A Selinexor és a standard gondozási terápia kombinációjának vizsgálata újonnan diagnosztizált vagy visszatérő glioblasztóma esetén
2024. november 19. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc
A Selinexor és a Standard Care (SoC) terápiával kombinált 1/2 fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált vagy visszatérő glioblasztóma esetén
Ez a selinexor 1/2 fázisú vizsgálata standard ellátási (SoC) terápiával kombinálva újonnan diagnosztizált glioblasztóma (nGBM) vagy visszatérő glioblasztóma (rGBM) kezelésére. Ezt a vizsgálatot 2 fázisban hajtják végre: egy 1a fázisú dózismeghatározási vizsgálatot, majd az 1b fázist (dóziskiterjesztés) és egy 2. fázisú randomizált hatékonysági vizsgálatot, és függetlenül értékeli a 3 különböző kombinációs sémát 3 kezelési karban nGBM-ben szenvedő betegeknél (A karok). és B) vagy rGBM-mel (C kar).
- A kar: a selinexor és a sugárterápia (S-RT) kombinációjának értékelése uMGMT-ben szenvedő nGBM-résztvevőknél
- B kar: a selinexor sugárterápiával és temozolomiddal (TMZ) (S-TRT) való kombinációjának értékelése nGBM-ben résztvevőknél metilált-O6-metilguanin-DNS-metiltranszferázzal (mMGMT)
- C kar: a szelinexor lomusztinnel (vagy karmusztinnal, ha lomusztin nem áll rendelkezésre) (S-L/C) kombinációjának értékelése az rGBM résztvevőinél, az MGMT státuszától függetlenül
- D kar: a selinexor és a bevacizumab kombinációjának értékelése az rGBM résztvevőinél, az MGMT státuszától függetlenül
- E kar: a selinexor és a tumorkezelő mezők (TTField) kombinációjának értékelése az rGBM résztvevőinél, az MGMT státuszától függetlenül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94122
- University of California
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Piedmont Healthcare
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
- Atlantic Health Systems Hospital Corp.
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10075
- Lenox Hill Hospital-Northwell Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington - Alvord Brain Tumor Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
- Princess Margaret Hospital (PMH)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
- Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
- Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában és ≥22 év az E kar esetében.
- Kórosan igazolt glioblasztóma (beleértve az összes szövettani változatot; dokumentációt kell benyújtani), amelyet újonnan diagnosztizáltak (A és B kar), vagy kiújult betegség (C, D és E kar) 1-2 sor szisztémás terápia (RT ± TMZ ill. RT ± TMZ más gyógyszerrel kombinálva) (a visszatérő betegség műtéti eltávolítása megengedett). Az A és B fegyvereknél az MGMT állapotnak elérhetőnek kell lennie.
Előzetes terápia:
- A és B karok: olyan résztvevők, akik nem kaptak RT-t vagy semmilyen szisztémás terápiát agydaganat miatt, és alkalmasnak kell lenniük végleges külső sugár-RT-re és TMZ-re
- C, D és E kar: a résztvevőknek előzetesen RT-kezelésben kell részesülniük TMZ-vel vagy anélkül, és csak 1 korábbi terápiás vonalon (RT ± TMZ más gyógyszerrel kombinálva megengedett).
- A RANO/módosított RANO irányelvek szerinti mérhető betegség csak a C, D és E kar esetében szükséges; nem szükséges az A vagy B fegyverekhez.
- A C, D és E karba beiratkozó résztvevőknek a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) előtt legalább 5 napig stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk (vagy egyáltalán nem).
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (A és B fegyvereknél) és 60 (C, D és E fegyvereknél).
A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük ≤ 2 hetes vizsgálati kezeléssel, a következő laboratóriumi kritériumok szerint:
- Hematológiai funkció ≤7 nappal az 1. ciklus előtt 1. nap (C1 D1): Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5*10^9 literenként (/L); vérlemezkeszám ≥150*10^9/L; és hemoglobin (Hb) ≥10,0 gramm deciliterenként (g/dl). A transzfúzió nem megengedett a C1 D1 előtti 7 napon belül
- Májfunkció: bilirubin ≤2*a normál felső határa (ULN), alanin transzamináz (ALT) ≤2,5*ULN, aszpartát-transzamináz (AST) ≤2,5*ULN; kivéve, ha a bilirubin-emelkedés összefügg a Gilbert-szindrómával, amelynél a bilirubinszintnek <4*ULN-nek kell lennie
- Vesefunkció: számított (Cockcroft-Gault) vagy mért kreatinin-clearance ≥30 milliliter/perc (mL/perc)
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
- Azoknak a termékeny férfi résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes korú nővel, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
- Az A és B kar esetében: a résztvevőknek legalább [>] 8 héttel a kezdeti szűrés előtt műtéten és/vagy biopszián kell átesniük.
- A résztvevőknek bele kell járulniuk a tumorszövetek és vérminták biztosításához, amelyeket a korrelatív vizsgálatok jövőbeli molekuláris vizsgálatához használnak fel.
- Csak az E kar supratentoriális betegségére korlátozódik.
Kizárási kritériumok
- Olyan résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak és/vagy korábban kezelésben részesültek, beleértve:
Csak az A és B fegyverekhez:
- Azok a résztvevők, akik korábban kaptak RT-t az agyba
- A résztvevők, akik kemoterápiát kaptak gliómájuk kezelésére
Azok a résztvevők, akiket beültetett Gliadel ostyákkal kezelnek
C karhoz:
Korábbi nitrozoureák
A C, D és E fegyverek esetében:
- <4 héttel a korábbi TMZ vagy más kemoterápia után, vagy <4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a vizsgálati szerek esetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Előzetes kezelés bevacizumab vagy más közvetlen vaszkuláris endoteliális növekedési faktor/Vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (VEGF/VEGFR) inhibitor. A közvetlen VEGF/VEGFR-inhibitor meghatározásával kapcsolatos bármilyen kérdés esetén forduljon a Medical Monitor tanulmányhoz
Minden olyan mellékhatás, amely nem állt helyre <=1-es fokozatra, vagy nem tért vissza a kiindulási értékre, az előző GBM-terápiával kapcsolatban, kivéve az alopeciát, és néhány más, 2. fokozatú nemkívánatos eseményt, amelyet stabilizáltak (az orvosi monitor jóváhagyásával)
- Azok a résztvevők, akiket e vizsgálat során kezelnek vagy kezelni terveznek a TTField segítségével az A-tól D-ig terjedő fegyverek résztvevői számára.
- Súlyos műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt < 2 héttel az A-C és E karoknál, <4 héttel a D karnál.
- A selinexorhoz vagy más vizsgálati kezeléshez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- A résztvevőknek nem lehet súlyosan megbetegedett vagy akadályozott gyomor-bél traktus felszívódási zavara, ellenőrizetlen hányásuk vagy hasmenésük, vagy nem tud lenyelni az orális gyógyszert.
- A kezelés megkezdése előtti hónapban véralvadási problémákkal és orvosilag jelentős vérzéssel (peptikus fekély, orrvérzés, koponyaűri vérzés, spontán vérzés) szenvedő betegek. A korábbi mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia nem kizáró ok.
- Jelenleg terhes vagy szoptat.
- Az „A” és „B” kar esetében: a korábban ismert vagy feltételezett sugárérzékenységi szindrómában szenvedő résztvevőket kizárják a kimenetelre gyakorolt esetleges zavaró hatás miatt.
- Bármilyen életet veszélyeztető betegség, aktív egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy súlyos aktív pszichiátriai probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírusellenes szereket vagy gombaellenes szereket igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül; ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban még parenterálisan is elfogadható.
- A mutált izocitrát-dehidrogenázzal (IDH) szenvedő résztvevőket ki kell zárni a 2. fázisból.
- A C karban résztvevők számára a kényszerített életképesség (FVC) vagy a szén-monoxid-diffúzor kapacitása (DLCO) az előrejelzett 70%-a alatt van.
- E kar esetében: beültetett aktív elektronikus orvosi eszközök, például programozható intraventrikuláris sönt, gerincvelő, vagus ideg- vagy mélyagyi stimulátorok, pacemakerek vagy beültethető automatikus defibrillátorok, koponyahiba (pl. csonthiány pótlás nélkül), érzékenység az elektrokardiogramban (EKG-ben) használt vezetőképes hidrogélekre, súlyos fejbőr-betegség, amely megzavarhatja a tömbök vagy golyódarabkák elhelyezését, vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: A kar: Selinexor+sugárterápia
Az nGBM uMGMT-ben szenvedők 60-80 milligramm (mg) selinexor orális tablettát kapnak hetente egyszer (QW) a -1-es, 1-es, 2-es és 3-as dózisszinten, napi 2 Gray (Gy) sugárterápiával (RT) kombinálva 5 percig. hetente egy 42 napos ciklusban az 1. ciklus sugárkezelési periódusában, majd 80 mg selinexor orális tabletta az 1. napon és a 15. napon a 28 napos 2. ciklusban, majd ezt követően 80 mg QW-vel folytatódik, amíg a betegség progressziója (PD) az adjuváns alatt. terápiás időszak.
|
Adag és kiszerelés: 20 milligramm (mg); Tabletta alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) vagy Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) módszerei körülbelül 60 Gy 30 frakcióban.
|
|
Aktív összehasonlító: Kar A kontroll: temozolomid+sugárterápia
Az nGBM uMGMT-ben szenvedő résztvevők 75 milligramm per négyzetméter (mg/m^2) temozolomid orális kapszulát kapnak naponta egyszer (QD) napi 2 Gy RT-vel kombinálva, heti 5 napon keresztül, 42 napos ciklusban az 1. ciklus sugárzási periódusában. ezt követi 150 mg/m^2 (a 3. ciklustól kezdve), és 200 mg/m2-re emelje a vizsgáló megítélése szerint, naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusban, a 4-8 ciklusban az adjuváns terápiás időszak alatt.
|
Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) vagy Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) módszerei körülbelül 60 Gy 30 frakcióban.
Dóziserősség és kiszerelés: 5, 20, 100, 140, 180 vagy 250 mg; A kapszula alkalmazási módja: szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: B kar: Selinexor+Temozolomide+Sugárterápia
Az nGBM mMGMT-ben szenvedő résztvevők 40-80 mg selinexor orális tablettát kapnak QW a -1, 1, 2, 2a, 2b és 3a dózisszinten, valamint 75 mg/m^2 temozolomid orális kapszulát QD naponta 2 Gy RT-vel kombinálva. Hetente 5 nap egy 42 napos ciklusban az 1. ciklus sugárzási periódusában, majd 60 mg (2a dózisszint) vagy 80 mg (2b és 3a dózisszint) selinexor orális tabletta az 1. és 15. napon a 28 napos 2. ciklusban , majd 150 mg/m2 (a 3. ciklusból indulva) és 200 mg/m2-re növelve a vizsgáló megítélése szerint, naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusban, a 4. és 8. ciklus alatt az adjuváns terápia időszakában.
A résztvevők hetente folytatják a selinexort, a hozzárendelt dózisszintenként a PD-ig.
|
Adag és kiszerelés: 20 milligramm (mg); Tabletta alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) vagy Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) módszerei körülbelül 60 Gy 30 frakcióban.
Dóziserősség és kiszerelés: 5, 20, 100, 140, 180 vagy 250 mg; A kapszula alkalmazási módja: szájon át
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Kar B vezérlés: Temozolomid+Sugárterápia
Az nGBM mMGMT-ben szenvedő résztvevők 75 mg/m^2 temozolomid QD orális kapszulát kapnak napi 2 Gy RT-vel kombinálva heti 5 napon keresztül, egy 42 napos ciklusban az 1. ciklus alatti sugárzási időszakban, majd 150 mg/m^2 (kezdve). a 3. ciklustól) és 200 mg/m^2-re növeljük a vizsgáló megítélése szerint, naponta 5 napon keresztül egy 28 napos ciklusban, a 4-8. ciklusban az adjuváns terápia időszakában.
|
Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) vagy Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) módszerei körülbelül 60 Gy 30 frakcióban.
Dóziserősség és kiszerelés: 5, 20, 100, 140, 180 vagy 250 mg; A kapszula alkalmazási módja: szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: Selinexor+Lomustine/Carmustine
Az rGBM uMGMT-ben vagy mMGMT-ben szenvedő résztvevők 40-80 mg selinexor orális tablettát kapnak QW a -1, 1, 2, 2a és 3 dózisszinten, valamint 90-110 mg/m^2 lomusztint vagy 150-200 mg/m^ 2 karmusztin (helyettesített, ha lomusztin nem áll rendelkezésre) kapszulát minden ciklus 1. napján a -1, 1, 2, 2a és 3 dózisszinten keresztül, 42 napos ciklusban az összes ciklusban.
|
Adag és kiszerelés: 20 milligramm (mg); Tabletta alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
Dózis és kiszerelés: 10, 40 vagy 100 mg; A kapszula alkalmazási módja: szájon át
Dózis és kiszerelés: 150 vagy 200 mg/m^2; Az alkalmazás módja: Intravénás
|
|
Aktív összehasonlító: Kar C vezérlés: Lomustine/Carmustine
Az rGBM uMGMT-ben vagy mMGMT-ben szenvedő résztvevők 110 mg/m^2 lomusztint vagy 200 mg/m^2 karmusztint kapnak (helyettesített, ha lomusztin nem áll rendelkezésre) minden ciklus 1. napján egy 42 napos ciklusban az összes ciklusban.
|
Dózis és kiszerelés: 10, 40 vagy 100 mg; A kapszula alkalmazási módja: szájon át
Dózis és kiszerelés: 150 vagy 200 mg/m^2; Az alkalmazás módja: Intravénás
|
|
Kísérleti: D kar: Selinexor+Bevacizumab
Az rGBM-ben szenvedő résztvevők 60-80 mg selinexor orális tablettát kapnak QW-1, 1 és 10 mg/kg bevacizumab intravénás (IV) infúzióban 2 hetente (Q2W) 28 napos ciklusban, minden ciklusban.
|
Adag és kiszerelés: 20 milligramm (mg); Tabletta alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
Dózis és készítmény: 10 mg/kg; Az alkalmazás módja: Intravénás
|
|
Kísérleti: E kar: Selinexor+TTField
Az rGBM-ben szenvedő résztvevők 60-80 mg selinexor orális QW tablettát kapnak a -1, 1 dózisszinten keresztül, és 200 kilohertz (kHz) jelátalakító tömböt kapnak a fejbőrükön naponta ≥18 óra/nap minden ciklusban, 28 napos ciklusban, mindenki számára. ciklusok.
|
Adag és kiszerelés: 20 milligramm (mg); Tabletta alkalmazási mód: szájon át
Más nevek:
Dózis és összetétel: 200 kHz ≥18h/nap; Az adagolás módja: Transducer tömbök fejbőr alkalmazása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1a és 1b fázis: A Selinexor maximális tolerált dózisa
Időkeret: Az 1. ciklusban (legfeljebb 42 nap)
|
Az MTD-t a szelinexor legmagasabb dózisaként határozták meg, amelynél a hat résztvevő közül legfeljebb egy tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
A DLT a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-n alapult.
|
Az 1. ciklusban (legfeljebb 42 nap)
|
|
1a és 1b fázis: A Selinexor ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D)
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól az utolsó adag után 14 napig (legfeljebb 15,41 hónapig) (minden ciklus hossza = legfeljebb 42 nap)
|
Az RP2D-t az SRC határozta meg, az MTD és az 1a fázisú dóziseszkalációs vizsgálat hatékonysági és biztonságossági adatai alapján.
Az RP2D-t a rendelkezésre álló biztonságosság, hatásosság, farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) összessége alapján határozták meg.
|
Az 1. ciklustól az 1. naptól az utolsó adag után 14 napig (legfeljebb 15,41 hónapig) (minden ciklus hossza = legfeljebb 42 nap)
|
|
1a. és 1b. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a (>=) 3-nál nagyobb vagy egyenlő fokú kezeléssel fellépő nemkívánatos események (TEAE) szenvedtek, súlyos TEAE-k, és akik TEAE miatt abbahagyták a kezelést
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig (16,41 hónapig)
|
TEAE: minden olyan esemény, amely nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan, már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában rosszabbodott a vizsgálati kezelésnek való kitettséget követően.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE): bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halálhoz vezetett; életveszélyes volt (azaz olyan esemény, amelyben a résztvevőt az esemény időpontjában a halál veszélye fenyegette; nem utalt olyan eseményre, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha súlyosabb lenne); szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt.
Azok a fontos egészségügyi események, amelyek esetleg nem vezettek halálhoz, életveszélyesek vagy kórházi kezelést igényelnek, súlyosnak tekinthetők, ha megfelelő orvosi megítélés alapján veszélybe sodorhatják a résztvevőt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek a fent felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig (16,41 hónapig)
|
|
1a és 1b fázis: a 3 hónapos előrehaladásmentes túlélésben részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 3 hónaposan
|
A progressziót a betegség progressziójának (PD) első előfordulásaként határozták meg a neuroonkológiában végzett módosított válaszértékelés alapján (RANO), beleértve a radiológiai PD-t és a klinikai állapotromlást is.
PD per RANO válasz kritériumai: 1) Legalább két egymást követő szkennelés, amelyeket >=4 hét választ el egymástól, mindkettő >=25%-os (%) növekedést mutat a merőleges átmérőjű termékek összegében, vagy >=40%-os növekedést mutat a fokozódó léziók össztérfogatában.
2) Abban az esetben, ha a kiindulási vagy a legjobb válasz nem mutat mérhető, fokozódó betegséget, akkor minden új mérhető (>10 mm*10 mm) fokozódó elváltozás PD-nek minősül, miután a következő szkennelés igazolta >=4 hétnél, és több mint 25%-os növekedést mutat a termékösszegben. merőleges átmérők vagy >=40%-os növekedés a fokozódó léziók össztérfogatában az első vizsgálathoz képest, ami új mérhető betegséget illusztrál.
3) Egyértelmű klinikai állapotromlás, amely nem tulajdonítható a daganaton kívül más oknak vagy a szteroid dózis változásának.
4) Elhalálozás miatti visszaküldés elmulasztása.
|
3 hónaposan
|
|
1a és 1b fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig vagy a nyomon követés miatti elvesztésig (legfeljebb 20 hónapig)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy a nyomon követésig minden résztvevőnél eltelt időt.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig vagy a nyomon követés miatti elvesztésig (legfeljebb 20 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1a és 1b fázis: A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: Az első dózisú vizsgálati kezeléstől a progresszióig vagy a progresszió miatti halálig (15,41 hónapig)
|
A TTP-t a résztvevőknél a kezelés kezdetétől a PD vagy a PD miatti halál időpontjáig tartó időtartamként határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD per RANO válaszkritériumok: 1) Legalább két egymást követő szkennelés, amelyeket >=4 hét választ el, mindkettő >=25%-os (%) növekedést mutat a merőleges átmérők összegében, vagy >=40%-os növekedést mutat a fokozódó léziók összvolumenében.
2) Abban az esetben, ha a kiindulási vagy a legjobb válasz nem mutat mérhető, fokozódó betegséget, akkor minden új mérhető (>10 mm*10 mm) fokozódó elváltozás PD-nek minősül, miután a következő szkennelés igazolta >=4 hétnél, és több mint 25%-os növekedést mutat a termékösszegben. merőleges átmérők vagy >=40%-os növekedés a fokozódó léziók össztérfogatában az első vizsgálathoz képest, ami új mérhető betegséget illusztrál.
3) Egyértelmű klinikai állapotromlás, amely nem tulajdonítható a daganaton kívül más oknak vagy a szteroid dózis változásának.
4) Az értékelésre való visszaküldés elmulasztása haláleset vagy állapotromlás miatt.
|
Az első dózisú vizsgálati kezeléstől a progresszióig vagy a progresszió miatti halálig (15,41 hónapig)
|
|
1a és 1b fázis: Progresszív szabad túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (15,41 hónapig)
|
A progressziót a PD első előfordulásaként határozták meg módosított RANO-nként, beleértve a radiológiai PD-t és a klinikai állapotromlást is.
PD per RANO válaszkritériumok: 1) Legalább két egymást követő szkennelés, amelyeket >=4 hét választ el, mindkettő >=25%-os (%) növekedést mutat a merőleges átmérők összegében, vagy >=40%-os növekedést mutat a fokozódó léziók összvolumenében.
2) Abban az esetben, ha a kiindulási vagy a legjobb válasz nem mutat mérhető, fokozódó betegséget, akkor minden új mérhető (>10 mm*10 mm) fokozódó elváltozás PD-nek minősül, miután a következő szkennelés igazolta >=4 hétnél, és több mint 25%-os növekedést mutat a termékösszegben. merőleges átmérők vagy >=40%-os növekedés a fokozódó léziók össztérfogatában az első vizsgálathoz képest, ami új mérhető betegséget illusztrál.
3) Egyértelmű klinikai állapotromlás, amely nem tulajdonítható a daganaton kívül más oknak vagy a szteroid dózis változásának.
4) Az értékelésre való visszaküldés elmulasztása haláleset vagy állapotromlás miatt.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (15,41 hónapig)
|
|
1a. és 1b. fázis: Teljes válaszarány (ORR) a neuroonkológiában végzett módosított válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján a C, D és E karban
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (15,41 hónapig)
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a módosított RANO-kritériumok alapján CR-t vagy PR-t teljesítenek.
A CR úgy definiálható, mint amelyek megfelelnek az alábbiak mindegyikének: 1) Minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnése legalább 4 hétig.
2) Nincsenek új elváltozások.
3) A résztvevőknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat (vagy csak fiziológiás helyettesítő adagokat).
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések (azaz neurológiai vizsgálatok).
A PR úgy definiálható, hogy megfelel az alábbiak mindegyikének: 1) >=50%-os csökkenés a merőleges átmérőjű szorzatok összegében vagy >=65%-os csökkenés az összes mérhető fokozó lézió össztérfogatában az alapvonalhoz képest, legalább 4 hétig fennállva.
2) Nincs új elváltozás.
3. A szteroid dózisnak azonosnak vagy alacsonyabbnak kell lennie a kiindulási vizsgálattal összehasonlítva.
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (15,41 hónapig)
|
|
1a. és 1b. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) a neuroonkológiai módosított válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján a C, D és E karban
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (15,41 hónapig)
|
DCR: azon résztvevők százalékos aránya, akik elérik a CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD) a módosított RANO-kritériumok szerint.
CR: 1) Minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnése legalább 4 hétig.
2) Nincsenek új elváltozások.
3) A résztvevőknek nem kell szedniük a kortikoszteroidokat.
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések.
PR: 1) >=50%-os csökkenés a merőleges átmérőjű termékek összegében vagy >=65%-os csökkenés az összes mérhető fokozó lézió össztérfogatában az alapvonalhoz képest, legalább 4 hétig fennállva.
2) Nincs új elváltozás.
3) A szteroid dózisnak azonosnak vagy alacsonyabbnak kell lennie a kiindulási vizsgálattal összehasonlítva.
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések.
SD: 1) Nem jogosult CR, PR vagy PD minősítésre. 2) Abban az esetben, ha a kortikoszteroid dózisát a PD megerősítése nélkül növelték a neuroimaging során, és a későbbi követési képalkotás azt mutatja, hogy a PD miatt szteroidemelésre volt szükség, az utolsó, SD-t mutató szkennelés akkor történt, amikor a kortikoszteroid dózisa egyenértékű volt az alapdózissal.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (15,41 hónapig)
|
|
1a és 1b fázis: A válasz időtartama (DOR) a C, D és E karban
Időkeret: Az objektív válasz első bizonyítékának időpontjától a progresszióig (15,41 hónapig)
|
A DOR-t úgy határoztuk meg, mint az objektív válasz (CR vagy PR) első bizonyítékának időpontjától a PD-ig eltelt időt.
A CR úgy definiálható, mint amelyek megfelelnek az alábbiak mindegyikének: 1) Minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnése legalább 4 hétig.
2) Nincsenek új elváltozások.
3) A résztvevőknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat (vagy csak fiziológiás helyettesítő adagokat).
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések (azaz neurológiai vizsgálatok).
A PR úgy definiálható, hogy megfelel az alábbiak mindegyikének: 1) >=50%-os csökkenés a merőleges átmérőjű szorzatok összegében vagy >=65%-os csökkenés az összes mérhető fokozó lézió össztérfogatában az alapvonalhoz képest, legalább 4 hétig fennállva.
2) Nincs új elváltozás.
3. A szteroid dózisnak azonosnak vagy alacsonyabbnak kell lennie a kiindulási vizsgálattal összehasonlítva.
4) Stabil vagy javított klinikai értékelések.
A DOR-t Kaplan-Meier elemezte azon résztvevők esetében, akik általános választ (CR vagy PR) értek el.
|
Az objektív válasz első bizonyítékának időpontjától a progresszióig (15,41 hónapig)
|
|
1a és 1b fázis: Selinexor maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 2, 4 és 6 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = legfeljebb 42 nap)
|
A Selinexor Cmax-át jelentették.
|
1. ciklus 1. nap: 2, 4 és 6 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = legfeljebb 42 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 5.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Carmustine
- Lomustine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XPORT-GBM-029
- 2021-000080-67 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .