Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Selinexorista yhdessä tavanomaisen hoitohoidon kanssa äskettäin diagnosoidussa tai uusiutuvassa glioblastoomassa

tiistai 19. marraskuuta 2024 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Vaiheen 1/2 tutkimus Selinexorista yhdistettynä normaalihoitoon (SoC) äskettäin diagnosoidun tai uusiutuvan glioblastooman hoitoon

Tämä on vaiheen 1/2 tutkimus, jossa selineksori yhdistetään äskettäin diagnosoidun glioblastooman (nGBM) tai uusiutuvan glioblastooman (rGBM) hoitoon (SoC). Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: vaiheen 1a annosmääritystutkimus, jota seuraa vaihe 1b (annoksen laajentaminen) ja vaiheen 2 satunnaistettu tehokkuuden tutkimus. Siinä arvioidaan itsenäisesti 3 erilaista yhdistelmähoitoa 3 hoitohaarassa potilailla, joilla on nGBM (haarat A). ja B) tai rGBM:llä (varsi C).

  • Käsivarsi A: Selinexorin ja sädehoidon (S-RT) yhdistelmän arviointi nGBM-osallistujilla, joilla on uMGMT
  • Käsivarsi B: Selineksorin ja sädehoidon ja temotsolomidin (TMZ) (S-TRT) yhdistelmän arviointi nGBM-osallistujilla metyloitu-O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (mMGMT) kanssa
  • Käsivarsi C: Selineksorin ja lomustiinin (tai karmustiinin, jos lomustiinia ei ole saatavilla) (S-L/C) yhdistelmän arvioiminen rGBM-osallistujilla MGMT-tilasta riippumatta
  • Käsivarsi D: Selinexorin ja bevasitsumabin yhdistelmän arviointi rGBM-osallistujilla MGMT-tilasta riippumatta
  • Käsivarsi E: Selinexorin ja kasvainhoitokenttien (TTField) yhdistelmän arviointi rGBM-osallistujilla MGMT-tilasta riippumatta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana ja ≥ 22 vuotta käsivarrella E.
  • Patologisesti vahvistettu glioblastooma (mukaan lukien kaikki histologiset variantit; asiakirjat on toimitettava), jotka on äskettäin diagnosoitu (haarat A ja B) tai uusiutunut sairaus (käsivarret C, D ja E) 1–2 systeemisen hoitojakson jälkeen (RT ± TMZ tai RT ± TMZ yhdessä muun lääkkeen kanssa) (toistuvan taudin kirurginen resektio sallittu). Aseille A ja B MGMT-tilan pitäisi olla saatavilla.

  • Aikaisempi terapia:

    1. Käsivarret A ja B: osallistujat, jotka eivät ole saaneet RT-hoitoa tai mitään systeemistä hoitoa aivokasvaimeen ja joiden on oltava oikeutettuja lopulliseen ulkoiseen RT- ja TMZ-hoitoon
    2. Käsivarret C, D ja E: osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa RT-hoitoa TMZ:n kanssa tai ilman ja vain yksi aikaisempi hoitosarja (RT ± TMZ yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on sallittu).
  • Mitattavissa oleva sairaus RANO/modifioitujen RANO-ohjeiden mukaan vaaditaan vain käsivarsille C, D ja E; sitä ei vaadita aseissa A tai B.
  • Aseisiin C, D ja E ilmoittautuvien osallistujien on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos (tai ei ollenkaan) vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta (MRI).
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (käsivarret A ja B) ja 60 (käsivarret C, D ja E).

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten toiminta ≤ 2 viikon tutkimushoidon aikana seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

    1. Hematologinen toiminta ≤7 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1 (C1 D1): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*10^9 litraa kohti (/L); verihiutaleiden määrä ≥150*10^9/l; ja hemoglobiini (Hb) ≥10,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl). Verensiirtoa ei sallita 7 päivää ennen C1 D1:tä
    2. Maksan toiminta: bilirubiini ≤2*normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ≤2,5*ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ≤2,5*ULN; ellei bilirubiinin kohoaminen liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiinin on oltava <4*ULN
    3. Munuaisten toiminta: laskettu (Cockcroft-Gault) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥30 millilitraa minuutissa (mL/min)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisten miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Käsivarret A ja B: osallistujilla on oltava leikkaus ja/tai biopsia enintään [>] 8 viikkoa ennen ensimmäistä seulontaa.
  • Osallistujien on suostuttava toimittamaan kasvainkudos- ja verinäytteitä käytettäväksi tulevissa molekyylitesteissä korrelatiivisten tutkimusten yhteydessä.
  • Rajoitettu vain käsivarren E supratentoriaaliseen sairauteen.

Poissulkemiskriteerit

- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita ja/tai ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien:

Vain aseille A ja B:

  1. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet RT:tä aivoihin
  2. Osallistujat, jotka saivat kemoterapiaa gliooman hoitoon

  3. Osallistujat, joita hoidetaan implantoiduilla Gliadel-kiekkoilla

    Käsivarrelle C:

  4. Aiemmat nitrosoureat

    Aseet C, D ja E:

  5. < 4 viikkoa aiemmasta TMZ:sta tai muusta kemoterapiasta tai < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tutkimusaineilla ennen tutkimushoidon aloittamista
  6. Aiempi hoito bevasitsumabi tai muut suorat vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän/vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGF/VEGFR) estäjät. Jos sinulla on kysyttävää suoran VEGF/VEGFR-estäjän määritelmästä, katso Medical Monitor -tutkimus

  7. Kaikki haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet asteelle <=1 tai palanneet lähtötasolle, liittyvät edelliseen GBM-hoitoon, lukuun ottamatta kaljuutta, ja joitain muita asteen 2 haittavaikutuksia, jotka on stabiloitunut (lääkärintarkastuksen hyväksynnän jälkeen)

    • Osallistujat, joita hoidetaan tai joita aiotaan hoitaa tämän tutkimuksen aikana TTFieldillä aseiden A–D osallistujille.
    • Suuri leikkaus < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista käsissä A–C ja E, < 4 viikkoa käsissä D.
    • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin selineksori tai muu tutkimushoito.
    • Osallistujilla ei saa olla merkittävästi sairasta tai tukkeutunutta maha-suolikanavan imeytymishäiriötä, hallitsematonta oksentelua tai ripulia tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
    • Osallistujat, joilla on hyytymisongelmia ja lääketieteellisesti merkittävää verenvuotoa kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista (peptiset haavat, nenäverenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, spontaani verenvuoto). Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia ei ole poissulkeva.
    • Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
    • Aseet A ja B: osallistujat, joilla on aiemmin tunnettu tai epäilty säteilyherkkyysoireyhtymä, suljetaan pois mahdollisen lopputulokseen vaikuttavan hämmentävän vaikutuksen vuoksi.
    • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, aktiivinen lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai vakava aktiivinen psykiatrinen ongelma, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä.
    • Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin.
    • Osallistujat, joilla on mutatoitunut isositraattidehydrogenaasi (IDH), tulisi sulkea pois vaiheesta 2.
    • Käteen C osallistuville pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) tai hiilimonoksididiffundointikapasiteetti (DLCO) alle 70 % ennustetusta.
    • Käsivarsi E: implantoidut aktiiviset elektroniset lääkinnälliset laitteet, kuten ohjelmoitavat intraventrikulaariset shuntit, selkäydin, vagushermo- tai syväaivostimulaattorit, sydämentahdistimet tai implantoitavat automaattiset defibrillaattorit, kallovaurio (ts. luun puuttuminen ilman korvausta), herkkyys johtaville hydrogeeleille, joita käytetään EKG:ssä, taustalla oleva vakava päänahan sairaus, joka voi häiritä ryhmien tai luodinfragmenttien sijoittamista, tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi A: Selinexor+säteilyhoito
Osallistujat, joilla on nGBM uMGMT, saavat 60–80 milligrammaa (mg) selinexor-oraalitablettia kerran viikossa (QW) annostasoilla -1, 1, 2 ja 3 yhdessä 2 Grayn (Gy) sädehoidon (RT) kanssa päivittäin 5 päivää viikossa 42 päivän syklissä syklin 1 säteilyjakson aikana, jota seuraa 80 mg selinexor oraalitablettia päivänä 1 ja 15 päivänä 28 päivän syklissä 2 ja sen jälkeen jatketaan 80 mg:lla QW, kunnes sairaus etenee (PD) adjuvantin aikana terapiajakso.
Lääke: Selinexor
Annos ja koostumus: 20 milligrammaa (mg); Tabletti Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Säteily: Normaali fraktioitu sädehoito (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) tai European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) menetelmät noin 60 Gy 30 fraktiossa.
Active Comparator: Käsivarren A ohjaus: temotsolomidi + sädehoito
Osallistujat, joilla on nGBM uMGMT, saavat 75 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) temotsolomidi oraalikapselia kerran päivässä (QD) yhdessä 2 Gy RT:n kanssa päivittäin 5 päivänä viikossa 42 päivän jaksossa syklin 1 säteilyjakson aikana. jota seuraa 150 mg/m^2 (alkaen syklistä 3) ja nostetaan arvoon 200 mg/m^2 siedetyn tutkijan arvion mukaan, päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän jaksossa syklien 4-8 aikana adjuvanttihoitojakson aikana.
Säteily: Normaali fraktioitu sädehoito (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) tai European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) menetelmät noin 60 Gy 30 fraktiossa.
Lääke: Temotsolomidi (TMZ)
Annosvahvuus ja formulaatio: 5, 20, 100, 140, 180 tai 250 mg; Kapseli Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • Temodar
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi B: Selinexor + Temozolomide + Sädehoito
Osallistujat, joilla on nGBM mMGMT, saavat 40-80 mg selinexor-oraalista tablettia QW annostasoilla -1, 1, 2, 2a, 2b ja 3a ja 75 mg/m^2 temotsolomidi-oraalikapselia QD yhdessä 2 Gy RT:n kanssa päivittäin 5 päivää viikossa 42 päivän syklissä syklin 1 säteilyjakson aikana, minkä jälkeen 60 mg (annostasot 2a) tai 80 mg (annostasot 2b ja 3a) selinexor oraalitablettia päivinä 1 ja 15 28 päivän syklissä 2 , jota seuraa 150 mg/m^2 (alkaen syklistä 3) ja nostetaan arvoon 200 mg/m^2 siedetyn tutkijan arvion mukaan, päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä syklin 4-8 aikana adjuvanttihoidon aikana. Osallistujat jatkavat selineksiä tai viikoittain määrättyä annostasoa kohti PD:hen asti.
Lääke: Selinexor
Annos ja koostumus: 20 milligrammaa (mg); Tabletti Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Säteily: Normaali fraktioitu sädehoito (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) tai European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) menetelmät noin 60 Gy 30 fraktiossa.
Lääke: Temotsolomidi (TMZ)
Annosvahvuus ja formulaatio: 5, 20, 100, 140, 180 tai 250 mg; Kapseli Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • Temodar
Active Comparator: Käsivarren B ohjaus: temotsolomidi + sädehoito
Osallistujat, joilla on nGBM mMGMT, saavat 75 mg/m^2 oraalista temotsolomidikapselia QD yhdessä 2 Gy RT:n kanssa päivittäin 5 päivänä viikossa 42 päivän jaksossa syklin 1 säteilyjakson aikana, jota seuraa 150 mg/m^2 (aloitettu) syklistä 3) ja nostetaan arvoon 200 mg/m^2 siedetyn tutkijan arvion mukaan, päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä syklien 4-8 aikana adjuvanttihoidon aikana.
Säteily: Normaali fraktioitu sädehoito (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) tai European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) menetelmät noin 60 Gy 30 fraktiossa.
Lääke: Temotsolomidi (TMZ)
Annosvahvuus ja formulaatio: 5, 20, 100, 140, 180 tai 250 mg; Kapseli Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • Temodar
Kokeellinen: Käsivarsi C: Selinexor+Lomustine/Carmustine
Osallistujat, joilla on rGBM uMGMT tai mMGMT, saavat 40-80 mg selineksorista oraalista tablettia QW annostasoilla -1, 1, 2, 2a ja 3 sekä 90-110 mg/m^2 lomustiinia tai 150-200 mg/m^ 2 ui karmustiinikapselia (korvattu, jos lomustiinia ei ole saatavilla) jokaisen syklin päivänä 1 annostasoilla -1, 1, 2, 2a ja 3 42 päivän syklissä kaikissa jaksoissa.
Lääke: Selinexor
Annos ja koostumus: 20 milligrammaa (mg); Tabletti Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lääke: Lomustine (CCNU)
Annos ja formulaatio: 10, 40 tai 100 mg; Kapseli Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Carmustine
Annos ja formulaatio: 150 tai 200 mg/m2; Antoreitti: Suonensisäinen
Active Comparator: Käsivarsi C: Lomustine/Carmustine
Osallistujat, joilla on rGBM uMGMT tai mMGMT, saavat 110 mg/m 2 lomustiinia tai 200 mg/m 2 karmustiinikapselia (korvataan, jos lomustiinia ei ole saatavilla) jokaisen syklin päivänä 1 42 päivän syklissä kaikille sykleille.
Lääke: Lomustine (CCNU)
Annos ja formulaatio: 10, 40 tai 100 mg; Kapseli Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Carmustine
Annos ja formulaatio: 150 tai 200 mg/m2; Antoreitti: Suonensisäinen
Kokeellinen: Käsivarsi D: Selinexor + Bevasitsumab
Osallistujat, joilla on rGBM, saavat 60–80 mg selineksorin oraalista tablettia QW annostasoilla -1, 1 ja 10 mg/kg bevasitsumabin suonensisäistä (IV) infuusiota joka 2. viikko (Q2W) 28 päivän jaksossa kaikissa jaksoissa.
Lääke: Selinexor
Annos ja koostumus: 20 milligrammaa (mg); Tabletti Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lääke: Bevasitsumabi
Annos ja formulaatio: 10 mg/kg; Antoreitti: Suonensisäinen
Kokeellinen: Varsi E: Selinexor+TTField
Osallistujat, joilla on rGBM, saavat 60-80 mg selinexor oraalista tablettia QW annostasoilla -1, 1 ja saavat päänahkaan 200 kilohertsin (kHz) anturiryhmän ≥ 18 tuntia/päivä jokaisessa syklissä 28 päivän jaksossa kaikille. syklit.
Lääke: Selinexor
Annos ja koostumus: 20 milligrammaa (mg); Tabletti Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Laite: TTField
Annos ja koostumus: 200 kHz ≥ 18h/päivä; Antoreitti: Anturiryhmien levitys päänahkaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet 1a ja 1b: Suurin siedetty Selinexor-annos
Aikaikkuna: Syklillä 1 (jopa 42 päivää)
MTD määriteltiin suurimmaksi selineksor-annokseksi, jossa enintään yksi kuudesta osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT perustui CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0:aan.
Syklillä 1 (jopa 42 päivää)
Vaiheet 1a ja 1b: Selinexorin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivästä 1 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enintään 15,41 kuukautta) (Jokaisen syklin pituus = enintään 42 päivää)
RP2D määritettiin SRC:llä MTD:n ja vaiheen 1a annoksen korotustutkimuksen teho- ja turvallisuustietojen kokonaisuuden perusteella. RP2D määritettiin saatavilla olevan turvallisuuden, tehokkuuden, farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) kokonaisuuden perusteella.
Syklistä 1 Päivästä 1 14 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enintään 15,41 kuukautta) (Jokaisen syklin pituus = enintään 42 päivää)
Vaiheet 1a ja 1b: Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), joiden luokka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3, vakavat TEAE-tapahtumat ja jotka lopettivat hoidon TEAE-tapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (16,41 kuukauteen asti)
TEAE: kaikki tapahtumat, joita ei esiintynyt ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo olemassa oleva tapahtuma, joka paheni joko intensiteetin tai esiintymistiheyden suhteen tutkimushoidolle altistumisen jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan; oli henkeä uhkaava (eli tapahtuma, jossa osallistuja oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä; se ei viitannut tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; tai oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio. Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät ehkä johda kuolemaan, olivat hengenvaarallisia tai vaativat sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, kun ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (16,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on eloonjääminen 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
Eteneminen määritellään taudin etenemisen (PD) ensimmäisenä esiintymisenä neuroonkologian modifioitua vastearviointia (RANO) kohti, mukaan lukien sekä radiologinen PD että kliininen heikkeneminen. PD per RANO-vastekriteerit: 1) Vähintään kaksi peräkkäistä skannausta, joiden välillä on >=4 viikkoa, molemmissa havaittiin >=25 prosentin (%) lisäys kohtisuorassa olevien leesioiden tulojen summassa tai >=40 prosentin lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa. 2) Jos lähtötilanteessa tai parhaassa vasteessa ei ole havaittavissa mitattavissa olevaa pahenevaa sairautta, kaikki uudet mitattavissa olevat (> 10 mm * 10 mm) tehostavat leesiot katsotaan PD:ksi sen jälkeen, kun se on varmistettu myöhemmällä skannauksella >=4 viikkoa, mikä osoittaa >=25 %:n lisäyksen kohtisuorat halkaisijat tai >=40 %:n lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna skannaukseen, joka havainnollistaa uutta mitattavissa olevaa sairautta. 3) Selkeä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai steroidiannoksen muutoksista. 4) Palauttamatta jättäminen arvioitavaksi kuoleman seurauksena.
3 kuukauden iässä
Vaiheet 1a ja 1b: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai siihen saakka, kunnes seuranta on menetetty (enintään 20 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai siihen asti, kun kaikkien osallistujien seuranta ei ole enää mahdollista.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai siihen saakka, kunnes seuranta on menetetty (enintään 20 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet 1a ja 1b: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen tutkimushoidosta taudin etenemiseen tai etenemisestä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
TTP määriteltiin osallistujille ajanjaksona hoidon aloittamisesta PD:n tai PD:n aiheuttaman kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD per RANO-vastekriteerit: 1) Vähintään kaksi peräkkäistä skannausta, joiden välillä on >=4 viikkoa, molemmissa havaittiin >=25 prosentin (%) lisäys kohtisuorassa olevien leesioiden tulojen summassa tai >=40 prosentin lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa. 2) Jos lähtötilanteessa tai parhaassa vasteessa ei ole havaittavissa mitattavissa olevaa pahenevaa sairautta, kaikki uudet mitattavissa olevat (> 10 mm * 10 mm) tehostavat leesiot katsotaan PD:ksi sen jälkeen, kun se on varmistettu myöhemmällä skannauksella >=4 viikkoa, mikä osoittaa >=25 %:n lisäyksen kohtisuorat halkaisijat tai >=40 %:n lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna skannaukseen, joka havainnollistaa uutta mitattavissa olevaa sairautta. 3) Selkeä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai steroidiannoksen muutoksista. 4) Arviointiin palauttamatta jättäminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi.
Ensimmäisen annoksen tutkimushoidosta taudin etenemiseen tai etenemisestä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: Progressive Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
Eteneminen määritellään PD:n ensimmäisenä esiintymisenä modifioitua RANOa kohti, mukaan lukien sekä radiologinen PD että kliininen heikkeneminen. PD per RANO-vastekriteerit: 1) Vähintään kaksi peräkkäistä skannausta, joiden välillä on >=4 viikkoa, molemmissa havaittiin >=25 prosentin (%) lisäys kohtisuorassa olevien leesioiden tulojen summassa tai >=40 prosentin lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa. 2) Jos lähtötilanteessa tai parhaassa vasteessa ei ole havaittavissa mitattavissa olevaa pahenevaa sairautta, kaikki uudet mitattavissa olevat (> 10 mm * 10 mm) tehostavat leesiot katsotaan PD:ksi sen jälkeen, kun se on varmistettu myöhemmällä skannauksella >=4 viikkoa, mikä osoittaa >=25 %:n lisäyksen kohtisuorat halkaisijat tai >=40 %:n lisäys tehostuvien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna skannaukseen, joka havainnollistaa uutta mitattavissa olevaa sairautta. 3) Selkeä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai steroidiannoksen muutoksista. 4) Arviointiin palauttamatta jättäminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu muutettuun vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO) käsissä C, D ja E
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n muokatun RANO-kriteerin mukaisesti. CR määritellään siten, että ne täyttävät kaikki seuraavat: 1) Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoaminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uusia vaurioita. 3) Osallistujien ei saa käyttää kortikosteroideja (tai vain fysiologisia korvausannoksia). 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit (eli neurologiset tutkimukset). PR määritellään siten, että ne täyttävät kaikki seuraavat: 1) >=50 %:n lasku kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tuloissa tai >=65 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien tehostavien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna lähtötilanteeseen, vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uutta vauriota. 3. Steroidiannoksen tulee olla sama tai pienempi kuin perusskannaus. 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: Disease Control Rate (DCR) perustuu modifioituun vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO) käsissä C, D ja E
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
DCR: prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) muokatun RANO-kriteerin mukaisesti. CR: 1) Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoaminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uusia vaurioita. 3) Osallistujien tulee olla pois kortikosteroideista. 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit. PR: 1) >=50 %:n lasku halkaisijaltaan kohtisuorassa olevien tulojen summassa tai >=65 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien tehostavien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna lähtötilanteeseen, vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uutta vauriota. 3) Steroidiannoksen tulee olla sama tai pienempi kuin perusskannaus. 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit. SD: 1) Ei täytä CR-, PR- tai PD-vaatimuksia. 2) Siinä tapauksessa, että kortikosteroidiannosta suurennettiin ilman PD:n vahvistusta hermokuvauksessa, ja myöhemmät seurantakuvaukset osoittavat, että steroidien lisääminen oli tarpeen PD:n vuoksi, viimeinen skannaus, jonka katsottiin osoittavan SD:n, tehtiin, kun kortikosteroidiannos vastasi perusannosta.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (15,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: vasteen kesto (DOR) käsivarsissa C, D ja E
Aikaikkuna: Ensimmäisen objektiivisen vasteen näyttöpäivästä taudin etenemiseen (15,41 kuukauteen asti)
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä objektiivisen vasteen (CR tai PR) näyttöpäivästä PD:hen. CR määritellään siten, että ne täyttävät kaikki seuraavat: 1) Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoaminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uusia vaurioita. 3) Osallistujien ei saa käyttää kortikosteroideja (tai vain fysiologisia korvausannoksia). 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit (eli neurologiset tutkimukset). PR määritellään siten, että ne täyttävät kaikki seuraavat: 1) >=50 %:n lasku kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tuloissa tai >=65 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien tehostavien leesioiden kokonaistilavuudessa verrattuna lähtötilanteeseen, vähintään 4 viikkoa. 2) Ei uutta vauriota. 3. Steroidiannoksen tulee olla sama tai pienempi kuin perusskannaus. 4) Vakaat tai parannetut kliiniset arvioinnit. Kaplan-Meier analysoi DOR:n niiden osallistujien osalta, jotka ovat saavuttaneet kokonaisvasteen (CR tai PR).
Ensimmäisen objektiivisen vasteen näyttöpäivästä taudin etenemiseen (15,41 kuukauteen asti)
Vaiheet 1a ja 1b: Selinexorin suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen (syklin 1 pituus = enintään 42 päivää)
Selinexorin Cmax on raportoitu.
Kierto 1 Päivä 1: 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen (syklin 1 pituus = enintään 42 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa