En studie av Selinexor i kombination med standardbehandling för nydiagnostiserade eller återkommande glioblastom
19 november 2024 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fas 1/2-studie av Selinexor i kombination med standardbehandling (SoC) för nydiagnostiserade eller återkommande glioblastom
Detta är en fas 1/2-studie av selinexor i kombination med standardbehandling (SoC) för nydiagnostiserat glioblastom (nGBM) eller återkommande glioblastom (rGBM). Denna studie kommer att genomföras i 2 faser: en fas 1a dossökningsstudie följt av fas 1b (dosexpansion) och en fas 2 randomiserad effektutforskningsstudie och kommer att oberoende utvärdera 3 olika kombinationsregimer i 3 behandlingsarmar hos patienter med nGBM (Arms A) och B) eller med rGBM (arm C).
- Arm A: utvärderar kombinationen av selinexor med strålbehandling (S-RT) hos nGBM-deltagare med uMGMT
- Arm B: utvärderar kombinationen av selinexor med strålbehandling och temozolomid (TMZ) (S-TRT) hos nGBM-deltagare med metylerat-O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (mMGMT)
- Arm C: utvärderar kombinationen av selinexor med lomustin (eller karmustin, om lomustin inte är tillgängligt) (S-L/C) hos rGBM-deltagare oavsett MGMT-status
- Arm D: utvärderar kombinationen av selinexor och bevacizumab hos rGBM-deltagare oavsett MGMT-status
- Arm E: utvärderar kombinationen av selinexor med tumörbehandlingsfält (TTField) hos rGBM-deltagare oavsett MGMT-status
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94122
- University of California
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Piedmont Healthcare
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Atlantic Health Systems Hospital Corp.
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10075
- Lenox Hill Hospital-Northwell Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington - Alvord Brain Tumor Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
- Princess Margaret Hospital (PMH)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke och ≥22 år för arm E.
- Patologiskt bekräftat glioblastom (inklusive alla histologiska varianter; dokumentation ska tillhandahållas) som är nydiagnostiserade (för arm A och B) eller återfall i sjukdom (för arm C, D och E) efter 1 till 2 rader av systemisk terapi (RT ± TMZ eller RT ± TMZ i kombination med annat läkemedel) (kirurgisk resektion av återkommande sjukdom tillåten). För armarna A och B bör MGMT-status vara tillgänglig.
Tidigare terapi:
- Arm A och B: deltagare som inte har fått RT eller någon systemisk terapi för hjärntumör och måste vara berättigade till definitiv extern stråle RT och TMZ
- Arm C, D och E: deltagare måste ha fått tidigare behandling med RT med eller utan TMZ och endast 1 tidigare behandlingslinje (RT ± TMZ i kombination med annat läkemedel är tillåtet).
- Mätbar sjukdom enligt RANO/modifierade RANO-riktlinjer krävs endast för arm C, D och E; det krävs inte för armar A eller B.
- Deltagare som registrerar sig i armarna C, D och E måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider (eller inga) i minst 5 dagar före baslinjens magnetresonanstomografi (MRT).
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (för armar A och B) och 60 (för armar C, D och E).
Deltagarna måste ha adekvat organfunktion ≤2 veckors studiebehandling enligt definitionen av följande laboratoriekriterier:
- Hematologisk funktion ≤7 dagar före cykel 1 Dag 1 (C1 D1): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5*10^9 per liter (/L); trombocytantal ≥150*10^9/L; och hemoglobin (Hb) ≥10,0 gram per deciliter (g/dL). Transfusion är inte tillåten inom 7 dagar före C1 D1
- Leverfunktion: bilirubin ≤2*den övre normalgränsen (ULN), alanintransaminas (ALT) ≤2,5*ULN, aspartattransaminas (AST) ≤2,5*ULN; såvida inte bilirubinhöjningen är relaterad till Gilberts syndrom för vilken bilirubin måste vara <4*ULN
- Njurfunktion: beräknad (Cockcroft-Gault) eller uppmätt kreatininclearance ≥30 milliliter per minut (mL/min)
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Fertila manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- För armar A och B: deltagarna måste ha genomgått operation och/eller biopsi högst [>] 8 veckor före initial screening.
- Deltagarna måste samtycka till att tillhandahålla tumörvävnad och blodprover som ska användas för framtida molekylära tester för korrelativa studier.
- Begränsad till supratentoriell sjukdom endast för arm E.
Exklusions kriterier
- Deltagare som får andra undersökningsmedel och/eller har haft tidigare behandling inklusive:
Endast för armarna A och B:
- Deltagare som tidigare fått RT till hjärnan
- Deltagare som fick kemoterapi för behandling av sitt gliom
Deltagare som behandlas med implanterade Gliadelwafers
För arm C:
Tidigare nitrosoureas
För armar C, D och E:
- <4 veckor från tidigare TMZ eller annan kemoterapi, eller <4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för prövningsmedel före start av studiebehandling
- Tidigare behandling med bevacizumab eller andra direkta hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF/VEGFR). För alla frågor om definitionen av en direkt VEGF/VEGFR-hämmare, konsultera studien Medical Monitor
Eventuella biverkningar som inte har återhämtat sig till grad <=1, eller återgått till baslinjen, relaterade till den tidigare GBM-behandlingen, förutom alopeci och vissa andra biverkningar av grad 2 som har stabiliserats (efter godkännande av Medical Monitor)
- Deltagare som behandlas eller planerar att behandlas under denna studie med TTField för deltagare i armar A till D.
- Större operation <2 veckor före start av studiebehandling för armar A till C och E, <4 veckor för arm D.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som selinexor eller annan studiebehandling.
- Deltagarna får inte ha signifikant sjuk eller hindrad malabsorption i mag-tarmkanalen, okontrollerade kräkningar eller diarré eller oförmåga att svälja oral medicin.
- Deltagare med koagulationsproblem och medicinskt signifikant blödning månaden före behandlingsstart (magsår, näsblod, intrakraniell blödning, spontan blödning). Tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli är inte uteslutande.
- För närvarande gravid eller ammar.
- För arm A och B: deltagare med redan existerande kända eller misstänkta strålningskänslighetssyndrom kommer att exkluderas på grund av potentiell förvirrande effekt på resultatet.
- Varje livshotande sjukdom, aktivt medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller allvarliga aktiva psykiatriska problem som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller deltagarens förmåga att förbli följsam med studieprocedurer.
- Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; dock är profylaktisk användning av dessa medel acceptabel även om den är parenteral.
- Deltagare med muterat isocitratdehydrogenas (IDH) bör uteslutas för fas 2.
- För deltagare i arm C, forcerad vitalkapacitet (FVC) eller kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) under 70 % av förväntad.
- För arm E: implanterad aktiv elektronisk medicinsk utrustning såsom programmerbara intraventrikulära shunts, ryggmärg, vagusnerv eller djupa hjärnstimulatorer, pacemakers eller implanterbara automatiska defibrillatorer, skalldefekt (dvs. saknat ben utan ersättning), känslighet för ledande hydrogeler som används i elektrokardiogram (EKG), ett underliggande allvarligt hårbottentillstånd som kan störa placeringen av arrayer eller kulfragment, eller dokumenterade kliniskt signifikanta arytmier.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Arm A: Selinexor+strålbehandling
Deltagare med nGBM uMGMT kommer att få 60 till 80 milligram (mg) selinexor oral tablett en gång i veckan (QW) över dosnivåer -1, 1, 2 och 3 i kombination med 2 Gray (Gy) strålbehandling (RT) dagligen i 5 dagar per vecka i en 42-dagars cykel under cykel 1 strålningsperiod följt av 80 mg selinexor oral tablett på dag 1 och 15 i en 28-dagars cykel 2 och kommer därefter att fortsätta med 80 mg QW tills progressiv sjukdom (PD) under adjuvans terapiperiod.
|
Dos och formulering: 20 milligram (mg); Tablettadministrationsväg: Oral
Andra namn:
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metoder på cirka 60 Gy i 30 fraktioner.
|
|
Aktiv komparator: Arm A-kontroll: Temozolomid+strålbehandling
Deltagare med nGBM uMGMT kommer att få 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) temozolomid oral kapsel en gång dagligen (QD) i kombination med 2 Gy RT dagligen i 5 dagar per vecka i en 42-dagars cykel under strålningsperioden för cykel 1 följt av 150 mg/m^2 (startat från cykel 3) och öka till 200 mg/m^2 som tolereras enligt utredarens bedömning, dagligen i 5 dagar i en 28-dagars cykel under cyklerna 4 till 8 cykler under adjuvant terapiperiod.
|
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metoder på cirka 60 Gy i 30 fraktioner.
Dosstyrka och formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administreringssätt: Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Arm B: Selinexor+Temozolomid+Strålbehandling
Deltagare med nGBM mMGMT kommer att få 40-80 mg selinexor oral tablett QW över dosnivåer -1, 1, 2, 2a, 2b och 3a och 75 mg/m^2 temozolomid oral kapsel QD i kombination med 2 Gy RT dagligen för 5 dagar per vecka i en 42-dagarscykel under strålningsperioden för cykel 1 följt av 60 mg (dosnivå 2a) eller 80 mg (dosnivå 2b och 3a) selinexor oral tablett på dag 1 och 15 i en 28-dagars cykel 2 , följt av 150 mg/m^2 (startat från cykel 3) och öka till 200 mg/m^2 som tolereras enligt utredarens bedömning, dagligen i 5 dagar i en 28-dagars cykel under cykel 4 till 8 under adjuvant terapiperiod.
Deltagarna kommer att fortsätta selinexor varje vecka per tilldelad dosnivå fram till PD.
|
Dos och formulering: 20 milligram (mg); Tablettadministrationsväg: Oral
Andra namn:
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metoder på cirka 60 Gy i 30 fraktioner.
Dosstyrka och formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administreringssätt: Oral
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B-kontroll: Temozolomid+strålbehandling
Deltagare med nGBM mMGMT kommer att få 75 mg/m^2 temozolomid oral kapsel QD i kombination med 2 Gy RT dagligen i 5 dagar per vecka i en 42-dagarscykel under strålningsperioden för cykel 1 följt av 150 mg/m^2 (startad från cykel 3) och öka till 200 mg/m^2 som tolereras enligt utredarens bedömning, dagligen i 5 dagar i en 28-dagars cykel under cykel 4 till 8 under adjuvant terapiperiod.
|
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eller European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) metoder på cirka 60 Gy i 30 fraktioner.
Dosstyrka och formulering: 5, 20, 100, 140, 180 eller 250 mg; Kapsel Administreringssätt: Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Selinexor+Lomustine/Carmustine
Deltagare med rGBM uMGMT eller mMGMT kommer att få 40-80 mg selinexor oral tablett QW över dosnivåer -1, 1, 2, 2a och 3 och 90-110 mg/m^2 lomustin eller 150-200 mg/m^ 2 karmustinkapsel (ersätts om lomustin inte finns tillgängligt) på dag 1 i varje cykel över dosnivåer -1, 1, 2, 2a och 3 i en 42-dagarscykel för alla cykler.
|
Dos och formulering: 20 milligram (mg); Tablettadministrationsväg: Oral
Andra namn:
Dos och formulering: 10, 40 eller 100 mg; Kapsel Administreringssätt: Oral
Dos och formulering: 150 eller 200 mg/m^2; Administreringssätt: Intravenöst
|
|
Aktiv komparator: Arm C-kontroll: Lomustine/Carmustine
Deltagare med rGBM uMGMT eller mMGMT kommer att få 110 mg/m^2 lomustine eller 200 mg/m^2 Carmustine (ersätts om lomustine inte är tillgängligt) på dag 1 av varje cykel i en 42-dagarscykel för alla cykler.
|
Dos och formulering: 10, 40 eller 100 mg; Kapsel Administreringssätt: Oral
Dos och formulering: 150 eller 200 mg/m^2; Administreringssätt: Intravenöst
|
|
Experimentell: Arm D: Selinexor+Bevacizumab
Deltagare med rGBM kommer att få 60-80 mg selinexor oral tablett QW över dosnivåer -1, 1 och 10 mg/kg av Bevacizumab intravenös (IV) infusion varannan vecka (Q2W) i 28-dagarscykel för alla cykler.
|
Dos och formulering: 20 milligram (mg); Tablettadministrationsväg: Oral
Andra namn:
Dos och formulering: 10 mg/kg; Administreringssätt: Intravenöst
|
|
Experimentell: Arm E: Selinexor+TTField
Deltagare med rGBM kommer att få 60-80 mg selinexor oral tablett QW över dosnivå -1, 1 och kommer att få applicering i hårbotten av 200 kilohertz (kHz) givare ≥18 timmar/dag dagligen för varje cykel i 28 dagars cykel för alla cykler.
|
Dos och formulering: 20 milligram (mg); Tablettadministrationsväg: Oral
Andra namn:
Dos och formulering: 200 kHz ≥18 timmar/dag; Administreringsväg: Applicering i hårbotten av transduktormatriser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1a och 1b: Maximal tolererad dos av Selinexor
Tidsram: Vid cykel 1 (upp till 42 dagar)
|
MTD definierades som högsta dos av selinexor där inte mer än en av sex deltagare upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT baserades på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Vid cykel 1 (upp till 42 dagar)
|
|
Fas 1a och 1b: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Selinexor
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 upp till 14 dagar efter sista dosen (upp till 15,41 månader) (varje cykellängd = upp till 42 dagar)
|
RP2D bestämdes av SRC, baserat på MTD och totala effektivitets- och säkerhetsdata från fas 1a dosökningsstudie.
RP2D bestämdes baserat på helheten av tillgänglig säkerhet, effekt, farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD).
|
Från cykel 1 dag 1 upp till 14 dagar efter sista dosen (upp till 15,41 månader) (varje cykellängd = upp till 42 dagar)
|
|
Fas 1a och 1b: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) med grad större än eller lika med (>=) 3, allvarliga TEAE och som avbröt behandlingen på grund av TEAE
Tidsram: Från första dos av studiebehandling upp till 30 dagar efter sista dos (upp till 16,41 månader)
|
TEAE: varje händelse som inte var närvarande innan studiebehandlingen påbörjades eller någon händelse som redan förekommit som förvärrats i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för studiebehandling.
Allvarlig biverkning (SAE): alla ogynnsamma medicinska händelser som, vid vilken dos som helst, resulterade i dödsfall; var livshotande (d.v.s. en händelse där deltagaren riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen; den syftade inte på en händelse som hypotetiskt kunde ha orsakat döden om den var mer allvarlig); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.
Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, var livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan betraktas som allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan.
|
Från första dos av studiebehandling upp till 30 dagar efter sista dos (upp till 16,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Andel deltagare med progressionsfri överlevnad vid 3 månader
Tidsram: Vid 3 månader
|
Progression definieras som första förekomsten av sjukdomsprogression (PD) per modifierad responsbedömning inom neuro-onkologi (RANO) inklusive både radiologisk PD och klinisk försämring.
PD per RANO-svarskriterier:1) Minst två sekventiella skanningar åtskilda av vid >=4 veckor som båda uppvisar >=25 procent (%) ökning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=40% ökning i total volym av förstärkande lesioner.
2) I de fall där baslinje eller bästa svar inte visar någon mätbar förstärkande sjukdom, då alla nya mätbara (>10 mm*10 mm) förstärkande lesioner anses vara PD efter bekräftade av en efterföljande skanning >=4 veckor som uppvisar >=25 % ökning av summan av produkter av vinkelräta diametrar eller >=40 % ökning av den totala volymen av förstärkande lesioner i förhållande till skanning som först illustrerar ny mätbar sjukdom.
3) Tydlig klinisk försämring som inte kan hänföras till andra orsaker förutom tumör eller hänförlig till förändringar i steroiddos.
4) Underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall.
|
Vid 3 månader
|
|
Fas 1a och 1b: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak eller tills förlorad till uppföljning (upp till 20 månader)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till döden på grund av någon orsak eller tills förlorad till uppföljning för alla deltagare.
|
Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak eller tills förlorad till uppföljning (upp till 20 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1a och 1b: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från första dosstudiebehandling till progression eller död på grund av progression (upp till 15,41 månader)
|
TTP definierades för deltagare som varaktigheten från behandlingsstart till datum för PD, eller död på grund av PD, beroende på vilket som inträffar först.
PD per RANO-svarskriterier: 1) Minst två sekventiella skanningar åtskilda av >=4 veckor som båda uppvisar >=25 procent (%) ökning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=40% ökning i total volym av förstärkande lesioner.
2) I de fall där baslinje eller bästa svar inte visar någon mätbar förstärkande sjukdom, då alla nya mätbara (>10 mm*10 mm) förstärkande lesioner anses vara PD efter bekräftade av en efterföljande skanning >=4 veckor som uppvisar >=25 % ökning av summan av produkter av vinkelräta diametrar eller >=40 % ökning av den totala volymen av förstärkande lesioner i förhållande till skanning som först illustrerar ny mätbar sjukdom.
3) Tydlig klinisk försämring som inte kan hänföras till andra orsaker förutom tumör eller hänförlig till förändringar i steroiddos.
4) Underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd.
|
Från första dosstudiebehandling till progression eller död på grund av progression (upp till 15,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Progressive Free Survival (PFS)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till progression eller död på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
Progression definieras som första förekomst av PD per modifierad RANO inklusive både radiologisk PD och klinisk försämring.
PD per RANO-svarskriterier: 1) Minst två sekventiella skanningar åtskilda av >=4 veckor som båda uppvisar >=25 procent (%) ökning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=40% ökning i total volym av förstärkande lesioner.
2) I de fall där baslinje eller bästa svar inte visar någon mätbar förstärkande sjukdom, då alla nya mätbara (>10 mm*10 mm) förstärkande lesioner anses vara PD efter bekräftade av en efterföljande skanning >=4 veckor som uppvisar >=25 % ökning av summan av produkter av vinkelräta diametrar eller >=40 % ökning av den totala volymen av förstärkande lesioner i förhållande till skanning som först illustrerar ny mätbar sjukdom.
3) Tydlig klinisk försämring som inte kan hänföras till andra orsaker förutom tumör eller hänförlig till förändringar i steroiddos.
4) Underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd.
|
Från första dos av studiebehandling till progression eller död på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Övergripande svarsfrekvens (ORR) Baserat på Modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i arm C, D och E
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnår ett CR eller PR per modifierade RANO-kriterier.
CR definieras som att uppfylla alla följande: 1) Försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor.
2) Inga nya lesioner.
3) Deltagarna måste vara av med kortikosteroider (eller endast på fysiologiska ersättningsdoser).
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar (d.v.s. neurologiska undersökningar).
PR definierad som det uppfyller alla följande: 1) >=50 % minskning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=65 % minskning i total volym av alla mätbara förstärkande lesioner jämfört med baslinjen, ihållande i minst 4 veckor.
2) Ingen ny lesion.
3. Steroiddosen ska vara densamma eller lägre jämfört med baslinjeskanning.
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar.
|
Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Disease Control Rate (DCR) Baserat på Modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i arm C, D och E
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
DCR: procentandel av deltagare som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt modifierade RANO-kriterier.
CR: 1) Försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor.
2) Inga nya lesioner.
3) Deltagarna måste vara av med kortikosteroider.
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar.
PR: 1) >=50 % minskning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=65 % minskning i total volym av alla mätbara förstärkande lesioner jämfört med baslinjen, ihållande i minst 4 veckor.
2) Ingen ny lesion.
3) Steroiddosen bör vara samma eller lägre jämfört med baslinjeskanning.
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar.
SD: 1) Kvalificerar inte för CR, PR eller PD. 2) I händelse av att kortikosteroiddosen ökades utan bekräftelse av PD på neuroimaging, och efterföljande uppföljningsbilder visar att steroidökning krävdes på grund av PD, den sista skanningen som ansågs visa SD erhölls när kortikosteroiddosen var ekvivalent med baslinjedosen.
|
Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 15,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Duration of Response (DOR) i arm C, D och E
Tidsram: Från datumet för första bevis på objektivt svar till progress (upp till 15,41 månader)
|
DOR definierades som tiden från datumet för första bevis på objektiv respons (CR eller PR) till PD.
CR definieras som att uppfylla alla följande: 1) Försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor.
2) Inga nya lesioner.
3) Deltagarna måste vara av med kortikosteroider (eller endast på fysiologiska ersättningsdoser).
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar (d.v.s. neurologiska undersökningar).
PR definierad som det uppfyller alla följande: 1) >=50 % minskning av summan av produkter med vinkelräta diametrar eller >=65 % minskning i total volym av alla mätbara förstärkande lesioner jämfört med baslinjen, ihållande i minst 4 veckor.
2) Ingen ny lesion.
3. Steroiddosen ska vara densamma eller lägre jämfört med baslinjeskanning.
4) Stabila eller förbättrade kliniska bedömningar.
DOR analyserades av Kaplan-Meier för deltagare som har uppnått övergripande svar (CR eller PR).
|
Från datumet för första bevis på objektivt svar till progress (upp till 15,41 månader)
|
|
Fas 1a och 1b: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Selinexor
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 2, 4 och 6 timmar efter dosering (längd på cykel 1 = upp till 42 dagar)
|
Cmax för Selinexor rapporterades.
|
Cykel 1 dag 1: 2, 4 och 6 timmar efter dosering (längd på cykel 1 = upp till 42 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
3 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2020
Första postat (Faktisk)
9 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Karmustin
- Lomustine
Andra studie-ID-nummer
- XPORT-GBM-029
- 2021-000080-67 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .