Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование селинексора в сочетании со стандартной терапией при впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластоме

19 ноября 2024 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Исследование фазы 1/2 селинексора в сочетании со стандартной терапией (SoC) для недавно диагностированной или рецидивирующей глиобластомы

Это исследование фазы 1/2 селинексора в сочетании со стандартной терапией (SoC) для недавно диагностированной глиобластомы (nGBM) или рецидивирующей глиобластомы (rGBM). Это исследование будет проводиться в 2 этапа: исследование фазы 1a по определению дозы, за которым следует фаза 1b (расширение дозы) и рандомизированное исследование эффективности фазы 2, и будет независимо оцениваться 3 различных комбинированных режима в 3 группах лечения у пациентов с нМГБ (группа А). и B) или с rGBM (группа C).

  • Группа A: оценка комбинации селинексора с лучевой терапией (S-RT) у участников nGBM с uMGMT
  • Группа B: оценка комбинации селинексора с лучевой терапией и темозоломидом (TMZ) (S-TRT) у участников nGBM с метилированной-O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазой (mMGMT)
  • Группа C: оценка комбинации селинексора с ломустином (или кармустином, если ломустин недоступен) (S-L/C) у участников rGBM независимо от статуса MGMT
  • Группа D: оценка комбинации селинексора с бевацизумабом у участников rGBM независимо от статуса MGMT
  • Группа E: оценка комбинации селинексора с полями для лечения опухолей (TTField) у участников rGBM независимо от статуса MGMT.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
  • Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия и ≥22 лет для группы E.
  • Патологически подтвержденная глиобластома (включая все гистологические варианты; документация должна быть предоставлена), впервые диагностированная (для групп A и B) или рецидив заболевания (для групп C, D и E) после 1–2 линий системной терапии (RT ± TMZ или RT ± TMZ в комбинации с другим препаратом) (допускается хирургическое удаление рецидива заболевания). Для Arms A и B должен быть доступен статус MGMT.

  • Предшествующая терапия:

    1. Группы A и B: участники, которые не получали лучевую терапию или какую-либо системную терапию опухоли головного мозга и должны иметь право на окончательную дистанционную лучевую терапию и TMZ
    2. Группа C, D и E: участники должны пройти предварительное лечение ЛТ с ТМЗ или без него и только 1 предшествующую линию терапии (допускается ЛТ ± ТМЗ в комбинации с другим препаратом).
  • Измеряемое заболевание в соответствии с рекомендациями RANO/модифицированными рекомендациями RANO требуется только для групп C, D и E; это не требуется для оружия A или B.
  • Участники, зачисленные в группы C, D и E, должны получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов (или не принимать их вообще) в течение как минимум 5 дней до проведения базовой магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  • Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥70 (для групп A и B) и 60 (для групп C, D и E).

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов в течение ≤2 недель исследуемого лечения, что определяется следующими лабораторными критериями:

    1. Гематологическая функция ≤7 дней до цикла 1 День 1 (C1 D1): абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*10^9 на литр (/л); количество тромбоцитов ≥150*10^9/л; и гемоглобин (Hb) ≥10,0 грамм на децилитр (г/дл). Переливание запрещено в течение 7 дней до C1 D1
    2. Функция печени: билирубин ≤2*верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5*ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5*ВГН; если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера, для которого билирубин должен быть <4*ВГН
    3. Функция почек: расчетный (Cockcroft-Gault) или измеренный клиренс креатинина ≥30 миллилитров в минуту (мл/мин)
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Для групп A и B: участники должны были пройти операцию и/или биопсию не более чем за [>] 8 недель до первоначального скрининга.
  • Участники должны дать согласие на предоставление опухолевой ткани и образцов крови, которые будут использоваться для будущего молекулярного тестирования для корреляционных исследований.
  • Ограничено супратенториальным заболеванием только для группы E.

Критерий исключения

- Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты и / или ранее проходили терапию, включая:

Только для рук A и B:

  1. Участники, ранее получавшие лучевую терапию головного мозга
  2. Участники, получившие химиотерапию для лечения глиомы

  3. Участники, которых лечат имплантированными пластинами Gliadel

    Для руки C:

  4. Предыдущие нитромочевины

    Для плеч C, D и E:

  5. <4 недель после предшествующей ТМЗ или другой химиотерапии, или <4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) для исследуемых препаратов до начала исследуемого лечения
  6. Предварительное лечение бевацизумабом или другими прямыми ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов/рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF/VEGFR). По любым вопросам, связанным с определением прямого ингибитора VEGF/VEGFR, обращайтесь к исследованию Medical Monitor.

  7. Любое НЯ, которое не восстановилось до степени <= 1 или вернулось к исходному уровню, связанное с предыдущей терапией GBM, за исключением алопеции и некоторых других НЯ степени 2, которые были стабилизированы (после одобрения Medical Monitor)

    • Участники, которые проходят лечение или планируют пройти лечение во время этого исследования с помощью TTField для участников групп от A до D.
    • Обширная операция <2 недели до начала исследуемого лечения для групп от A до C и E, <4 недель для группы D.
    • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с селинексору или другим исследуемым препаратам.
    • У участников не должно быть значительного заболевания или затрудненного всасывания желудочно-кишечного тракта, неконтролируемой рвоты или диареи или неспособности проглотить пероральные лекарства.
    • Участники с проблемами свертывания и клинически значимыми кровотечениями за месяц до начала лечения (пептические язвы, носовое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, спонтанное кровотечение). Предыдущий анамнез тромбоза глубоких вен или легочной эмболии не является исключением.
    • В настоящее время беременна или кормит грудью.
    • Для Групп A и B: участники с ранее существовавшими известными или подозреваемыми синдромами лучевой чувствительности будут исключены из-за потенциального искажающего влияния на результат.
    • Любое опасное для жизни заболевание, активное состояние здоровья, дисфункция системы органов или серьезная активная психиатрическая проблема, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или его способность соблюдать процедуры исследования.
    • Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; однако допустимо профилактическое использование этих средств, даже если они парентеральные.
    • Участники с мутированной изоцитратдегидрогеназой (IDH) должны быть исключены из фазы 2.
    • Для участников группы C форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) или диффузионная способность угарного газа (DLCO) ниже 70% от прогнозируемого.
    • Для группы E: имплантированные активные электронные медицинские устройства, такие как программируемые внутрижелудочковые шунты, стимуляторы спинного мозга, блуждающего нерва или глубокого мозга, кардиостимуляторы или имплантируемые автоматические дефибрилляторы, дефект черепа (т. отсутствующая кость без замены), чувствительность к проводящим гидрогелям, используемым в электрокардиограммах (ЭКГ), основное серьезное состояние кожи головы, которое может мешать размещению массивов или фрагментов пуль, или документально подтвержденные клинически значимые аритмии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Группа A: селинексор + лучевая терапия
Участники с nGBM uMGMT будут получать от 60 до 80 миллиграммов (мг) пероральных таблеток селинексора один раз в неделю (QW) на уровне дозы -1, 1, 2 и 3 в сочетании с лучевой терапией (RT) 2 Grey (Gy) ежедневно в течение 5 дней в неделю в течение 42-дневного цикла во время периода облучения Цикла 1 с последующим приемом 80 мг пероральных таблеток селинексора в День 1 и 15 в течение 28-дневного цикла 2, а затем будет продолжаться по 80 мг QW до прогрессирования заболевания (PD) во время адъювантной терапии. период терапии.
Лекарство: Селинексор
Доза и форма выпуска: 20 миллиграммов (мг); Таблетки Путь введения: Пероральный
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Радиация: Стандартная фракционная лучевая терапия (ЛТ)
Методологии онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) примерно 60 Гр в 30 фракциях.
Активный компаратор: Arm A Control: темозоломид + лучевая терапия
Участники с nGBM uMGMT будут получать 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м ^ 2) пероральной капсулы темозоломида один раз в день (QD) в сочетании с 2 Гр ЛТ ежедневно в течение 5 дней в неделю в 42-дневном цикле во время периода облучения цикла 1. затем 150 мг/м^2 (начиная с цикла 3) и увеличить до 200 мг/м^2 в зависимости от переносимости по решению исследователя, ежедневно в течение 5 дней в 28-дневном цикле во время циклов 4-8 в период адъювантной терапии.
Радиация: Стандартная фракционная лучевая терапия (ЛТ)
Методологии онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) примерно 60 Гр в 30 фракциях.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Сила дозы и состав: 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг; Капсула Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: Фаза 1: группа B: селинексор+темозоломид+лучевая терапия
Участники с nGBM mMGMT будут получать 40-80 мг селинексора в таблетках для перорального приема один раз в неделю с уровнями доз -1, 1, 2, 2a, 2b и 3a и 75 мг/м^2 в пероральных капсулах темозоломида QD в сочетании с 2 Гр RT ежедневно для 5 дней в неделю в течение 42-дневного цикла во время периода облучения Цикла 1 с последующим приемом 60 мг (уровень дозы 2а) или 80 мг (уровень дозы 2b и 3а) пероральных таблеток селинексора в День 1 и 15 в течение 28-дневного цикла 2 , затем 150 мг/м^2 (начиная с цикла 3) и повышая до 200 мг/м^2 в зависимости от переносимости по решению исследователя, ежедневно в течение 5 дней в 28-дневном цикле во время циклов 4-8 в течение периода адъювантной терапии. Участники будут продолжать принимать селинексор еженедельно в соответствии с назначенным уровнем дозы до ПД.
Лекарство: Селинексор
Доза и форма выпуска: 20 миллиграммов (мг); Таблетки Путь введения: Пероральный
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Радиация: Стандартная фракционная лучевая терапия (ЛТ)
Методологии онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) примерно 60 Гр в 30 фракциях.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Сила дозы и состав: 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг; Капсула Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • Темодар
Активный компаратор: Контрольная группа B: темозоломид + лучевая терапия
Участники с nGBM mMGMT будут получать 75 мг/м^2 пероральной капсулы темозоломида QD в сочетании с 2 Гр ЛТ ежедневно в течение 5 дней в неделю в 42-дневном цикле в течение периода облучения 1 цикла, за которым следует 150 мг/м^2 (начало из цикла 3) и увеличьте до 200 мг/м^2 в соответствии с переносимостью по мнению исследователя, ежедневно в течение 5 дней в 28-дневном цикле во время циклов 4–8 в период адъювантной терапии.
Радиация: Стандартная фракционная лучевая терапия (ЛТ)
Методологии онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) примерно 60 Гр в 30 фракциях.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Сила дозы и состав: 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг; Капсула Путь введения: пероральный
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: Группа C: Селинексор + Ломустин/Кармустин
Участники с rGBM uMGMT или mMGMT будут получать 40–80 мг селинексора в таблетках для перорального применения один раз в неделю на уровнях дозировки -1, 1, 2, 2a и 3 и 90–110 мг/м^2 ломустина или 150-200 мг/м^. 2 капсулы кармустина (заменяется, если ломустин недоступен) в 1-й день каждого цикла по уровням доз -1, 1, 2, 2а и 3 в 42-дневном цикле для всех циклов.
Лекарство: Селинексор
Доза и форма выпуска: 20 миллиграммов (мг); Таблетки Путь введения: Пероральный
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Лекарство: Ломустин (CCNU)
Доза и состав: 10, 40 или 100 мг; Капсула Путь введения: пероральный
Лекарство: Кармустин
Доза и состав: 150 или 200 мг/м^2; Путь введения: внутривенно
Активный компаратор: Arm C Control: Ломустин/Кармустин
Участники с rGBM uMGMT или mMGMT получат капсулу 110 мг/м^2 ломустина или 200 мг/м^2 кармустина (заменяется, если ломустин недоступен) в 1-й день каждого цикла в 42-дневном цикле для всех циклов.
Лекарство: Ломустин (CCNU)
Доза и состав: 10, 40 или 100 мг; Капсула Путь введения: пероральный
Лекарство: Кармустин
Доза и состав: 150 или 200 мг/м^2; Путь введения: внутривенно
Экспериментальный: Группа D: селинексор + бевацизумаб
Участники с rGBM будут получать 60–80 мг селинексора в таблетках для перорального применения один раз в неделю при уровне дозы -1, 1 и 10 мг/кг внутривенной (IV) инфузии бевацизумаба каждые 2 недели (Q2W) в 28-дневном цикле для всех циклов.
Лекарство: Селинексор
Доза и форма выпуска: 20 миллиграммов (мг); Таблетки Путь введения: Пероральный
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Лекарство: Бевацизумаб
Доза и форма выпуска: 10 мг/кг; Путь введения: внутривенно
Экспериментальный: Рука E: Selinexor+TTField
Участники с rGBM будут получать 60-80 мг пероральных таблеток селинексора QW при уровне дозы -1, 1 и будут получать аппликацию на кожу головы с частотой 200 килогерц (кГц) матрицы датчиков ≥18 часов в день ежедневно для каждого цикла в 28-дневном цикле для всех циклы.
Лекарство: Селинексор
Доза и форма выпуска: 20 миллиграммов (мг); Таблетки Путь введения: Пероральный
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Устройство: ТТФилд
Доза и состав: 200 кГц ≥18 ч/день; Путь введения: Скальпирование массивов преобразователей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a и 1b: Максимально переносимая доза селинексора
Временное ограничение: В 1-м цикле (до 42 дней)
MTD определялась как наивысшая доза селинексора, при которой не более чем у одного из шести участников наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT). DLT был основан на Общих терминологических критериях для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
В 1-м цикле (до 42 дней)
Фаза 1a и 1b: Рекомендуемая доза Селинексора для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до 14 дней после последней дозы (до 15,41 месяца) (продолжительность каждого цикла = до 42 дней)
RP2D был определен SRC на основании MTD и совокупности данных об эффективности и безопасности исследования фазы 1a с увеличением дозы. RP2D определяли на основании совокупности имеющихся показателей безопасности, эффективности, фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД).
С 1-го дня 1-го цикла до 14 дней после последней дозы (до 15,41 месяца) (продолжительность каждого цикла = до 42 дней)
Фаза 1a и 1b: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) со степенью выше или равной (>=) 3, серьезными TEAE и прекратившими лечение из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 16,41 месяца)
TEAE: любое событие, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже присутствующее событие, интенсивность или частота которого ухудшились после воздействия исследуемого лечения. Серьезное нежелательное явление (СНЯ): любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе привело к смерти; было опасным для жизни (т. е. событие, в котором участнику грозила смерть во время события; оно не относилось к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным); необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; или был врожденной аномалией/врожденным дефектом. Важные медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или требовать госпитализации, могут считаться серьезными, если, по соответствующему медицинскому заключению, они могут поставить под угрозу участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 16,41 месяца)
Фаза 1a и 1b: процент участников, у которых выжили без прогрессирования заболевания через 3 месяца
Временное ограничение: В 3 месяца
Прогрессирование определяется как первое появление прогрессирования заболевания (ПД) согласно модифицированной оценке ответа в нейроонкологии (РАНО), включая как радиологическое БП, так и клиническое ухудшение. ПД в соответствии с критериями ответа RANO: 1) По крайней мере, два последовательных сканирования, разделенных интервалом >=4 недель, оба демонстрируют >=25-процентное (%) увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=40%-ное увеличение общего объема усиливающихся поражений. 2) В случае, когда исходный уровень или наилучший ответ не демонстрирует никакого измеримого усиления заболевания, тогда любые новые измеримые (> 10 мм * 10 мм) очаги поражения считаются ПД после подтверждения последующим сканированием > = 4 недель, демонстрирующим > = 25% увеличение суммы продуктов перпендикулярные диаметры или >=40% увеличение общего объема очагов поражения по сравнению с первым сканированием, иллюстрирующее новое измеримое заболевание. 3) Явное клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, кроме опухоли, или изменением дозы стероидов. 4) Невозвращение на обследование в связи со смертью.
В 3 месяца
Фаза 1a и 1b: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или до момента потери из-под наблюдения (до 20 месяцев)
ОС определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине или до момента потери наблюдения для всех участников.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или до момента потери из-под наблюдения (до 20 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a и 1b: Время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или смерти из-за прогрессирования (до 15,41 месяца)
ВДП определялось для участников как продолжительность от начала лечения до даты БП или смерти из-за БП, в зависимости от того, что наступит раньше. ПД в соответствии с критериями ответа RANO: 1) По крайней мере, два последовательных сканирования, разделенных >=4 неделями, оба демонстрируют >=25-процентное (%) увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=40%-ное увеличение общего объема усиливающихся поражений. 2) В случае, когда исходный уровень или наилучший ответ не демонстрирует никакого измеримого усиления заболевания, тогда любые новые измеримые (> 10 мм * 10 мм) очаги поражения считаются ПД после подтверждения последующим сканированием > = 4 недель, демонстрирующим > = 25% увеличение суммы продуктов перпендикулярные диаметры или >=40% увеличение общего объема очагов поражения по сравнению с первым сканированием, иллюстрирующее новое измеримое заболевание. 3) Явное клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, кроме опухоли, или изменением дозы стероидов. 4) Невозвращение на обследование в результате смерти или ухудшения состояния.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или смерти из-за прогрессирования (до 15,41 месяца)
Фаза 1a и 1b: Прогрессивное свободное выживание (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
Прогрессирование определяется как первое появление БП согласно модифицированному RANO, включая как радиологическое БП, так и клиническое ухудшение. ПД в соответствии с критериями ответа RANO: 1) По крайней мере, два последовательных сканирования, разделенных >=4 неделями, оба демонстрируют >=25-процентное (%) увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=40%-ное увеличение общего объема усиливающихся поражений. 2) В случае, когда исходный уровень или наилучший ответ не демонстрирует никакого измеримого усиления заболевания, тогда любые новые измеримые (> 10 мм * 10 мм) очаги поражения считаются ПД после подтверждения последующим сканированием > = 4 недель, демонстрирующим > = 25% увеличение суммы продуктов перпендикулярные диаметры или >=40% увеличение общего объема очагов поражения по сравнению с первым сканированием, иллюстрирующее новое измеримое заболевание. 3) Явное клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, кроме опухоли, или изменением дозы стероидов. 4) Невозвращение на обследование в результате смерти или ухудшения состояния.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
Фаза 1a и 1b: Общая частота ответа (ЧОО) на основе модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) в группах C, D и E
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
ORR определялся как процент участников, достигших CR или PR по модифицированным критериям RANO. CR определяется как отвечающий всем следующим требованиям: 1) Исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2)Нет новых поражений. 3) Участники должны прекратить прием кортикостероидов (или принимать только физиологические замещающие дозы). 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки (т.е. неврологические обследования). PR определяется как отвечающий всем следующим требованиям: 1) >=50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=65% уменьшение общего объема всех измеримых очагов усиления по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2) Никаких новых поражений. 3. Доза стероидов должна быть такой же или ниже по сравнению с исходным сканированием. 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
Фаза 1a и 1b: Уровень контроля заболевания (DCR) на основе модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) в группах C, D и E
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
DCR: процент участников, достигших полного выздоровления, полного выздоровления или стабильного заболевания (SD) согласно модифицированным критериям RANO. CR: 1) Исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2)Нет новых поражений. 3) Участники должны отказаться от кортикостероидов. 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки. PR: 1) >=50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=65% уменьшение общего объема всех измеримых очагов усиления по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2) Никаких новых поражений. 3) Доза стероидов должна быть такой же или ниже по сравнению с исходным сканированием. 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки. SD: 1) Не соответствует критериям CR, PR или PD. 2) В случае, если доза кортикостероидов была увеличена без подтверждения БП при нейровизуализации, и последующая визуализация показала, что из-за БП потребовалось увеличение дозы стероидов, последнее сканирование, которое считалось показавшим СД, было сканированием, полученным, когда доза кортикостероидов была эквивалентна исходной дозе.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (до 15,41 месяца)
Фаза 1a и 1b: Продолжительность ответа (DOR) в группах C, D и E
Временное ограничение: От даты первых признаков объективного ответа до прогрессирования (до 15,41 мес.)
DOR определялся как время от даты первого доказательства объективного ответа (CR или PR) до PD. CR определяется как отвечающий всем следующим требованиям: 1) Исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2)Нет новых поражений. 3) Участники должны прекратить прием кортикостероидов (или принимать только физиологические замещающие дозы). 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки (т. е. неврологические обследования). PR определяется как отвечающий всем следующим требованиям: 1) >=50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров или >=65% уменьшение общего объема всех измеримых очагов усиления по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель. 2) Никаких новых поражений. 3. Доза стероидов должна быть такой же или ниже по сравнению с исходным сканированием. 4) Стабильные или улучшенные клинические оценки. DOR был проанализирован Капланом-Мейером для участников, достигших общего ответа (CR или PR).
От даты первых признаков объективного ответа до прогрессирования (до 15,41 мес.)
Фаза 1a и 1b: максимальная концентрация селинексора в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: 2, 4 и 6 часов после приема дозы (продолжительность цикла 1 = до 42 дней)
Сообщалось о Cmax селинексора.
Цикл 1, день 1: 2, 4 и 6 часов после приема дозы (продолжительность цикла 1 = до 42 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Главный следователь: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться