A Selinexor és a standard gondozási terápia kombinációjának vizsgálata újonnan diagnosztizált vagy visszatérő glioblasztóma esetén

Befogadási kritériumok

• Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
• Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában és ≥22 év az E kar esetében.
• Kórosan igazolt glioblasztóma (beleértve az összes szövettani változatot; dokumentációt kell benyújtani), amelyet újonnan diagnosztizáltak (A és B kar), vagy kiújult betegség (C, D és E kar) 1-2 sor szisztémás terápia (RT ± TMZ ill. RT ± TMZ más gyógyszerrel kombinálva) (a visszatérő betegség műtéti eltávolítása megengedett). Az A és B fegyvereknél az MGMT állapotnak elérhetőnek kell lennie.

• Előzetes terápia:

  1. A és B karok: olyan résztvevők, akik nem kaptak RT-t vagy semmilyen szisztémás terápiát agydaganat miatt, és alkalmasnak kell lenniük végleges külső sugár-RT-re és TMZ-re
  2. C, D és E kar: a résztvevőknek előzetesen RT-kezelésben kell részesülniük TMZ-vel vagy anélkül, és csak 1 korábbi terápiás vonalon (RT ± TMZ más gyógyszerrel kombinálva megengedett).
• A RANO/módosított RANO irányelvek szerinti mérhető betegség csak a C, D és E kar esetében szükséges; nem szükséges az A vagy B fegyverekhez.
• A C, D és E karba beiratkozó résztvevőknek a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) előtt legalább 5 napig stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk (vagy egyáltalán nem).
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (A és B fegyvereknél) és 60 (C, D és E fegyvereknél).

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük ≤ 2 hetes vizsgálati kezeléssel, a következő laboratóriumi kritériumok szerint:

  1. Hematológiai funkció ≤7 nappal az 1. ciklus előtt 1. nap (C1 D1): Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5*10^9 literenként (/L); vérlemezkeszám ≥150*10^9/L; és hemoglobin (Hb) ≥10,0 gramm deciliterenként (g/dl). A transzfúzió nem megengedett a C1 D1 előtti 7 napon belül
  2. Májfunkció: bilirubin ≤2*a normál felső határa (ULN), alanin transzamináz (ALT) ≤2,5*ULN, aszpartát-transzamináz (AST) ≤2,5*ULN; kivéve, ha a bilirubin-emelkedés összefügg a Gilbert-szindrómával, amelynél a bilirubinszintnek <4*ULN-nek kell lennie
  3. Vesefunkció: számított (Cockcroft-Gault) vagy mért kreatinin-clearance ≥30 milliliter/perc (mL/perc)
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Azoknak a termékeny férfi résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes korú nővel, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Az A és B kar esetében: a résztvevőknek legalább [>] 8 héttel a kezdeti szűrés előtt műtéten és/vagy biopszián kell átesniük.
• A résztvevőknek bele kell járulniuk a tumorszövetek és vérminták biztosításához, amelyeket a korrelatív vizsgálatok jövőbeli molekuláris vizsgálatához használnak fel.
• Csak az E kar supratentoriális betegségére korlátozódik.

Kizárási kritériumok

- Olyan résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak és/vagy korábban kezelésben részesültek, beleértve:

Csak az A és B fegyverekhez:

1. Azok a résztvevők, akik korábban kaptak RT-t az agyba
2. A résztvevők, akik kemoterápiát kaptak gliómájuk kezelésére

3. Azok a résztvevők, akiket beültetett Gliadel ostyákkal kezelnek

   C karhoz:

4. Korábbi nitrozoureák

   A C, D és E fegyverek esetében:

5. <4 héttel a korábbi TMZ vagy más kemoterápia után, vagy <4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a vizsgálati szerek esetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
6. Előzetes kezelés bevacizumab vagy más közvetlen vaszkuláris endoteliális növekedési faktor/Vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (VEGF/VEGFR) inhibitor. A közvetlen VEGF/VEGFR-inhibitor meghatározásával kapcsolatos bármilyen kérdés esetén forduljon a Medical Monitor tanulmányhoz

7. Minden olyan mellékhatás, amely nem állt helyre <=1-es fokozatra, vagy nem tért vissza a kiindulási értékre, az előző GBM-terápiával kapcsolatban, kivéve az alopeciát, és néhány más, 2. fokozatú nemkívánatos eseményt, amelyet stabilizáltak (az orvosi monitor jóváhagyásával)

   • Azok a résztvevők, akiket e vizsgálat során kezelnek vagy kezelni terveznek a TTField segítségével az A-tól D-ig terjedő fegyverek résztvevői számára.
   • Súlyos műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt < 2 héttel az A-C és E karoknál, <4 héttel a D karnál.
   • A selinexorhoz vagy más vizsgálati kezeléshez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
   • A résztvevőknek nem lehet súlyosan megbetegedett vagy akadályozott gyomor-bél traktus felszívódási zavara, ellenőrizetlen hányásuk vagy hasmenésük, vagy nem tud lenyelni az orális gyógyszert.
   • A kezelés megkezdése előtti hónapban véralvadási problémákkal és orvosilag jelentős vérzéssel (peptikus fekély, orrvérzés, koponyaűri vérzés, spontán vérzés) szenvedő betegek. A korábbi mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia nem kizáró ok.
   • Jelenleg terhes vagy szoptat.
   • Az „A” és „B” kar esetében: a korábban ismert vagy feltételezett sugárérzékenységi szindrómában szenvedő résztvevőket kizárják a kimenetelre gyakorolt ​​esetleges zavaró hatás miatt.
   • Bármilyen életet veszélyeztető betegség, aktív egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy súlyos aktív pszichiátriai probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
   • Nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírusellenes szereket vagy gombaellenes szereket igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül; ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban még parenterálisan is elfogadható.
   • A mutált izocitrát-dehidrogenázzal (IDH) szenvedő résztvevőket ki kell zárni a 2. fázisból.
   • A C karban résztvevők számára a kényszerített életképesség (FVC) vagy a szén-monoxid-diffúzor kapacitása (DLCO) az előrejelzett 70%-a alatt van.
   • E kar esetében: beültetett aktív elektronikus orvosi eszközök, például programozható intraventrikuláris sönt, gerincvelő, vagus ideg- vagy mélyagyi stimulátorok, pacemakerek vagy beültethető automatikus defibrillátorok, koponyahiba (pl. csonthiány pótlás nélkül), érzékenység az elektrokardiogramban (EKG-ben) használt vezetőképes hidrogélekre, súlyos fejbőr-betegség, amely megzavarhatja a tömbök vagy golyódarabkák elhelyezését, vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.