Tutkimus Selinexorista yhdessä tavanomaisen hoitohoidon kanssa äskettäin diagnosoidussa tai uusiutuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit

• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana ja ≥ 22 vuotta käsivarrella E.
• Patologisesti vahvistettu glioblastooma (mukaan lukien kaikki histologiset variantit; asiakirjat on toimitettava), jotka on äskettäin diagnosoitu (haarat A ja B) tai uusiutunut sairaus (käsivarret C, D ja E) 1–2 systeemisen hoitojakson jälkeen (RT ± TMZ tai RT ± TMZ yhdessä muun lääkkeen kanssa) (toistuvan taudin kirurginen resektio sallittu). Aseille A ja B MGMT-tilan pitäisi olla saatavilla.

• Aikaisempi terapia:

  1. Käsivarret A ja B: osallistujat, jotka eivät ole saaneet RT-hoitoa tai mitään systeemistä hoitoa aivokasvaimeen ja joiden on oltava oikeutettuja lopulliseen ulkoiseen RT- ja TMZ-hoitoon
  2. Käsivarret C, D ja E: osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa RT-hoitoa TMZ:n kanssa tai ilman ja vain yksi aikaisempi hoitosarja (RT ± TMZ yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on sallittu).
• Mitattavissa oleva sairaus RANO/modifioitujen RANO-ohjeiden mukaan vaaditaan vain käsivarsille C, D ja E; sitä ei vaadita aseissa A tai B.
• Aseisiin C, D ja E ilmoittautuvien osallistujien on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos (tai ei ollenkaan) vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta (MRI).
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (käsivarret A ja B) ja 60 (käsivarret C, D ja E).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten toiminta ≤ 2 viikon tutkimushoidon aikana seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

  1. Hematologinen toiminta ≤7 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1 (C1 D1): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*10^9 litraa kohti (/L); verihiutaleiden määrä ≥150*10^9/l; ja hemoglobiini (Hb) ≥10,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl). Verensiirtoa ei sallita 7 päivää ennen C1 D1:tä
  2. Maksan toiminta: bilirubiini ≤2*normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ≤2,5*ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ≤2,5*ULN; ellei bilirubiinin kohoaminen liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiinin on oltava <4*ULN
  3. Munuaisten toiminta: laskettu (Cockcroft-Gault) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥30 millilitraa minuutissa (mL/min)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisten miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Käsivarret A ja B: osallistujilla on oltava leikkaus ja/tai biopsia enintään [>] 8 viikkoa ennen ensimmäistä seulontaa.
• Osallistujien on suostuttava toimittamaan kasvainkudos- ja verinäytteitä käytettäväksi tulevissa molekyylitesteissä korrelatiivisten tutkimusten yhteydessä.
• Rajoitettu vain käsivarren E supratentoriaaliseen sairauteen.

Poissulkemiskriteerit

- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita ja/tai ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien:

Vain aseille A ja B:

1. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet RT:tä aivoihin
2. Osallistujat, jotka saivat kemoterapiaa gliooman hoitoon

3. Osallistujat, joita hoidetaan implantoiduilla Gliadel-kiekkoilla

   Käsivarrelle C:

4. Aiemmat nitrosoureat

   Aseet C, D ja E:

5. < 4 viikkoa aiemmasta TMZ:sta tai muusta kemoterapiasta tai < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tutkimusaineilla ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Aiempi hoito bevasitsumabi tai muut suorat vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän/vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGF/VEGFR) estäjät. Jos sinulla on kysyttävää suoran VEGF/VEGFR-estäjän määritelmästä, katso Medical Monitor -tutkimus

7. Kaikki haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet asteelle <=1 tai palanneet lähtötasolle, liittyvät edelliseen GBM-hoitoon, lukuun ottamatta kaljuutta, ja joitain muita asteen 2 haittavaikutuksia, jotka on stabiloitunut (lääkärintarkastuksen hyväksynnän jälkeen)

   • Osallistujat, joita hoidetaan tai joita aiotaan hoitaa tämän tutkimuksen aikana TTFieldillä aseiden A–D osallistujille.
   • Suuri leikkaus < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista käsissä A–C ja E, < 4 viikkoa käsissä D.
   • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin selineksori tai muu tutkimushoito.
   • Osallistujilla ei saa olla merkittävästi sairasta tai tukkeutunutta maha-suolikanavan imeytymishäiriötä, hallitsematonta oksentelua tai ripulia tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
   • Osallistujat, joilla on hyytymisongelmia ja lääketieteellisesti merkittävää verenvuotoa kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista (peptiset haavat, nenäverenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, spontaani verenvuoto). Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia ei ole poissulkeva.
   • Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
   • Aseet A ja B: osallistujat, joilla on aiemmin tunnettu tai epäilty säteilyherkkyysoireyhtymä, suljetaan pois mahdollisen lopputulokseen vaikuttavan hämmentävän vaikutuksen vuoksi.
   • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, aktiivinen lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai vakava aktiivinen psykiatrinen ongelma, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä.
   • Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin.
   • Osallistujat, joilla on mutatoitunut isositraattidehydrogenaasi (IDH), tulisi sulkea pois vaiheesta 2.
   • Käteen C osallistuville pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) tai hiilimonoksididiffundointikapasiteetti (DLCO) alle 70 % ennustetusta.
   • Käsivarsi E: implantoidut aktiiviset elektroniset lääkinnälliset laitteet, kuten ohjelmoitavat intraventrikulaariset shuntit, selkäydin, vagushermo- tai syväaivostimulaattorit, sydämentahdistimet tai implantoitavat automaattiset defibrillaattorit, kallovaurio (ts. luun puuttuminen ilman korvausta), herkkyys johtaville hydrogeeleille, joita käytetään EKG:ssä, taustalla oleva vakava päänahan sairaus, joka voi häiritä ryhmien tai luodinfragmenttien sijoittamista, tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.