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Eine Studie zu Selinexor in Kombination mit einer Standardtherapie bei neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Glioblastom

19. November 2024 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine Phase-1/2-Studie zu Selinexor in Kombination mit einer Standard-of-Care (SoC)-Therapie bei neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Glioblastom

Dies ist eine Phase-1/2-Studie mit Selinexor in Kombination mit einer Standardtherapie (SoC) für neu diagnostiziertes Glioblastom (nGBM) oder rezidivierendes Glioblastom (rGBM). Diese Studie wird in 2 Phasen durchgeführt: eine Dosisfindungsstudie der Phase 1a, gefolgt von Phase 1b (Dosisexpansion) und einer randomisierten Wirksamkeitsexplorationsstudie der Phase 2, und wird unabhängig voneinander 3 verschiedene Kombinationsschemata in 3 Behandlungsarmen bei Patienten mit nGBM (Arme A und B) oder mit rGBM (Arm C).

  • Arm A: Bewertung der Kombination von Selinexor mit Strahlentherapie (S-RT) bei nGBM-Teilnehmern mit uMGMT
  • Arm B: Bewertung der Kombination von Selinexor mit Strahlentherapie und Temozolomid (TMZ) (S-TRT) bei nGBM-Teilnehmern mit methylierter O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (mMGMT)
  • Arm C: Bewertung der Kombination von Selinexor mit Lomustin (oder Carmustin, falls Lomustin nicht verfügbar ist) (S-L/C) bei rGBM-Teilnehmern, unabhängig vom MGMT-Status
  • Arm D: Bewertung der Kombination von Selinexor mit Bevacizumab bei rGBM-Teilnehmern, unabhängig vom MGMT-Status
  • Arm E: Bewertung der Kombination von Selinexor mit Tumortherapiefeldern (TTField) bei rGBM-Teilnehmern, unabhängig vom MGMT-Status

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und ≥ 22 Jahre für Arm E.
  • Pathologisch bestätigtes Glioblastom (einschließlich aller histologischen Varianten; Dokumentation ist vorzulegen), das neu diagnostiziert (für Arme A und B) oder rezidiviert ist (für Arme C, D und E) nach 1 bis 2 Linien systemischer Therapie (RT ± TMZ oder RT ± TMZ in Kombination mit anderen Arzneimitteln) (chirurgische Resektion bei rezidivierender Erkrankung erlaubt). Für die Arme A und B sollte der MGMT-Status verfügbar sein.

  • Vortherapie:

    1. Arme A und B: Teilnehmer, die keine RT oder eine systemische Therapie für einen Hirntumor erhalten haben und für eine endgültige externe Strahl-RT und TMZ in Frage kommen müssen
    2. Arm C, D und E: Die Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit RT mit oder ohne TMZ und nur 1 vorherige Therapielinie erhalten haben (RT ± TMZ in Kombination mit einem anderen Medikament ist zulässig).
  • Eine messbare Erkrankung gemäß RANO/modifizierten RANO-Richtlinien ist nur für die Arme C, D und E erforderlich; es ist nicht erforderlich für Arme A oder B.
  • Teilnehmer, die sich in die Arme C, D und E einschreiben, müssen mindestens 5 Tage vor der Grundlinien-Magnetresonanztomographie (MRT) eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden (oder keine) erhalten.
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (für Arme A und B) und 60 (für Arme C, D und E).

  • Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion von ≤2 Wochen Studienbehandlung verfügen, wie durch die folgenden Laborkriterien definiert:

    1. Hämatologische Funktion ≤7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1 D1): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5*10^9 pro Liter (/L); Blutplättchenzahl ≥150*10^9/L; und Hämoglobin (Hb) ≥10,0 Gramm pro Deziliter (g/dL). Eine Transfusion ist innerhalb von 7 Tagen vor C1 D1 nicht erlaubt
    2. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 2 * die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 * ULN, Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 * ULN; es sei denn, die Erhöhung des Bilirubins steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom, für das das Bilirubin < 4 * ULN sein muss
    3. Nierenfunktion: berechnet (Cockcroft-Gault) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥30 Milliliter pro Minute (ml/min)
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Fruchtbare männliche Teilnehmer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  • Für die Arme A und B: Die Teilnehmer müssen sich einer Operation und/oder Biopsie unterzogen haben, die nicht länger als [>] 8 Wochen vor dem ersten Screening durchgeführt wurde.
  • Die Teilnehmer müssen zustimmen, Tumorgewebe und Blutproben zur Verfügung zu stellen, die für zukünftige molekulare Tests für korrelative Studien verwendet werden.
  • Nur für Arm E auf supratentorielle Erkrankung beschränkt.

Ausschlusskriterien

- Teilnehmer, die andere Prüfpräparate erhalten und/oder eine vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich:

Nur für Arme A und B:

  1. Teilnehmer, die zuvor RT im Gehirn erhalten haben
  2. Teilnehmer, die eine Chemotherapie zur Behandlung ihres Glioms erhielten

  3. Teilnehmer, die mit implantierten Gliadel-Wafern behandelt werden

    Für Arm C:

  4. Frühere Nitrosoharnstoffe

    Für Arme C, D und E:

  5. < 4 Wochen nach vorheriger TMZ- oder anderer Chemotherapie oder < 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) für Prüfsubstanzen vor Beginn der Studienbehandlung
  6. Vorbehandlung Bevacizumab oder andere direkte Hemmer des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGF/VEGFR). Bei Fragen zur Definition eines direkten VEGF/VEGFR-Inhibitors konsultieren Sie die Studie Medical Monitor

  7. Alle UE, die sich nicht auf Grad <=1 erholt haben oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind, im Zusammenhang mit der vorherigen GBM-Therapie, mit Ausnahme von Alopezie und einigen anderen UE von Grad 2, die stabilisiert wurden (nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor)

    • Teilnehmer, die während dieser Studie mit TTField für Teilnehmer der Arme A bis D behandelt werden oder eine Behandlung planen.
    • Größere Operation < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung für die Arme A bis C und E, < 4 Wochen für Arm D.
    • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selinexor oder andere Studienbehandlungen zurückzuführen sind.
    • Die Teilnehmer dürfen keine signifikant erkrankte oder verstopfte Magen-Darm-Malabsorption, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall oder die Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, haben.
    • Teilnehmer mit Gerinnungsproblemen und medizinisch relevanten Blutungen im Monat vor Behandlungsbeginn (Magengeschwüre, Nasenbluten, intrakranielle Blutungen, Spontanblutungen). Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie ist kein Ausschlusskriterium.
    • Derzeit schwanger oder stillend.
    • Für die Arme A und B: Teilnehmer mit bereits bestehenden bekannten oder vermuteten Strahlenempfindlichkeitssyndromen werden aufgrund möglicher verwirrender Auswirkungen auf das Ergebnis ausgeschlossen.
    • Jede lebensbedrohliche Krankheit, aktive Erkrankung, Funktionsstörung des Organsystems oder ernsthaftes aktives psychiatrisches Problem, das nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienverfahren einzuhalten, gefährden könnte.
    • Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert; jedoch ist die prophylaktische Verwendung dieser Mittel akzeptabel, selbst wenn sie parenteral verabreicht wird.
    • Teilnehmer mit mutierter Isocitrat-Dehydrogenase (IDH) sollten für Phase 2 ausgeschlossen werden.
    • Für Teilnehmer an Arm C, forcierte Vitalkapazität (FVC) oder Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) unter 70 % der Vorhersage.
    • Für Arm E: implantierte aktive elektronische medizinische Geräte wie programmierbare intraventrikuläre Shunts, Rückenmarks-, Vagusnerv- oder Tiefenhirnstimulatoren, Herzschrittmacher oder implantierbare automatische Defibrillatoren, Schädeldefekt (d. h. fehlender Knochen ohne Ersatz), Empfindlichkeit gegenüber leitfähigen Hydrogelen, wie sie in Elektrokardiogrammen (EKGs) verwendet werden, eine zugrunde liegende schwere Kopfhauterkrankung, die die Platzierung von Arrays oder Kugelfragmenten beeinträchtigen kann, oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Arm A: Selinexor+Strahlentherapie
Teilnehmer mit nGBM uMGMT erhalten 60 bis 80 Milligramm (mg) Selinexor-Tabletten zum Einnehmen einmal wöchentlich (QW) über die Dosisstufen -1, 1, 2 und 3 in Kombination mit 2 Gray (Gy) Strahlentherapie (RT) täglich für 5 Tagen pro Woche in einem 42-tägigen Zyklus während der Bestrahlungsperiode von Zyklus 1, gefolgt von 80 mg Selinexor-Tablette zum Einnehmen an Tag 1 und 15 in einem 28-tägigen Zyklus 2 und anschließend mit 80 mg QW bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) während der adjuvanten Behandlung Therapiezeitraum.
Arzneimittel: Selinexor
Dosis und Formulierung: 20 Milligramm (mg); Tablette Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Strahlung: Standardfraktionierte Strahlentherapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) oder European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Methoden von etwa 60 Gy in 30 Fraktionen.
Aktiver Komparator: Arm-A-Kontrolle: Temozolomid + Strahlentherapie
Teilnehmer mit nGBM uMGMT erhalten 75 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) Temozolomid-Kapsel zum Einnehmen einmal täglich (QD) in Kombination mit 2 Gy RT täglich für 5 Tage pro Woche in einem 42-Tage-Zyklus während der Bestrahlungsperiode von Zyklus 1 gefolgt von 150 mg/m^2 (beginnend mit Zyklus 3) und Erhöhung auf 200 mg/m^2 je nach Beurteilung des Prüfarztes täglich für 5 Tage in einem 28-Tage-Zyklus während der Zyklen 4 bis 8 Zyklen während der adjuvanten Therapieperiode.
Strahlung: Standardfraktionierte Strahlentherapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) oder European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Methoden von etwa 60 Gy in 30 Fraktionen.
Arzneimittel: Temozolomid (TMZ)
Dosisstärke und Formulierung: 5, 20, 100, 140, 180 oder 250 mg; Kapsel Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • Temodar
Experimental: Phase 1: Arm B: Selinexor+Temozolomid+Strahlentherapie
Teilnehmer mit nGBM mMGMT erhalten 40-80 mg Selinexor-Tablette zum Einnehmen QW über die Dosisstufen -1, 1, 2, 2a, 2b und 3a und 75 mg/m^2 Temozolomid-Kapsel zum Einnehmen QD in Kombination mit 2 Gy RT täglich für 5 Tage pro Woche in einem 42-tägigen Zyklus während der Bestrahlungsperiode von Zyklus 1, gefolgt von 60 mg (Dosisstufe 2a) oder 80 mg (Dosisstufe 2b und 3a) Selinexor-Tablette zum Einnehmen an Tag 1 und 15 in einem 28-tägigen Zyklus 2 , gefolgt von 150 mg/m^2 (beginnend mit Zyklus 3) und Erhöhung auf 200 mg/m^2, je nach Beurteilung des Prüfarztes, täglich für 5 Tage in einem 28-Tage-Zyklus während Zyklus 4 bis 8 während der adjuvanten Therapieperiode. Die Teilnehmer werden Selinexor wöchentlich pro zugewiesener Dosisstufe bis PD fortsetzen.
Arzneimittel: Selinexor
Dosis und Formulierung: 20 Milligramm (mg); Tablette Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Strahlung: Standardfraktionierte Strahlentherapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) oder European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Methoden von etwa 60 Gy in 30 Fraktionen.
Arzneimittel: Temozolomid (TMZ)
Dosisstärke und Formulierung: 5, 20, 100, 140, 180 oder 250 mg; Kapsel Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • Temodar
Aktiver Komparator: Arm-B-Kontrolle: Temozolomid + Strahlentherapie
Teilnehmer mit nGBM mMGMT erhalten 75 mg/m^2 Temozolomid-Kapsel zum Einnehmen QD in Kombination mit 2 Gy RT täglich für 5 Tage pro Woche in einem 42-tägigen Zyklus während der Bestrahlungsperiode von Zyklus 1, gefolgt von 150 mg/m^2 (begonnen aus Zyklus 3) und Erhöhung auf 200 mg/m^2, je nach Beurteilung des Prüfarztes, täglich für 5 Tage in einem 28-Tage-Zyklus während der Zyklen 4 bis 8 während der adjuvanten Therapieperiode.
Strahlung: Standardfraktionierte Strahlentherapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) oder European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Methoden von etwa 60 Gy in 30 Fraktionen.
Arzneimittel: Temozolomid (TMZ)
Dosisstärke und Formulierung: 5, 20, 100, 140, 180 oder 250 mg; Kapsel Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • Temodar
Experimental: Arm C: Selinexor+Lomustin/Carmustin
Teilnehmer mit rGBM uMGMT oder mMGMT erhalten 40–80 mg Selinexor-Tablette zum Einnehmen QW über die Dosisstufen –1, 1, 2, 2a und 3 und 90–110 mg/m^2 Lomustin oder 150–200 mg/m^ 2 Carmustin-Kapseln (ersetzt, wenn Lomustin nicht verfügbar ist) an Tag 1 jedes Zyklus über die Dosisstufen -1, 1, 2, 2a und 3 in einem 42-Tage-Zyklus für alle Zyklen.
Arzneimittel: Selinexor
Dosis und Formulierung: 20 Milligramm (mg); Tablette Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Arzneimittel: Lomustin (CCNU)
Dosis und Formulierung: 10, 40 oder 100 mg; Kapsel Verabreichungsweg: Oral
Arzneimittel: Carmustin
Dosis und Formulierung: 150 oder 200 mg/m^2; Verabreichungsweg: Intravenös
Aktiver Komparator: Arm-C-Kontrolle: Lomustin/Carmustin
Teilnehmer mit rGBM uMGMT oder mMGMT erhalten 110 mg/m^2 Lomustin- oder 200 mg/m^2 Carmustin-Kapsel (ersetzt, wenn Lomustin nicht verfügbar ist) an Tag 1 jedes Zyklus in einem 42-Tage-Zyklus für alle Zyklen.
Arzneimittel: Lomustin (CCNU)
Dosis und Formulierung: 10, 40 oder 100 mg; Kapsel Verabreichungsweg: Oral
Arzneimittel: Carmustin
Dosis und Formulierung: 150 oder 200 mg/m^2; Verabreichungsweg: Intravenös
Experimental: Arm D: Selinexor+Bevacizumab
Teilnehmer mit rGBM erhalten alle 2 Wochen (Q2W) im 28-Tage-Zyklus für alle Zyklen 60-80 mg Selinexor-Tabletten zum Einnehmen QW über die Dosisstufen -1, 1 und 10 mg/kg Bevacizumab intravenöse (IV) Infusion.
Arzneimittel: Selinexor
Dosis und Formulierung: 20 Milligramm (mg); Tablette Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Arzneimittel: Bevacizumab
Dosis und Formulierung: 10 mg/kg; Verabreichungsweg: Intravenös
Experimental: Arm E: Selinexor+TTField
Teilnehmer mit rGBM erhalten 60-80 mg Selinexor-Tablette zum Einnehmen QW über die Dosisstufe -1, 1 und erhalten eine Kopfhautanwendung von 200 Kilohertz (kHz) des Transducer-Arrays ≥ 18 Stunden/Tag für jeden Zyklus in einem 28-Tage-Zyklus für alle Fahrräder.
Arzneimittel: Selinexor
Dosis und Formulierung: 20 Milligramm (mg); Tablette Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Gerät: TTField
Dosis und Formulierung: 200 kHz ≥18h/Tag; Verabreichungsweg: Anwendung von Transducer-Arrays auf der Kopfhaut.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1a und 1b: Maximal tolerierte Dosis von Selinexor
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 (bis zu 42 Tage)
MTD wurde als höchste Selinexor-Dosis definiert, bei der nicht mehr als einer von sechs Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwies. DLT basierte auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Bei Zyklus 1 (bis zu 42 Tage)
Phase 1a und 1b: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Selinexor
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 15,41 Monate) (jede Zykluslänge = bis zu 42 Tage)
Der RP2D wurde von SRC auf der Grundlage des MTD und der Gesamtheit der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der Phase-1a-Dosiseskalationsstudie bestimmt. RP2D wurde auf der Grundlage der Gesamtheit der verfügbaren Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) bestimmt.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 15,41 Monate) (jede Zykluslänge = bis zu 42 Tage)
Phase 1a und 1b: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) mit einem Grad größer oder gleich (>=) 3, schwerwiegenden TEAEs und denen, die die Behandlung aufgrund von TEAEs abgebrochen haben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 16,41 Monate)
TEAE: jedes Ereignis, das vor Beginn der Studienbehandlung nicht auftrat, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach der Exposition gegenüber der Studienbehandlung in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlechterte. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE): jedes ungünstige medizinische Ereignis, das unabhängig von der Dosis zum Tod führte; war lebensbedrohlich (d. h. ein Ereignis, bei dem der Teilnehmer zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr war; es bezog sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch zum Tod geführt hätte, wenn es schwerwiegender gewesen wäre); erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; oder es handelte sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler. Wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sind oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als schwerwiegend angesehen werden, wenn sie nach angemessener medizinischer Beurteilung den Teilnehmer gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern könnten, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 16,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 3 Monaten
Zeitfenster: Nach 3 Monaten
Progression definiert als erstes Auftreten einer Krankheitsprogression (PD) gemäß der modifizierten Antwortbewertung in der Neuroonkologie (RANO), einschließlich sowohl radiologischer PD als auch klinischer Verschlechterung. PD gemäß RANO-Antwortkriterien: 1) Mindestens zwei aufeinanderfolgende Scans mit einem Abstand von >=4 Wochen, die beide eine Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser um >=25 Prozent (%) oder eine Zunahme des Gesamtvolumens der sich verstärkenden Läsionen um >=40 % aufweisen. 2) Wenn die Ausgangslage oder die beste Reaktion keine messbare verstärkende Erkrankung zeigt, werden alle neuen messbaren (>10 mm * 10 mm) verstärkenden Läsionen als PD betrachtet, nachdem sie durch einen nachfolgenden Scan >=4 Wochen bestätigt wurden und eine >=25 %ige Zunahme der Summe der Produkte aufweisen Senkrechte Durchmesser oder >=40 % Zunahme des Gesamtvolumens der sich anreichernden Läsionen im Vergleich zum ersten Scan, was eine neue messbare Erkrankung darstellt. 3) Eindeutige klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor zurückzuführen ist oder auf Änderungen der Steroiddosis zurückzuführen ist. 4) Versäumnis, zur Untersuchung infolge des Todes zurückzukehren.
Nach 3 Monaten
Phase 1a und 1b: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum Verlust der Nachbeobachtung (bis zu 20 Monate)
Das OS wurde für alle Teilnehmer als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder bis zum Verlust der Nachbeobachtung definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum Verlust der Nachbeobachtung (bis zu 20 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1a und 1b: Time to Progression (TTP)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Progression oder zum Tod aufgrund der Progression (bis zu 15,41 Monate)
TTP wurde für die Teilnehmer als die Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der Parkinson-Krankheit oder dem Tod aufgrund der Parkinson-Krankheit definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. PD gemäß RANO-Antwortkriterien: 1) Mindestens zwei aufeinanderfolgende Scans mit einem Abstand von >=4 Wochen, die beide eine Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser um >=25 Prozent (%) oder eine Zunahme des Gesamtvolumens der sich verstärkenden Läsionen um >=40 % aufweisen. 2) Wenn die Ausgangslage oder die beste Reaktion keine messbare verstärkende Erkrankung zeigt, werden alle neuen messbaren (>10 mm * 10 mm) verstärkenden Läsionen als PD betrachtet, nachdem sie durch einen nachfolgenden Scan >=4 Wochen bestätigt wurden und eine >=25 %ige Zunahme der Summe der Produkte aufweisen Senkrechte Durchmesser oder >=40 % Zunahme des Gesamtvolumens der sich anreichernden Läsionen im Vergleich zum ersten Scan, was eine neue messbare Erkrankung darstellt. 3) Eindeutige klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor zurückzuführen ist oder auf Änderungen der Steroiddosis zurückzuführen ist. 4) Nichterscheinen zur Untersuchung aufgrund von Tod oder sich verschlechterndem Zustand.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Progression oder zum Tod aufgrund der Progression (bis zu 15,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Progressives freies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
Progression definiert als erstes Auftreten einer Parkinson-Krankheit gemäß modifizierter RANO, einschließlich sowohl radiologischer Parkinson-Krankheit als auch klinischer Verschlechterung. PD gemäß RANO-Antwortkriterien: 1) Mindestens zwei aufeinanderfolgende Scans mit einem Abstand von >=4 Wochen, die beide eine Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser um >=25 Prozent (%) oder eine Zunahme des Gesamtvolumens der sich verstärkenden Läsionen um >=40 % aufweisen. 2) Wenn die Ausgangslage oder die beste Reaktion keine messbare verstärkende Erkrankung zeigt, werden alle neuen messbaren (>10 mm * 10 mm) verstärkenden Läsionen als PD betrachtet, nachdem sie durch einen nachfolgenden Scan >=4 Wochen bestätigt wurden und eine >=25 %ige Zunahme der Summe der Produkte aufweisen Senkrechte Durchmesser oder >=40 % Zunahme des Gesamtvolumens der sich anreichernden Läsionen im Vergleich zum ersten Scan, was eine neue messbare Erkrankung darstellt. 3) Eindeutige klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor zurückzuführen ist oder auf Änderungen der Steroiddosis zurückzuführen ist. 4) Nichterscheinen zur Untersuchung aufgrund von Tod oder sich verschlechterndem Zustand.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf den Kriterien der modifizierten Ansprechbewertung in der Neuroonkologie (RANO) in Arm C, D und E
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß modifizierten RANO-Kriterien eine CR oder PR erreichen. CR ist definiert als das Erfüllen aller folgenden Punkte: 1) Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Krankheiten, die mindestens 4 Wochen lang anhalten. 2) Keine neuen Läsionen. 3) Die Teilnehmer dürfen keine Kortikosteroide einnehmen (oder dürfen nur physiologische Ersatzdosen einnehmen). 4) Stabile oder verbesserte klinische Beurteilungen (d. h. neurologische Untersuchungen). PR ist definiert als die Erfüllung aller folgenden Punkte: 1) >=50 % Abnahme der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern oder >=65 % Abnahme des Gesamtvolumens aller messbaren verstärkenden Läsionen im Vergleich zum Ausgangswert, anhaltend für mindestens 4 Wochen. 2) Keine neue Läsion. 3. Die Steroiddosis sollte im Vergleich zum Basisscan gleich oder niedriger sein. 4) Stabile oder verbesserte klinische Bewertungen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf den Kriterien der modifizierten Reaktionsbewertung in der Neuroonkologie (RANO) in Arm C, D und E
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den modifizierten RANO-Kriterien CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen. CR: 1) Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen, die für mindestens 4 Wochen anhalten. 2) Keine neuen Läsionen. 3) Die Teilnehmer müssen keine Kortikosteroide einnehmen. 4) Stabile oder verbesserte klinische Bewertungen. PR: 1) >=50 % Abnahme der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern oder >=65 % Abnahme des Gesamtvolumens aller messbaren verstärkenden Läsionen im Vergleich zum Ausgangswert, anhaltend für mindestens 4 Wochen. 2) Keine neue Läsion. 3) Die Steroiddosis sollte im Vergleich zum Basisscan gleich oder niedriger sein. 4) Stabile oder verbesserte klinische Bewertungen. SD: 1) Nicht für CR, PR oder PD qualifiziert. 2) Für den Fall, dass die Kortikosteroid-Dosis erhöht wurde, ohne dass die Parkinson-Krankheit in der Neurobildgebung bestätigt wurde, und die nachfolgende Nachuntersuchung zeigt, dass aufgrund der Parkinson-Krankheit eine Erhöhung der Steroide erforderlich war, wurde der letzte Scan, der als SD-Nachweis angesehen wurde, durchgeführt, als die Kortikosteroid-Dosis der Ausgangsdosis entsprach.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu 15,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Dauer der Reaktion (DOR) in Arm C, D und E
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Nachweises einer objektiven Reaktion bis zur Progression (bis zu 15,41 Monate)
DOR wurde als die Zeit vom Datum des ersten Nachweises einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zum PD definiert. CR ist definiert als das Erfüllen aller folgenden Punkte: 1) Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Krankheiten, die mindestens 4 Wochen lang anhalten. 2) Keine neuen Läsionen. 3) Die Teilnehmer dürfen keine Kortikosteroide einnehmen (oder dürfen nur physiologische Ersatzdosen einnehmen). 4) Stabile oder verbesserte klinische Beurteilungen (d. h. neurologische Untersuchungen). PR ist definiert als die Erfüllung aller folgenden Punkte: 1) >=50 % Abnahme der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern oder >=65 % Abnahme des Gesamtvolumens aller messbaren verstärkenden Läsionen im Vergleich zum Ausgangswert, anhaltend für mindestens 4 Wochen. 2) Keine neue Läsion. 3. Die Steroiddosis sollte im Vergleich zum Basisscan gleich oder niedriger sein. 4) Stabile oder verbesserte klinische Bewertungen. DOR wurde von Kaplan-Meier für Teilnehmer analysiert, die eine Gesamtreaktion (CR oder PR) erreicht hatten.
Vom Datum des ersten Nachweises einer objektiven Reaktion bis zur Progression (bis zu 15,41 Monate)
Phase 1a und 1b: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Selinexor
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme (Länge von Zyklus 1 = bis zu 42 Tage)
Cmax von Selinexor wurde angegeben.
Zyklus 1 Tag 1: 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme (Länge von Zyklus 1 = bis zu 42 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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