatrique actif grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à rester conforme aux procédures de l'étude.
- Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable même par voie parentérale.
- Les participants présentant une mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) doivent être exclus de la phase 2.
- Pour les participants au bras C, capacité vitale forcée (CVF) ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 70 % de la valeur prévue.
- Pour le bras E : dispositifs médicaux électroniques actifs implantés tels que shunts intraventriculaires programmables, moelle épinière, nerf vague ou stimulateurs cérébraux profonds, stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs automatiques implantables, malformation crânienne (c.-à-d. os manquant sans remplacement), sensibilité aux hydrogels conducteurs tels qu'utilisés dans les électrocardiogrammes (ECG), affection grave sous-jacente du cuir chevelu pouvant interférer avec le placement des matrices, ou fragments de balle, ou arythmies cliniquement significatives documentées.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : Bras A : Selinexor + Radiothérapie
Les participants atteints de nGBM uMGMT recevront 60 à 80 milligrammes (mg) de comprimé oral de selinexor une fois par semaine (QW) sur les niveaux de dose -1, 1, 2 et 3 en association avec 2 radiothérapies Gray (Gy) (RT) par jour pendant 5 jours par semaine dans un cycle de 42 jours pendant la période de radiothérapie du cycle 1 suivi de 80 mg de comprimé oral de selinexor les jours 1 et 15 dans un cycle 2 de 28 jours et par la suite se poursuivra à 80 mg QW jusqu'à la progression de la maladie (PD) pendant l'adjuvant période de thérapie.
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Dose et formulation : 20 milligrammes (mg) ; Comprimé Voie d'administration : Orale
Autres noms:
Méthodologies du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) d'environ 60 Gy en 30 fractions.
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Comparateur actif: Bras A Contrôle : Témozolomide + Radiothérapie
Les participants atteints de nGBM uMGMT recevront 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) de capsule orale de témozolomide une fois par jour (QD) en association avec 2 Gy RT par jour pendant 5 jours par semaine dans un cycle de 42 jours pendant la période de rayonnement du cycle 1 suivi de 150 mg/m^2 (à partir du cycle 3) et augmentation à 200 mg/m^2 selon la tolérance selon le jugement de l'investigateur, quotidiennement pendant 5 jours dans un cycle de 28 jours pendant les cycles 4 à 8 pendant la période de traitement adjuvant.
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Méthodologies du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) d'environ 60 Gy en 30 fractions.
Dosage et formulation : 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg ; Capsule Voie d'administration : Orale
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Bras B : Selinexor+Témozolomide+Radiothérapie
Les participants atteints de nGBM mMGMT recevront 40 à 80 mg de comprimé oral de selinexor QW à travers les niveaux de dose -1, 1, 2, 2a, 2b et 3a et 75 mg/m^2 de gélule orale de témozolomide QD en association avec 2 Gy RT par jour pendant 5 jours par semaine dans un cycle de 42 jours pendant la période d'irradiation du cycle 1 suivi de 60 mg (niveau de dose 2a) ou 80 mg (niveau de dose 2b et 3a) de comprimé oral de selinexor les jours 1 et 15 dans un cycle 2 de 28 jours , suivie de 150 mg/m^2 (à partir du cycle 3) et d'une augmentation à 200 mg/m^2 selon la tolérance selon le jugement de l'investigateur, tous les jours pendant 5 jours sur un cycle de 28 jours pendant les cycles 4 à 8 pendant la période de traitement adjuvant.
Les participants continueront de selinexor chaque semaine par niveau de dose attribué jusqu'à la PD.
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Dose et formulation : 20 milligrammes (mg) ; Comprimé Voie d'administration : Orale
Autres noms:
Méthodologies du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) d'environ 60 Gy en 30 fractions.
Dosage et formulation : 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg ; Capsule Voie d'administration : Orale
Autres noms:
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Comparateur actif: Contrôle du bras B : témozolomide + radiothérapie
Les participants atteints de nGBM mMGMT recevront 75 mg/m^2 de capsule orale de témozolomide QD en association avec 2 Gy de RT par jour pendant 5 jours par semaine dans un cycle de 42 jours pendant la période de rayonnement du cycle 1, suivis de 150 mg/m^2 (commencé à partir du cycle 3) et augmenter à 200 mg/m^2 selon la tolérance selon le jugement de l'investigateur, tous les jours pendant 5 jours dans un cycle de 28 jours pendant les cycles 4 à 8 pendant la période de traitement adjuvant.
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Méthodologies du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) d'environ 60 Gy en 30 fractions.
Dosage et formulation : 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg ; Capsule Voie d'administration : Orale
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Selinexor+Lomustine/Carmustine
Les participants avec rGBM uMGMT ou mMGMT recevront 40 à 80 mg de comprimé oral de selinexor QW à travers les niveaux de dose -1, 1, 2, 2a et 3 et 90 à 110 mg/m^2 de lomustine ou 150 à 200 mg/m^ 2 gélules de carmustine (substituée si la lomustine n'est pas disponible) le jour 1 de chaque cycle aux niveaux de dose -1, 1, 2, 2a et 3 dans un cycle de 42 jours pour tous les cycles.
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Dose et formulation : 20 milligrammes (mg) ; Comprimé Voie d'administration : Orale
Autres noms:
Dose et formulation : 10, 40 ou 100 mg ; Capsule Voie d'administration : Orale
Dose et Formulation : 150 ou 200 mg/m^2 ; Voie d'administration : intraveineuse
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Comparateur actif: Bras C Contrôle : Lomustine/Carmustine
Les participants avec rGBM uMGMT ou mMGMT recevront 110 mg/m^2 de lomustine ou 200 mg/m^2 de capsule de carmustine (substituée si la lomustine n'est pas disponible) le jour 1 de chaque cycle dans un cycle de 42 jours pour tous les cycles.
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Dose et formulation : 10, 40 ou 100 mg ; Capsule Voie d'administration : Orale
Dose et Formulation : 150 ou 200 mg/m^2 ; Voie d'administration : intraveineuse
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Expérimental: Bras D : Selinexor+Bevacizumab
Les participants atteints de rGBM recevront 60 à 80 mg de comprimé oral de selinexor QW à travers les niveaux de dose -1, 1 et 10 mg/kg de perfusion intraveineuse (IV) de bevacizumab toutes les 2 semaines (Q2W) dans un cycle de 28 jours pour tous les cycles.
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Dose et formulation : 20 milligrammes (mg) ; Comprimé Voie d'administration : Orale
Autres noms:
Dose et formulation : 10 mg/kg ; Voie d'administration : intraveineuse
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Expérimental: Bras E : Selinexor+TTField
Les participants atteints de rGBM recevront 60 à 80 mg de comprimé oral de selinexor QW à travers les niveaux de dose -1, 1 et recevront une application sur le cuir chevelu de 200 kilohertz (kHz) de réseau de transducteurs ≥ 18 heures/jour par jour pour chaque cycle du cycle de 28 jours pour tous cycles.
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Dose et formulation : 20 milligrammes (mg) ; Comprimé Voie d'administration : Orale
Autres noms:
Dose et formulation : 200 kHz ≥18h/jour ; Voie d'administration : application sur le cuir chevelu de réseaux de transducteurs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phases 1a et 1b : dose maximale tolérée de Selinexor
Délai: Au cycle 1 (jusqu'à 42 jours)
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La MTD a été définie comme la dose la plus élevée de sélinexor à laquelle pas plus d'un participant sur six n'a présenté une toxicité limitant la dose (DLT).
Le DLT était basé sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
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Au cycle 1 (jusqu'à 42 jours)
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Phases 1a et 1b : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Selinexor
Délai: Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à 15,41 mois) (chaque durée de cycle = jusqu'à 42 jours)
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Le RP2D a été déterminé par le SRC, sur la base de la MTD et de l'ensemble des données d'efficacité et de sécurité de l'étude de phase 1a avec augmentation de dose.
RP2D a été déterminé sur la base de la totalité des données disponibles en matière de sécurité, d'efficacité, pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD).
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Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à 15,41 mois) (chaque durée de cycle = jusqu'à 42 jours)
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Phases 1a et 1b : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) de grade supérieur ou égal à (>=) 3, des TEAE graves et ayant arrêté le traitement en raison d'EIT
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 16,41 mois)
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TEAE : tout événement qui n'était pas présent avant le début du traitement à l'étude ou tout événement déjà présent dont l'intensité ou la fréquence s'est aggravée après l'exposition au traitement à l'étude.
Événement indésirable grave (EIG) : tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger (c'est-à-dire un événement dans lequel le participant risquait de mourir au moment de l'événement ; il ne faisait pas référence à un événement qui aurait pu hypothétiquement causer la mort s'il avait été plus grave) ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; ou s'il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale.
Des événements médicaux importants qui pourraient ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils pourraient mettre en danger le participant et nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 16,41 mois)
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Phases 1a et 1b : pourcentage de participants ayant une survie sans progression à 3 mois
Délai: A 3 mois
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Progression définie comme la première occurrence de progression de la maladie (PD) selon l'évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (RANO), y compris à la fois la MP radiologique et la détérioration clinique.
PD selon les critères de réponse RANO : 1) Au moins deux analyses séquentielles séparées par >=4 semaines, toutes deux présentant une augmentation >=25 % (%) de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou une augmentation >=40 % du volume total des lésions rehaussées.
2) Dans le cas où la réponse de base ou la meilleure réponse ne démontre aucune amélioration mesurable de la maladie, alors toute nouvelle lésion mesurable (> 10 mm * 10 mm) est considérée comme une maladie de Parkinson après avoir été confirmée par une analyse ultérieure > = 4 semaines présentant une augmentation > = 25 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou augmentation >= 40 % du volume total des lésions rehaussées par rapport au premier scan illustrant une nouvelle maladie mesurable.
3) Détérioration clinique nette non imputable à d'autres causes que la tumeur ou attribuable à des changements dans la dose de stéroïdes.
4) Défaut de revenir pour évaluation en raison d'un décès.
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A 3 mois
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Phases 1a et 1b : Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la perte de vue (jusqu'à 20 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la perte de suivi pour tous les participants.
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De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la perte de vue (jusqu'à 20 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phases 1a et 1b : délai de progression (TTP)
Délai: Depuis la première dose du traitement de l'étude jusqu'à la progression ou le décès dû à la progression (jusqu'à 15,41 mois)
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Le TTP a été défini pour les participants comme la durée allant du début du traitement jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès dû à la maladie de Parkinson, selon la première éventualité.
PD selon les critères de réponse RANO : 1) Au moins deux analyses séquentielles séparées par >=4 semaines, toutes deux présentant une augmentation >=25 pour cent (%) de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou une augmentation >=40 % du volume total des lésions rehaussées.
2) Dans le cas où la réponse de base ou la meilleure réponse ne démontre aucune amélioration mesurable de la maladie, alors toute nouvelle lésion mesurable (> 10 mm * 10 mm) est considérée comme une maladie de Parkinson après avoir été confirmée par une analyse ultérieure > = 4 semaines présentant une augmentation > = 25 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou augmentation >= 40 % du volume total des lésions rehaussées par rapport au premier scan illustrant une nouvelle maladie mesurable.
3) Détérioration clinique nette non imputable à d'autres causes que la tumeur ou attribuable à des changements dans la dose de stéroïdes.
4) Défaut de revenir pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de son état.
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Depuis la première dose du traitement de l'étude jusqu'à la progression ou le décès dû à la progression (jusqu'à 15,41 mois)
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Phases 1a et 1b : Survie libre progressive (PFS)
Délai: Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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Progression définie comme la première apparition d'une MP par RANO modifié, incluant à la fois la PD radiologique et la détérioration clinique.
PD selon les critères de réponse RANO : 1) Au moins deux analyses séquentielles séparées par >=4 semaines, toutes deux présentant une augmentation >=25 pour cent (%) de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou une augmentation >=40 % du volume total des lésions rehaussées.
2) Dans le cas où la réponse de base ou la meilleure réponse ne démontre aucune amélioration mesurable de la maladie, alors toute nouvelle lésion mesurable (> 10 mm * 10 mm) est considérée comme une maladie de Parkinson après avoir été confirmée par une analyse ultérieure > = 4 semaines présentant une augmentation > = 25 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou augmentation >= 40 % du volume total des lésions rehaussées par rapport au premier scan illustrant une nouvelle maladie mesurable.
3) Détérioration clinique nette non imputable à d'autres causes que la tumeur ou attribuable à des changements dans la dose de stéroïdes.
4) Défaut de revenir pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de son état.
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Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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Phases 1a et 1b : taux de réponse global (ORR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (RANO) dans les bras C, D et E
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un CR ou un PR selon les critères RANO modifiés.
CR défini comme répondant à tous les critères suivants : 1) Disparition de toute maladie mesurable et non mesurable qui s'accentue pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3) Les participants doivent cesser de prendre des corticostéroïdes (ou prendre des doses de remplacement physiologiques uniquement).
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées (c.-à-d. examens neurologiques).
PR défini comme répondant à tous les critères suivants : 1) diminution >=50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires ou diminution >=65 % du volume total de toutes les lésions rehaussées mesurables par rapport à la ligne de base, maintenue pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3. La dose de stéroïdes doit être identique ou inférieure à celle de l'analyse de base.
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées.
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De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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Phases 1a et 1b : taux de contrôle de la maladie (DCR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (RANO) dans les bras C, D et E
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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DCR : pourcentage de participants qui atteignent une RC, une PR ou une maladie stable (SD) selon les critères RANO modifiés.
CR : 1) Disparition de toutes les maladies mesurables et non mesurables qui s'accentuent pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3) Les participants ne doivent plus prendre de corticostéroïdes.
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées.
PR : 1) Diminution >=50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires ou >=65 % diminution du volume total de toutes les lésions rehaussées mesurables par rapport à la ligne de base, maintenue pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3) La dose de stéroïdes doit être identique ou inférieure à celle de l'analyse de base.
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées.
SD : 1) N’est pas admissible aux niveaux CR, PR ou PD. 2) Dans le cas où la dose de corticostéroïdes a été augmentée sans confirmation de la MP par neuroimagerie et que l'imagerie de suivi ultérieure montre qu'une augmentation des stéroïdes était nécessaire en raison de la MP, la dernière analyse considérée comme montrant la SD était une analyse obtenue lorsque la dose de corticostéroïdes était équivalente à la dose de base.
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De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 15,41 mois)
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Phases 1a et 1b : Durée de réponse (DOR) dans les bras C, D et E
Délai: De la date de la première preuve de réponse objective jusqu'à la progression (jusqu'à 15,41 mois)
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DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première preuve de réponse objective (CR ou PR) jusqu'à la PD.
CR défini comme répondant à tous les critères suivants : 1) Disparition de toute maladie mesurable et non mesurable qui s'accentue pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3) Les participants doivent cesser de prendre des corticostéroïdes (ou prendre des doses de remplacement physiologiques uniquement).
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées (c.-à-d. examens neurologiques).
PR défini comme répondant à tous les critères suivants : 1) diminution >=50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires ou diminution >=65 % du volume total de toutes les lésions rehaussées mesurables par rapport à la ligne de base, maintenue pendant au moins 4 semaines.
2) Aucune nouvelle lésion.
3. La dose de stéroïdes doit être identique ou inférieure à celle de l'analyse de base.
4) Évaluations cliniques stables ou améliorées.
DOR a été analysé par Kaplan-Meier pour les participants ayant obtenu une réponse globale (CR ou PR).
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De la date de la première preuve de réponse objective jusqu'à la progression (jusqu'à 15,41 mois)
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Phases 1a et 1b : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Selinexor
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 2, 4 et 6 heures après l'administration (durée du cycle 1 = jusqu'à 42 jours)
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La Cmax de Selinexor a été rapportée.
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Cycle 1 Jour 1 : 2, 4 et 6 heures après l'administration (durée du cycle 1 = jusqu'à 42 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
3 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
3 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2020
Première publication (Réel)
9 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Témozolomide
- Bévacizumab
- Carmustine
- Lomustine
Autres numéros d'identification d'étude
- XPORT-GBM-029
- 2021-000080-67 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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