새로 진단되거나 재발한 교모세포종에 대한 표준 치료 요법과 Selinexor의 병용 연구

포함 기준

• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
• 사전 동의 시점에 18세 이상, E군의 경우 22세 이상.
• 병리학적으로 확인된 교모세포종(모든 조직학적 변이 포함, 제공될 문서)이 새로 진단(A 및 B의 경우)되거나 재발된 질병(C, D 및 E의 경우)이 전신 요법(RT ± TMZ 또는 다른 약물과 병용 RT ± TMZ)(재발성 질환의 외과적 절제 허용). 암 A와 B의 경우 MGMT 상태를 사용할 수 있어야 합니다.

• 이전 치료:

  1. 팔 A 및 B: RT 또는 뇌종양에 대한 전신 치료를 받지 않았으며 최종 외부 빔 RT 및 TMZ에 대한 자격이 있어야 하는 참가자
  2. 팔 C, D 및 E: 참가자는 이전에 TMZ를 포함하거나 포함하지 않고 RT로 치료를 받았고 이전 치료 라인 1개만 받아야 합니다(다른 약물과 병용한 RT ± TMZ는 허용됨).
• RANO/수정된 RANO 지침에 따른 측정 가능한 질병은 Arm C, D 및 E에만 필요합니다. 암 A 또는 B에는 필요하지 않습니다.
• C, D, E군에 등록하는 참가자는 기본 자기 공명 영상(MRI) 촬영 전 최소 5일 동안 코르티코스테로이드를 안정적이거나 감소하는 용량(또는 없음)으로 유지해야 합니다.
• KPS(Karnofsky Performance Score) ≥70(A 및 B군) 및 60(C, D 및 E).

• 참가자는 다음 실험실 기준에 의해 정의된 연구 치료 기간이 2주 이하인 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 혈액학적 기능 주기 1 7일 전 ≤ 1일(C1 D1): 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5*10^9/리터(/L); 혈소판 수 ≥150*10^9/L; 및 헤모글로빈(Hb) ≥10.0g/dL(g/dL). C1 D1 이전 7일 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다.
  2. 간 기능: 빌리루빈 ≤2* 정상 상한치(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5*ULN, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤2.5*ULN; 빌리루빈 상승이 빌리루빈이 <4*ULN이어야 하는 길버트 증후군과 관련되지 않는 한
  3. 신장 기능: 계산(Cockcroft-Gault) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/분(mL/분)
• 가임 여성 참가자는 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성과 성적으로 활발하게 활동하는 가임 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 암 A 및 B의 경우: 참가자는 초기 스크리닝 전 [>] 8주 이내에 수술 및/또는 생검을 받아야 합니다.
• 참가자는 상관 연구를 위한 향후 분자 테스트에 사용할 종양 조직 및 혈액 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• E군에만 천막상부 질환으로 제한됩니다.

제외 기준

- 다른 연구용 에이전트를 받고 있거나 다음을 포함한 이전 치료를 받은 참가자:

팔 A와 B만 해당:

1. 이전에 뇌에 RT를 받은 참가자
2. 신경아교종 치료를 위해 화학 요법을 받은 참가자

3. 이식된 Gliadel 웨이퍼로 치료를 받고 있는 참가자

   팔 C의 경우:

4. 이전 니트로소우레아

   암 C, D, E의 경우:

5. 이전 TMZ 또는 다른 화학 요법으로부터 4주 미만, 또는 연구 치료 시작 전 시험용 제제의 경우 4주 미만 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)
6. 사전 치료 베바시주맙 또는 기타 직접적인 혈관 내피 성장 인자/혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGF/VEGFR) 억제제. 직접적인 VEGF/VEGFR 억제제의 정의에 대한 질문은 의료 모니터 연구를 참조하십시오.

7. 이전 GBM 요법과 관련하여 등급 <=1로 회복되지 않았거나 기준선으로 돌아오지 않은 모든 AE(탈모 및 안정화된 일부 다른 등급 2 AE 제외)(Medical Monitor 승인 시)

   • 암 A~D의 참가자를 위해 TTField로 이 연구 동안 치료를 받고 있거나 치료를 받을 계획인 참가자.
   • A~C 및 E군에 대한 연구 치료 시작 전 <2주 전 대수술, D군에 대해 <4주 전.
   • 셀리넥서 또는 기타 연구 치료제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
   • 참가자는 위장관 흡수 장애, 조절되지 않는 구토 또는 설사 또는 경구 약물을 삼킬 수 없는 심각한 질병이 있거나 막힌 상태가 아니어야 합니다.
   • 치료 시작 전 한 달 동안 응고 문제 및 의학적으로 유의미한 출혈이 있는 참가자(소화성 궤양, 비출혈, 두개내 출혈, 자연 출혈). 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이전 병력이 배제되지 않습니다.
   • 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
   • A군과 B군의 경우: 기존에 알려졌거나 의심되는 방사선 감수성 증후군이 있는 참가자는 결과에 대한 잠재적 교란 효과로 인해 제외됩니다.
   • 생명을 위협하는 질병, 활성 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 활성 정신과적 문제.
   • 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는(즉, 임상적으로 불안정한) 감염; 그러나 이러한 제제의 예방적 사용은 비경구적인 경우에도 허용됩니다.
   • 돌연변이된 IDH(isocitrate dehydrogenase)가 있는 참가자는 2상에서 제외되어야 합니다.
   • Arm C 참가자의 경우 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 확산 용량(DLCO)이 예측치의 70% 미만입니다.
   • Arm E의 경우: 프로그래밍 가능한 심실내 션트, 척수, 미주 신경 또는 심부 뇌 자극기, 심박 조율기 또는 이식형 자동 제세동기, 두개골 결함(예: 뼈가 대체되지 않음), 심전도(ECG)에 사용되는 전도성 하이드로겔에 대한 민감성, 배열 또는 총알 파편 배치를 방해할 수 있는 잠재적인 심각한 두피 상태 또는 문서화된 임상적으로 유의한 부정맥.