En studie av Selinexor i kombination med standardbehandling för nydiagnostiserade eller återkommande glioblastom

Inklusionskriterier

• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke och ≥22 år för arm E.
• Patologiskt bekräftat glioblastom (inklusive alla histologiska varianter; dokumentation ska tillhandahållas) som är nydiagnostiserade (för arm A och B) eller återfall i sjukdom (för arm C, D och E) efter 1 till 2 rader av systemisk terapi (RT ± TMZ eller RT ± TMZ i kombination med annat läkemedel) (kirurgisk resektion av återkommande sjukdom tillåten). För armarna A och B bör MGMT-status vara tillgänglig.

• Tidigare terapi:

  1. Arm A och B: deltagare som inte har fått RT eller någon systemisk terapi för hjärntumör och måste vara berättigade till definitiv extern stråle RT och TMZ
  2. Arm C, D och E: deltagare måste ha fått tidigare behandling med RT med eller utan TMZ och endast 1 tidigare behandlingslinje (RT ± TMZ i kombination med annat läkemedel är tillåtet).
• Mätbar sjukdom enligt RANO/modifierade RANO-riktlinjer krävs endast för arm C, D och E; det krävs inte för armar A eller B.
• Deltagare som registrerar sig i armarna C, D och E måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider (eller inga) i minst 5 dagar före baslinjens magnetresonanstomografi (MRT).
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (för armar A och B) och 60 (för armar C, D och E).

• Deltagarna måste ha adekvat organfunktion ≤2 veckors studiebehandling enligt definitionen av följande laboratoriekriterier:

  1. Hematologisk funktion ≤7 dagar före cykel 1 Dag 1 (C1 D1): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5*10^9 per liter (/L); trombocytantal ≥150*10^9/L; och hemoglobin (Hb) ≥10,0 gram per deciliter (g/dL). Transfusion är inte tillåten inom 7 dagar före C1 D1
  2. Leverfunktion: bilirubin ≤2*den övre normalgränsen (ULN), alanintransaminas (ALT) ≤2,5*ULN, aspartattransaminas (AST) ≤2,5*ULN; såvida inte bilirubinhöjningen är relaterad till Gilberts syndrom för vilken bilirubin måste vara <4*ULN
  3. Njurfunktion: beräknad (Cockcroft-Gault) eller uppmätt kreatininclearance ≥30 milliliter per minut (mL/min)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Fertila manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• För armar A och B: deltagarna måste ha genomgått operation och/eller biopsi högst [>] 8 veckor före initial screening.
• Deltagarna måste samtycka till att tillhandahålla tumörvävnad och blodprover som ska användas för framtida molekylära tester för korrelativa studier.
• Begränsad till supratentoriell sjukdom endast för arm E.

Exklusions kriterier

- Deltagare som får andra undersökningsmedel och/eller har haft tidigare behandling inklusive:

Endast för armarna A och B:

1. Deltagare som tidigare fått RT till hjärnan
2. Deltagare som fick kemoterapi för behandling av sitt gliom

3. Deltagare som behandlas med implanterade Gliadelwafers

   För arm C:

4. Tidigare nitrosoureas

   För armar C, D och E:

5. <4 veckor från tidigare TMZ eller annan kemoterapi, eller <4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för prövningsmedel före start av studiebehandling
6. Tidigare behandling med bevacizumab eller andra direkta hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF/VEGFR). För alla frågor om definitionen av en direkt VEGF/VEGFR-hämmare, konsultera studien Medical Monitor

7. Eventuella biverkningar som inte har återhämtat sig till grad <=1, eller återgått till baslinjen, relaterade till den tidigare GBM-behandlingen, förutom alopeci och vissa andra biverkningar av grad 2 som har stabiliserats (efter godkännande av Medical Monitor)

   • Deltagare som behandlas eller planerar att behandlas under denna studie med TTField för deltagare i armar A till D.
   • Större operation <2 veckor före start av studiebehandling för armar A till C och E, <4 veckor för arm D.
   • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som selinexor eller annan studiebehandling.
   • Deltagarna får inte ha signifikant sjuk eller hindrad malabsorption i mag-tarmkanalen, okontrollerade kräkningar eller diarré eller oförmåga att svälja oral medicin.
   • Deltagare med koagulationsproblem och medicinskt signifikant blödning månaden före behandlingsstart (magsår, näsblod, intrakraniell blödning, spontan blödning). Tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli är inte uteslutande.
   • För närvarande gravid eller ammar.
   • För arm A och B: deltagare med redan existerande kända eller misstänkta strålningskänslighetssyndrom kommer att exkluderas på grund av potentiell förvirrande effekt på resultatet.
   • Varje livshotande sjukdom, aktivt medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller allvarliga aktiva psykiatriska problem som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller deltagarens förmåga att förbli följsam med studieprocedurer.
   • Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; dock är profylaktisk användning av dessa medel acceptabel även om den är parenteral.
   • Deltagare med muterat isocitratdehydrogenas (IDH) bör uteslutas för fas 2.
   • För deltagare i arm C, forcerad vitalkapacitet (FVC) eller kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) under 70 % av förväntad.
   • För arm E: implanterad aktiv elektronisk medicinsk utrustning såsom programmerbara intraventrikulära shunts, ryggmärg, vagusnerv eller djupa hjärnstimulatorer, pacemakers eller implanterbara automatiska defibrillatorer, skalldefekt (dvs. saknat ben utan ersättning), känslighet för ledande hydrogeler som används i elektrokardiogram (EKG), ett underliggande allvarligt hårbottentillstånd som kan störa placeringen av arrayer eller kulfragment, eller dokumenterade kliniskt signifikanta arytmier.