Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Selinexor i kombinasjon med standardbehandling for nylig diagnostisert eller tilbakevendende glioblastom

19. november 2024 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 1/2-studie av Selinexor i kombinasjon med standardbehandling (SoC) terapi for nylig diagnostisert eller tilbakevendende glioblastom

Dette er en fase 1/2-studie av selinexor i kombinasjon med standardbehandling (SoC) for nylig diagnostisert glioblastom (nGBM) eller tilbakevendende glioblastom (rGBM). Denne studien vil bli utført i 2 faser: en fase 1a dosefunnstudie etterfulgt av fase 1b (doseutvidelse) og en fase 2 randomisert effektutforskningsstudie og vil uavhengig evaluere 3 forskjellige kombinasjonsregimer i 3 behandlingsarmer hos pasienter med nGBM (Arms A). og B) eller med rGBM (arm C).

  • Arm A: evaluering av kombinasjonen av selinexor med strålebehandling (S-RT) hos nGBM-deltakere med uMGMT
  • Arm B: evaluering av kombinasjonen av selinexor med strålebehandling og temozolomid (TMZ) (S-TRT) hos nGBM-deltakere med metylert-O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (mMGMT)
  • Arm C: evaluere kombinasjonen av selinexor med lomustin (eller karmustin, hvis lomustine ikke er tilgjengelig) (S-L/C) hos rGBM-deltakere uavhengig av MGMT-status
  • Arm D: evaluere kombinasjonen av selinexor med bevacizumab hos rGBM-deltakere uavhengig av MGMT-status
  • Arm E: evaluere kombinasjonen av selinexor med tumorbehandlingsfelt (TTField) hos rGBM-deltakere uavhengig av MGMT-status

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
  • Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke og ≥22 år for arm E.
  • Patologisk bekreftet glioblastom (inkludert alle histologiske varianter; dokumentasjon skal fremlegges) som er nylig diagnostisert (for arm A og B) eller residiverende sykdom (for arm C, D og E) etter 1 til 2 linjer med systemisk terapi (RT ± TMZ eller RT ± TMZ i kombinasjon med annet medikament) (kirurgisk reseksjon av tilbakevendende sykdom tillatt). For armene A og B bør MGMT-status være tilgjengelig.

  • Tidligere terapi:

    1. Arm A og B: deltakere som ikke har mottatt RT eller noen systemisk terapi for hjernesvulst og må være kvalifisert for definitiv ekstern stråle RT og TMZ
    2. Arm C, D og E: Deltakerne må ha mottatt tidligere behandling med RT med eller uten TMZ og kun 1 tidligere behandlingslinje (RT ± TMZ i kombinasjon med andre legemidler er tillatt).
  • Målbar sykdom i henhold til RANO/modifiserte RANO-retningslinjer er kun nødvendig for arm C, D og E; det er ikke nødvendig for armer A eller B.
  • Deltakere som registrerer seg i armene C, D og E må ha en stabil eller avtagende dose kortikosteroider (eller ingen) i minst 5 dager før baseline magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (for arm A og B) og 60 (for arm C, D og E).

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon ≤2 uker med studiebehandling som definert av følgende laboratoriekriterier:

    1. Hematologisk funksjon ≤7 dager før syklus 1 Dag 1 (C1 D1): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5*10^9 per liter (/L); blodplateantall ≥150*10^9/L; og hemoglobin (Hb) ≥10,0 gram per desiliter (g/dL). Transfusjon er ikke tillatt innen 7 dager før C1 D1
    2. Leverfunksjon: bilirubin ≤2*øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT) ≤2,5*ULN, aspartattransaminase (AST) ≤2,5*ULN; med mindre økning i bilirubin er relatert til Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin må være <4*ULN
    3. Nyrefunksjon: beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance ≥30 milliliter per minutt (ml/min)
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Fertile mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • For arm A og B: deltakerne må ha hatt kirurgi og/eller biopsi ikke mer enn [>] 8 uker før første screening.
  • Deltakerne må samtykke til å gi tumorvev og blodprøver som skal brukes til fremtidig molekylær testing for korrelative studier.
  • Begrenset til supratentorial sykdom kun for arm E.

Eksklusjonskriterier

- Deltakere som får andre undersøkelsesmidler og/eller har hatt tidligere behandling, inkludert:

Kun for armene A og B:

  1. Deltakere som tidligere har fått RT til hjernen
  2. Deltakere som fikk kjemoterapi for behandling av gliom

  3. Deltakere som blir behandlet med implanterte Gliadel-wafere

    For arm C:

  4. Tidligere nitrosoureas

    For armer C, D og E:

  5. <4 uker fra tidligere TMZ eller annen kjemoterapi, eller <4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) for undersøkelsesmidler før start av studiebehandling
  6. Tidligere behandling bevacizumab eller andre direkte vaskulær endotelial vekstfaktor/vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGF/VEGFR) hemmere. For spørsmål om definisjonen av en direkte VEGF/VEGFR-hemmer, konsulter studien Medical Monitor

  7. Eventuelle bivirkninger som ikke har kommet seg tilbake til grad <=1, eller returnert til baseline, relatert til den forrige GBM-behandlingen, bortsett fra alopecia og noen andre grad 2-bivirkninger som har blitt stabilisert (ved medisinsk monitor-godkjenning)

    • Deltakere som er under behandling eller planlegger å bli behandlet under denne studien med TTField for deltakere i armene A til D.
    • Større operasjon <2 uker før start av studiebehandling for armer A til C og E, <4 uker for arm D.
    • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som selinexor eller annen studiebehandling.
    • Deltakerne må ikke ha signifikant syk eller hindret mage-tarmkanalen malabsorpsjon, ukontrollert oppkast eller diaré, eller manglende evne til å svelge orale medisiner.
    • Deltakere med koagulasjonsproblemer og medisinsk signifikant blødning i måneden før behandlingsstart (magesår, neseblødning, intrakraniell blødning, spontan blødning). Tidligere historie med dyp venetrombose eller lungeemboli er ikke utelukkende.
    • For tiden gravid eller ammer.
    • For arm A og B: deltakere med allerede eksisterende kjente eller mistenkte strålingssensitivitetssyndromer vil bli ekskludert på grunn av potensiell forvirrende effekt på resultatet.
    • Enhver livstruende sykdom, aktiv medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller alvorlig aktiv psykiatrisk problemstilling som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller deltakerens evne til å forbli i samsvar med studieprosedyrene.
    • Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel selv om de er parenterale.
    • Deltakere med mutert isocitrat dehydrogenase (IDH) bør ekskluderes for fase 2.
    • For deltakere i Arm C, Forced Vital Capacity (FVC) eller Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) under 70 % av antatt.
    • For arm E: implantert aktive elektroniske medisinske enheter som programmerbare intraventrikulære shunter, ryggmarg, vagusnerve eller dype hjernestimulatorer, pacemakere eller implanterbare automatiske defibrillatorer, hodeskalledefekt (dvs. manglende bein uten erstatning), følsomhet for ledende hydrogeler som brukes i elektrokardiogrammer (EKG), en underliggende alvorlig hodebunnstilstand som kan forstyrre plassering av arrays, eller kulefragmenter, eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Arm A: Selinexor+Stråleterapi
Deltakere med nGBM uMGMT vil motta 60 til 80 milligram (mg) selinexor oral tablett én gang ukentlig (QW) over dosenivå -1, 1, 2 og 3 i kombinasjon med 2 Gray (Gy) strålebehandling (RT) daglig i 5 dager per uke i en 42-dagers syklus under syklus 1 strålingsperiode etterfulgt av 80 mg selinexor oral tablett på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus 2 og vil deretter fortsette med 80 mg QW til progressiv sykdom (PD) under adjuvans terapiperiode.
Legemiddel: Selinexor
Dose og formulering: 20 milligram (mg); Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Stråling: Standard fraksjonert strålebehandling (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metodikker på omtrent 60 Gy i 30 fraksjoner.
Aktiv komparator: Arm A-kontroll: Temozolomid+Stråleterapi
Deltakere med nGBM uMGMT vil motta 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) temozolomid oral kapsel én gang daglig (QD) i kombinasjon med 2 Gy RT daglig i 5 dager per uke i en 42-dagers syklus i løpet av syklus 1 strålingsperiode etterfulgt av 150 mg/m^2 (startet fra syklus 3) og øk til 200 mg/m^2 som tolerert etter etterforskerens vurdering, daglig i 5 dager i en 28-dagers syklus under sykluser 4 til 8 sykluser under adjuvant behandlingsperiode.
Stråling: Standard fraksjonert strålebehandling (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metodikker på omtrent 60 Gy i 30 fraksjoner.
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Dosestyrke og formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Fase 1: Arm B: Selinexor+Temozolomid+Stråleterapi
Deltakere med nGBM mMGMT vil motta 40-80 mg selinexor oral tablett QW over dosenivå -1, 1, 2, 2a, 2b og 3a og 75 mg/m^2 temozolomid oral kapsel QD i kombinasjon med 2 Gy RT daglig for 5 dager per uke i en 42-dagers syklus i løpet av syklus 1-stråleperioden etterfulgt av 60 mg (dosenivå 2a) eller 80 mg (dosenivå 2b og 3a) selinexor oral tablett på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus 2 , etterfulgt av 150 mg/m^2 (startet fra syklus 3) og øk til 200 mg/m^2 som tolerert etter etterforskerens vurdering, daglig i 5 dager i en 28-dagers syklus under syklus 4 til 8 under adjuvant behandlingsperiode. Deltakerne vil fortsette selinexor ukentlig per dosenivå tildelt frem til PD.
Legemiddel: Selinexor
Dose og formulering: 20 milligram (mg); Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Stråling: Standard fraksjonert strålebehandling (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metodikker på omtrent 60 Gy i 30 fraksjoner.
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Dosestyrke og formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • Temodar
Aktiv komparator: Arm B-kontroll: Temozolomid+strålebehandling
Deltakere med nGBM mMGMT vil motta 75 mg/m^2 temozolomid oral kapsel QD i kombinasjon med 2 Gy RT daglig i 5 dager per uke i en 42-dagers syklus under syklus 1 strålingsperiode etterfulgt av 150 mg/m^2 (startet fra syklus 3) og øk til 200 mg/m^2 som tolerert i henhold til etterforskerens vurdering, daglig i 5 dager i en 28-dagers syklus under syklus 4 til 8 under adjuvant behandlingsperiode.
Stråling: Standard fraksjonert strålebehandling (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metodikker på omtrent 60 Gy i 30 fraksjoner.
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Dosestyrke og formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Arm C: Selinexor+Lomustine/Carmustine
Deltakere med rGBM uMGMT eller mMGMT vil motta 40-80 mg selinexor oral tablett QW over dosenivå -1, 1, 2, 2a og 3 og 90-110 mg/m^2 lomustin eller 150-200 mg/m^ 2 karmustin (erstattes hvis lomustin ikke er tilgjengelig) kapsel på dag 1 i hver syklus over dosenivå -1, 1, 2, 2a og 3 i en 42-dagers syklus for alle sykluser.
Legemiddel: Selinexor
Dose og formulering: 20 milligram (mg); Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Legemiddel: Lomustine (CCNU)
Dose og formulering: 10, 40 eller 100 mg; Kapsel Administrasjonsvei: Oral
Legemiddel: Carmustine
Dose og formulering: 150 eller 200 mg/m^2; Administrasjonsvei: Intravenøs
Aktiv komparator: Arm C-kontroll: Lomustine/Carmustine
Deltakere med rGBM uMGMT eller mMGMT vil motta 110 mg/m^2 lomustine eller 200 mg/m^2 Carmustine (erstattes hvis lomustine ikke er tilgjengelig) kapsel på dag 1 av hver syklus i en 42-dagers syklus for alle sykluser.
Legemiddel: Lomustine (CCNU)
Dose og formulering: 10, 40 eller 100 mg; Kapsel Administrasjonsvei: Oral
Legemiddel: Carmustine
Dose og formulering: 150 eller 200 mg/m^2; Administrasjonsvei: Intravenøs
Eksperimentell: Arm D: Selinexor+Bevacizumab
Deltakere med rGBM vil motta 60-80 mg selinexor oral tablett QW over dosenivå -1, 1 og 10 mg/kg Bevacizumab intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke (Q2W) i 28-dagers syklus for alle sykluser.
Legemiddel: Selinexor
Dose og formulering: 20 milligram (mg); Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Legemiddel: Bevacizumab
Dose og formulering: 10 mg/kg; Administrasjonsvei: Intravenøs
Eksperimentell: Arm E: Selinexor+TTField
Deltakere med rGBM vil motta 60-80 mg selinexor oral tablett QW over dosenivå -1, 1 og vil motta hodebunnspåføring av 200 kilohertz (kHz) transduserarray ≥18 timer/dag daglig for hver syklus i 28 dagers syklus for alle sykluser.
Legemiddel: Selinexor
Dose og formulering: 20 milligram (mg); Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Enhet: TTField
Dose og formulering: 200 kHz ≥18 timer/dag; Administrasjonsvei: Påføring av transduserarrayer i hodebunnen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a og 1b: Maksimal tolerert dose av Selinexor
Tidsramme: Ved syklus 1 (opptil 42 dager)
MTD ble definert som høyeste dose av selinexor der ikke mer enn én av seks deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Ved syklus 1 (opptil 42 dager)
Fase 1a og 1b: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Selinexor
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp til 14 dager etter siste dose (opptil 15,41 måneder) (hver sykluslengde = opptil 42 dager)
RP2D ble bestemt av SRC, basert på MTD og totalen av effekt- og sikkerhetsdata fra fase 1a doseeskaleringsstudie. RP2D ble bestemt basert på totalen av tilgjengelig sikkerhet, effekt, farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD).
Fra syklus 1 dag 1 opp til 14 dager etter siste dose (opptil 15,41 måneder) (hver sykluslengde = opptil 42 dager)
Fase 1a og 1b: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) med grad større enn eller lik (>=) 3, alvorlige TEAE-er og som avbrøt behandlingen på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose (opptil 16,41 måneder)
TEAE: enhver hendelse som ikke var tilstede før oppstart av studiebehandlingen eller enhver hendelse som allerede var tilstede som forverret seg i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for studiebehandling. Alvorlig bivirkning (SAE): enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose, resulterte i død; var livstruende (dvs. en hendelse der deltakeren var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; den refererte ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, var livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan betraktes som alvorlige når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt ovenfor.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose (opptil 16,41 måneder)
Fase 1a og 1b: prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: Ved 3 måneder
Progresjon definert som første forekomst av sykdomsprogresjon (PD) per modifisert responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) inkludert både radiologisk PD og klinisk forverring. PD per RANO-responskriterier:1) Minst to sekvensielle skanninger atskilt med >=4 uker, som begge viser >=25 prosent (%) økning i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=40% økning i totalt volum av forsterkende lesjoner. 2) I tilfelle hvor baseline eller beste respons ikke viser noen målbar forsterkende sykdom, så vil eventuelle nye målbare (>10 mm*10 mm) forsterkende lesjoner anses som PD etter bekreftet av en påfølgende skanning >=4 uker som viser >=25 % økning i summen av produkter av perpendikulære diametre eller >=40 % økning i totalt volum av forsterkende lesjoner i forhold til skanning som først illustrerer ny målbar sykdom. 3) Klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra tumor eller som kan tilskrives endringer i steroiddose. 4) Unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død.
Ved 3 måneder
Fase 1a og 1b: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller til tapt til oppfølging (opptil 20 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller til tapt til oppfølging for alle deltakerne.
Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller til tapt til oppfølging (opptil 20 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a og 1b: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til progresjon eller død på grunn av progresjon (opptil 15,41 måneder)
TTP ble definert for deltakere som varigheten fra behandlingsstart til dato for PD, eller død på grunn av PD, avhengig av hva som inntreffer først. PD per RANO-responskriterier: 1) Minst to sekvensielle skanninger atskilt med >=4 uker, som begge viser >=25 prosent (%) økning i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=40% økning i totalt volum av forsterkende lesjoner. 2) I tilfelle hvor baseline eller beste respons ikke viser noen målbar forsterkende sykdom, så vil eventuelle nye målbare (>10 mm*10 mm) forsterkende lesjoner anses som PD etter bekreftet av en påfølgende skanning >=4 uker som viser >=25 % økning i summen av produkter av perpendikulære diametre eller >=40 % økning i totalt volum av forsterkende lesjoner i forhold til skanning som først illustrerer ny målbar sykdom. 3) Klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra tumor eller som kan tilskrives endringer i steroiddose. 4) Unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand.
Fra første dose studiebehandling til progresjon eller død på grunn av progresjon (opptil 15,41 måneder)
Fase 1a og 1b: Progressiv fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
Progresjon definert som første forekomst av PD per modifisert RANO inkludert både radiologisk PD og klinisk forverring. PD per RANO-responskriterier: 1) Minst to sekvensielle skanninger atskilt med >=4 uker, som begge viser >=25 prosent (%) økning i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=40% økning i totalt volum av forsterkende lesjoner. 2) I tilfelle hvor baseline eller beste respons ikke viser noen målbar forsterkende sykdom, så vil eventuelle nye målbare (>10 mm*10 mm) forsterkende lesjoner anses som PD etter bekreftet av en påfølgende skanning >=4 uker som viser >=25 % økning i summen av produkter av perpendikulære diametre eller >=40 % økning i totalt volum av forsterkende lesjoner i forhold til skanning som først illustrerer ny målbar sykdom. 3) Klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra tumor eller som kan tilskrives endringer i steroiddose. 4) Unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand.
Fra første dose av studiebehandling til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
Fase 1a og 1b: Overall Response Rate (ORR) Basert på Modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i arm C, D og E
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR eller PR per modifiserte RANO-kriterier. CR definert som som oppfyller alle følgende: 1) Forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen nye lesjoner. 3) Deltakerne må være fri for kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser). 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger (dvs. nevrologiske undersøkelser). PR definert som som oppfyller alle følgende: 1) >=50 % reduksjon i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=65 % reduksjon i totalt volum av alle målbare forsterkende lesjoner sammenlignet med baseline, vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen ny lesjon. 3. Steroiddosen bør være den samme eller lavere sammenlignet med baseline-skanning. 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger.
Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
Fase 1a og 1b: Disease Control Rate (DCR) Basert på Modified Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Kriterier i arm C, D og E
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
DCR: prosentandel av deltakerne som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til modifiserte RANO-kriterier. CR: 1) Forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen nye lesjoner. 3) Deltakerne må være fri for kortikosteroider. 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger. PR: 1) >=50 % reduksjon i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=65 % reduksjon i totalt volum av alle målbare forsterkende lesjoner sammenlignet med baseline, vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen ny lesjon. 3) Steroiddosen bør være den samme eller lavere sammenlignet med baseline-skanning. 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger. SD: 1) Kvalifiserer ikke for CR, PR eller PD. 2) I tilfelle at kortikosteroiddosen ble økt uten bekreftelse av PD på nevroimaging, og påfølgende oppfølgingsbildediagnostikk viser at steroidøkning var nødvendig på grunn av PD, siste skanning ansett for å vise SD ble skanning oppnådd når kortikosteroiddosen var ekvivalent med baselinedosen.
Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 15,41 måneder)
Fase 1a og 1b: Varighet av respons (DOR) i arm C, D og E
Tidsramme: Fra datoen for første bevis på objektiv respons til progresjon (opptil 15,41 måneder)
DOR ble definert som tiden fra datoen for første bevis på objektiv respons (CR eller PR) til PD. CR definert som som oppfyller alle følgende: 1) Forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen nye lesjoner. 3) Deltakerne må være fri for kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser). 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger (dvs. nevrologiske undersøkelser). PR definert som som oppfyller alle følgende: 1) >=50 % reduksjon i summen av produkter med perpendikulære diametre eller >=65 % reduksjon i totalt volum av alle målbare forsterkende lesjoner sammenlignet med baseline, vedvarende i minst 4 uker. 2) Ingen ny lesjon. 3. Steroiddosen bør være den samme eller lavere sammenlignet med baseline-skanning. 4) Stabile eller forbedrede kliniske vurderinger. DOR ble analysert av Kaplan-Meier for deltakere som har oppnådd total respons (CR eller PR).
Fra datoen for første bevis på objektiv respons til progresjon (opptil 15,41 måneder)
Fase 1a og 1b: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 2, 4 og 6 timer etter dosering (lengde på syklus 1 = opptil 42 dager)
Cmax for Selinexor ble rapportert.
Syklus 1 dag 1: 2, 4 og 6 timer etter dosering (lengde på syklus 1 = opptil 42 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere