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Um estudo do Selinexor em combinação com a terapia padrão de tratamento para glioblastoma recém-diagnosticado ou recorrente

19 de novembro de 2024 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Um estudo de fase 1/2 de Selinexor em combinação com terapia padrão de tratamento (SoC) para glioblastoma recém-diagnosticado ou recorrente

Este é um estudo de Fase 1/2 de selinexor em combinação com terapia padrão de tratamento (SoC) para glioblastoma recém-diagnosticado (nGBM) ou glioblastoma recorrente (rGBM). Este estudo será conduzido em 2 fases: um estudo de descoberta de dose de Fase 1a seguido pela Fase 1b (expansão de dose) e um estudo de exploração de eficácia randomizado de Fase 2 e avaliará independentemente 3 regimes de combinação diferentes em 3 braços de tratamento em pacientes com nGBM (Braços A e B) ou com rGBM (Braço C).

  • Braço A: avaliando a combinação de selinexor com radioterapia (S-RT) em participantes nGBM com uMGMT
  • Braço B: avaliando a combinação de selinexor com radioterapia e temozolomida (TMZ) (S-TRT) em participantes de nGBM com O6-metilguanina-DNA-metiltransferase metilada (mMGMT)
  • Braço C: avaliando a combinação de selinexor com lomustina (ou carmustina, se lomustina não estiver disponível) (S-L/C) em participantes rGBM independentemente do status MGMT
  • Braço D: avaliando a combinação de selinexor com bevacizumabe em participantes rGBM independentemente do status MGMT
  • Braço E: avaliando a combinação de selinexor com campos de tratamento de tumor (TTField) em participantes rGBM independentemente do status MGMT

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
  • Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado e ≥22 anos para o braço E.
  • Glioblastoma patologicamente confirmado (incluindo todas as variantes histológicas; documentação a ser fornecida) que são recém-diagnosticados (para os Grupos A e B) ou doença recidivante (para os Grupos C, D e E) após 1 a 2 linhas de terapia sistêmica (RT ± TMZ ou RT ± TMZ em combinação com outra droga) (permitida a ressecção cirúrgica da doença recorrente). Para os braços A e B, o status MGMT deve estar disponível.

  • Terapia prévia:

    1. Braços A e B: participantes que não receberam RT ou qualquer terapia sistêmica para tumor cerebral e devem ser elegíveis para RT de feixe externo definitivo e TMZ
    2. Braço C, D e E: os participantes devem ter recebido tratamento prévio com RT com ou sem TMZ e apenas 1 linha prévia de terapia (RT ± TMZ em combinação com outra droga é permitida).
  • A doença mensurável de acordo com as diretrizes RANO/RANO modificada é necessária apenas para os grupos C, D e E; não é necessário para os braços A ou B.
  • Os participantes inscritos nos braços C, D e E devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides (ou nenhum) por pelo menos 5 dias antes da ressonância magnética (MRI) inicial.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70 (para os braços A e B) e 60 (para os braços C, D e E).

  • Os participantes devem ter função de órgão adequada ≤ 2 semanas de tratamento do estudo, conforme definido pelos seguintes critérios laboratoriais:

    1. Função hematológica ≤7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9 por litro (/L); contagem de plaquetas ≥150*10^9/L; e hemoglobina (Hb) ≥10,0 gramas por decilitro (g/dL). A transfusão não é permitida dentro de 7 dias antes de C1 D1
    2. Função hepática: bilirrubina ≤2*limite superior do normal (LSN), alanina transaminase (ALT) ≤2,5*ULN, aspartato transaminase (AST) ≤2,5*ULN; a menos que a elevação da bilirrubina esteja relacionada à Síndrome de Gilbert, para a qual a bilirrubina deve ser <4*ULN
    3. Função renal: calculada (Cockcroft-Gault) ou medida depuração de creatinina ≥30 mililitros por minuto (mL/min)
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Os participantes férteis do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Para os braços A e B: os participantes devem ter feito cirurgia e/ou biópsia não superior a [>] 8 semanas antes da triagem inicial.
  • Os participantes devem consentir em fornecer tecido tumoral e amostras de sangue para serem usadas em testes moleculares futuros para estudos correlativos.
  • Limitado à doença supratentorial apenas para o braço E.

Critério de exclusão

- Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes em investigação e/ou tenham feito terapia anterior, incluindo:

Apenas para os braços A e B:

  1. Participantes que já receberam RT no cérebro
  2. Participantes que receberam quimioterapia para o tratamento de seus gliomas

  3. Participantes que estão sendo tratados com pastilhas Gliadel implantadas

    Para o braço C:

  4. Nitrosouréias anteriores

    Para os braços C, D e E:

  5. <4 semanas de TMZ anterior ou outra quimioterapia, ou <4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) para agentes em investigação antes do início do tratamento do estudo
  6. Tratamento prévio com bevacizumab ou outros inibidores diretos do fator de crescimento endotelial vascular/receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF/VEGFR). Para qualquer dúvida sobre a definição de um inibidor direto de VEGF/VEGFR, consulte o estudo Medical Monitor

  7. Qualquer EA que não recuperou para Grau <=1, ou retornou à linha de base, relacionado à terapia GBM anterior, exceto alopecia e alguns outros EAs de Grau 2 que foram estabilizados (mediante aprovação do Monitor Médico)

    • Participantes que estão sendo tratados ou planejam ser tratados durante este estudo com TTField para participantes nos grupos A a D.
    • Cirurgia de grande porte <2 semanas antes do início do tratamento do estudo para os Grupos A a C e E, <4 semanas para o Grupo D.
    • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao selinexor ou outro tratamento em estudo.
    • Os participantes não devem ter má absorção do trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, vômitos ou diarreia descontrolados ou incapacidade de engolir medicação oral.
    • Participantes com problemas de coagulação e sangramento clinicamente significativo no mês anterior ao início do tratamento (úlceras pépticas, epistaxe, hemorragia intracraniana, sangramento espontâneo). A história prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar não é excludente.
    • Atualmente grávida ou amamentando.
    • Para os Grupos A e B: os participantes com síndromes de sensibilidade à radiação conhecidas ou suspeitas pré-existentes serão excluídos devido ao potencial efeito de confusão no resultado.
    • Qualquer doença com risco de vida, condição médica ativa, disfunção do sistema orgânico ou problema psiquiátrico ativo sério que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a capacidade do participante de permanecer em conformidade com os procedimentos do estudo.
    • Infecção não controlada (isto é, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável, mesmo que parenteral.
    • Os participantes com isocitrato desidrogenase (IDH) mutado devem ser excluídos da Fase 2.
    • Para participantes no Braço C, Capacidade Vital Forçada (FVC) ou Capacidade de Difusão de Monóxido de Carbono (DLCO) abaixo de 70% do previsto.
    • Para o Braço E: dispositivos médicos eletrônicos ativos implantados, como shunts intraventriculares programáveis, medula espinhal, nervo vago ou estimuladores cerebrais profundos, marcapassos ou desfibriladores automáticos implantáveis, defeito craniano (ou seja, falta de osso sem substituição), sensibilidade a hidrogéis condutores usados ​​em eletrocardiogramas (ECGs), uma condição grave subjacente do couro cabeludo que pode interferir na colocação de matrizes ou fragmentos de projéteis ou arritmias clinicamente significativas documentadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Braço A: Selinexor + Radioterapia
Os participantes com nGBM uMGMT receberão 60 a 80 miligramas (mg) de comprimido oral de selinexor uma vez por semana (QW) nos níveis de dose -1, 1, 2 e 3 em combinação com 2 terapia de radiação Gray (Gy) (RT) diariamente por 5 dias por semana em um ciclo de 42 dias durante o período de radiação do Ciclo 1, seguido de 80 mg de selinexor comprimido oral no Dia 1 e 15 em um Ciclo 2 de 28 dias e subsequentemente continuará com 80 mg QW até doença progressiva (PD) durante o adjuvante período de terapia.
Medicamento: Selinexor
Dose e Formulação: 20 miligramas (mg); Comprimido Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiação: Radioterapia Fracionada Padrão (RT)
Metodologias do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy em 30 frações.
Comparador Ativo: Controle do Braço A: Temozolomida + Radioterapia
Os participantes com nGBM uMGMT receberão 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de cápsula oral de temozolomida uma vez ao dia (QD) em combinação com RT de 2 Gy diariamente por 5 dias por semana em um ciclo de 42 dias durante o período de radiação do Ciclo 1 seguido por 150 mg/m^2 (iniciado no ciclo 3) e aumento para 200 mg/m^2 conforme tolerado pelo julgamento do investigador, diariamente por 5 dias em um ciclo de 28 dias durante os ciclos 4 a 8 ciclos durante o período de terapia adjuvante.
Radiação: Radioterapia Fracionada Padrão (RT)
Metodologias do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy em 30 frações.
Medicamento: Temozolomida (TMZ)
Dose e Formulação: 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg; Cápsula Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • Temodar
Experimental: Fase 1: Braço B: Selinexor+Temozolomida+Radioterapia
Os participantes com nGBM mMGMT receberão 40-80 mg de selinexor comprimido oral QW em nível de dose -1, 1, 2, 2a, 2b e 3a e 75 mg/m^2 de temozolomida cápsula oral QD em combinação com 2 Gy RT diariamente para 5 dias por semana em um ciclo de 42 dias durante o período de radiação do Ciclo 1, seguido de 60 mg (nível de dose 2a) ou 80 mg (nível de dose 2b e 3a) de comprimido oral de selinexor no Dia 1 e 15 em um Ciclo 2 de 28 dias , seguido de 150 mg/m^2 (iniciado no ciclo 3) e aumento para 200 mg/m^2 conforme tolerado pelo julgamento do investigador, diariamente por 5 dias em um ciclo de 28 dias durante o ciclo 4 a 8 durante o período de terapia adjuvante. Os participantes continuarão com o selinexor semanalmente de acordo com o nível de dose atribuído até a DP.
Medicamento: Selinexor
Dose e Formulação: 20 miligramas (mg); Comprimido Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiação: Radioterapia Fracionada Padrão (RT)
Metodologias do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy em 30 frações.
Medicamento: Temozolomida (TMZ)
Dose e Formulação: 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg; Cápsula Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • Temodar
Comparador Ativo: Controle do Braço B: Temozolomida + Radioterapia
Os participantes com nGBM mMGMT receberão 75 mg/m^2 de cápsula oral de temozolomida QD em combinação com 2 Gy RT diariamente durante 5 dias por semana em um ciclo de 42 dias durante o período de radiação do Ciclo 1 seguido de 150 mg/m^2 (iniciado do Ciclo 3) e aumentar para 200 mg/m^2 conforme tolerado pelo julgamento do Investigador, diariamente por 5 dias em um ciclo de 28 dias durante os Ciclos 4 a 8 durante o período de terapia adjuvante.
Radiação: Radioterapia Fracionada Padrão (RT)
Metodologias do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy em 30 frações.
Medicamento: Temozolomida (TMZ)
Dose e Formulação: 5, 20, 100, 140, 180 ou 250 mg; Cápsula Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • Temodar
Experimental: Braço C: Selinexor+Lomustina/Carmustina
Os participantes com rGBM uMGMT ou mMGMT receberão 40-80 mg de selinexor comprimido oral QW em nível de dose -1, 1, 2, 2a e 3 e 90-110 mg/m^2 de lomustina ou 150-200 mg/m^ 2 cápsulas de carmustina (substituída se a lomustina não estiver disponível) no dia 1 de cada ciclo nos níveis de dosagem -1, 1, 2, 2a e 3 em um ciclo de 42 dias para todos os ciclos.
Medicamento: Selinexor
Dose e Formulação: 20 miligramas (mg); Comprimido Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Medicamento: Lomustina (CCNU)
Dose e Formulação: 10, 40 ou 100 mg; Cápsula Via de Administração: Oral
Medicamento: Carmustina
Dose e Formulação: 150 ou 200 mg/m^2; Via de Administração: Intravenosa
Comparador Ativo: Controle do braço C: Lomustina/Carmustina
Os participantes com rGBM uMGMT ou mMGMT receberão cápsula de 110 mg/m^2 de lomustina ou 200 mg/m^2 de carmustina (substituída se a lomustina não estiver disponível) no dia 1 de cada ciclo em um ciclo de 42 dias para todos os ciclos.
Medicamento: Lomustina (CCNU)
Dose e Formulação: 10, 40 ou 100 mg; Cápsula Via de Administração: Oral
Medicamento: Carmustina
Dose e Formulação: 150 ou 200 mg/m^2; Via de Administração: Intravenosa
Experimental: Braço D: Selinexor+Bevacizumabe
Os participantes com rGBM receberão 60-80 mg de selinexor comprimido oral QW em nível de dose -1, 1 e 10 mg/kg de infusão intravenosa (IV) de Bevacizumabe a cada 2 semanas (Q2W) em um ciclo de 28 dias para todos os ciclos.
Medicamento: Selinexor
Dose e Formulação: 20 miligramas (mg); Comprimido Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Medicamento: Bevacizumabe
Dose e Formulação: 10 mg/kg; Via de Administração: Intravenosa
Experimental: Braço E: Selinexor+TTField
Os participantes com rGBM receberão 60-80 mg de comprimido oral de selinexor QW em nível de dose -1, 1 e receberão aplicação no couro cabeludo de 200 kilohertz (kHz) de matriz de transdutores ≥18 horas/dia diariamente para cada ciclo no ciclo de 28 dias para todos ciclos.
Medicamento: Selinexor
Dose e Formulação: 20 miligramas (mg); Comprimido Via de Administração: Oral
Outros nomes:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Dispositivo: TTFieldName
Dose e Formulação: 200 kHz ≥18h/dia; Via de administração: Aplicação de matrizes de transdutores no couro cabeludo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a e 1b: Dose Máxima Tolerada de Selinexor
Prazo: No Ciclo 1 (até 42 dias)
MTD foi definido como a dose mais alta de selinexor na qual não mais do que um em cada seis participantes apresentou toxicidade limitante da dose (DLT). O DLT foi baseado nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
No Ciclo 1 (até 42 dias)
Fase 1a e 1b: Dose recomendada de fase 2 (RP2D) de Selinexor
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até 14 dias após a última dose (até 15,41 meses) (duração de cada ciclo = até 42 dias)
O RP2D foi determinado pelo SRC, com base no MTD e na totalidade dos dados de eficácia e segurança do estudo de escalonamento de dose de Fase 1a. O RP2D foi determinado com base na totalidade da segurança, eficácia e farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) disponíveis.
Do Ciclo 1 Dia 1 até 14 dias após a última dose (até 15,41 meses) (duração de cada ciclo = até 42 dias)
Fase 1a e 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com grau maior ou igual a (>=) 3, TEAEs graves e que interromperam o tratamento devido a TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose (até 16,41 meses)
TEAE: qualquer evento que não estava presente antes do início do tratamento do estudo ou qualquer evento já presente que piorou em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento do estudo. Evento adverso grave (EAG): qualquer ocorrência médica indesejável que, em qualquer dose, resultou em morte; apresentava risco de vida (ou seja, um evento em que o participante estava em risco de morte no momento do evento; não se referia a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave); hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou era uma anomalia congênita/defeito de nascença. Eventos médicos importantes que possam não resultar em morte, que representem risco de vida ou exijam hospitalização podem ser considerados graves quando, com base no julgamento médico apropriado, possam comprometer o participante e exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados listados acima.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose (até 16,41 meses)
Fase 1a e 1b: Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de progressão em 3 meses
Prazo: Aos 3 meses
Progressão definida como a primeira ocorrência de progressão da doença (DP) por Avaliação de Resposta modificada em Neuro-Oncologia (RANO), incluindo DP radiológica e deterioração clínica. PD de acordo com os critérios de resposta RANO:1) Pelo menos duas varreduras sequenciais separadas por >=4 semanas, ambas exibindo >=25 por cento (%) de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >=40% de aumento no volume total de lesões realçadas. 2) No caso em que a linha de base ou a melhor resposta não demonstre nenhum aumento mensurável da doença, então qualquer nova lesão mensurável (>10mm*10mm) que melhore será considerada PD após confirmação por um exame subsequente >=4 semanas exibindo >=25% de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou aumento> = 40% no volume total de lesões realçadas em relação à primeira varredura, ilustrando uma nova doença mensurável. 3) Clara deterioração clínica não atribuível a outras causas além do tumor ou atribuível a alterações na dose de esteróides. 4) Não retorno para avaliação em decorrência de óbito.
Aos 3 meses
Fase 1a e 1b: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa ou até a perda do acompanhamento (até 20 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa ou até a perda de acompanhamento para todos os participantes.
Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa ou até a perda do acompanhamento (até 20 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a e 1b: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão ou morte devido à progressão (até 15,41 meses)
O TTP foi definido para os participantes como a duração desde o início do tratamento até a data da DP, ou morte por DP, o que ocorrer primeiro. PD de acordo com os critérios de resposta RANO: 1) Pelo menos duas varreduras sequenciais separadas por >=4 semanas, ambas exibindo >=25 por cento (%) de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >=40% de aumento no volume total de lesões realçadas. 2) No caso em que a linha de base ou a melhor resposta não demonstre nenhum aumento mensurável da doença, então qualquer nova lesão mensurável (>10mm*10mm) que melhore será considerada PD após confirmação por um exame subsequente >=4 semanas exibindo >=25% de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou aumento> = 40% no volume total de lesões realçadas em relação à primeira varredura, ilustrando uma nova doença mensurável. 3) Clara deterioração clínica não atribuível a outras causas além do tumor ou atribuível a alterações na dose de esteróides. 4) Não retorno para avaliação por morte ou deterioração do estado.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão ou morte devido à progressão (até 15,41 meses)
Fase 1a e 1b: Sobrevivência Livre Progressiva (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até progressão ou morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
Progressão definida como a primeira ocorrência de DP por RANO modificado, incluindo DP radiológica e deterioração clínica. PD de acordo com os critérios de resposta RANO: 1) Pelo menos duas varreduras sequenciais separadas por >=4 semanas, ambas exibindo >=25 por cento (%) de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >=40% de aumento no volume total de lesões realçadas. 2) No caso em que a linha de base ou a melhor resposta não demonstre nenhum aumento mensurável da doença, então qualquer nova lesão mensurável (>10mm*10mm) que melhore será considerada PD após confirmação por um exame subsequente >=4 semanas exibindo >=25% de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou aumento> = 40% no volume total de lesões realçadas em relação à primeira varredura, ilustrando uma nova doença mensurável. 3) Clara deterioração clínica não atribuível a outras causas além do tumor ou atribuível a alterações na dose de esteróides. 4) Não retorno para avaliação por morte ou deterioração do estado.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até progressão ou morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
Fase 1a e 1b: Taxa de resposta geral (ORR) com base nos critérios de avaliação de resposta modificada em neuro-oncologia (RANO) nos braços C, D e E
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram CR ou PR de acordo com os critérios RANO modificados. CR definido como aquele que atende a todos os seguintes: 1) Desaparecimento de todas as doenças mensuráveis ​​​​e não mensuráveis ​​​​que aumentam, sustentadas por pelo menos 4 semanas. 2) Sem novas lesões. 3) Os participantes devem estar sem corticosteróides (ou apenas em doses de reposição fisiológicas). 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas (ou seja, exames neurológicos). PR definido como aquele que atende a todos os seguintes: 1) >= redução de 50% na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >= redução de 65% no volume total de todas as lesões de realce mensuráveis ​​em comparação com a linha de base, sustentada por pelo menos 4 semanas. 2) Nenhuma nova lesão. 3. A dose de esteróide deve ser igual ou inferior em comparação com a varredura inicial. 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
Fase 1a e 1b: Taxa de controle de doenças (DCR) com base nos critérios de avaliação de resposta modificada em neuro-oncologia (RANO) nos braços C, D e E
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
DCR: porcentagem de participantes que alcançam RC, RP ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RANO modificados. CR: 1) Desaparecimento de todas as doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis, sustentadas por pelo menos 4 semanas. 2) Sem novas lesões. 3) Os participantes devem estar sem corticosteróides. 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas. PR: 1) >=50% de redução na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >=65% de redução no volume total de todas as lesões de realce mensuráveis ​​em comparação com a linha de base, sustentada por pelo menos 4 semanas. 2) Nenhuma nova lesão. 3) A dose de esteróide deve ser igual ou inferior em comparação com a varredura inicial. 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas. SD: 1) Não se qualifica para CR, PR ou PD. 2) Caso a dose de corticosteroide tenha sido aumentada sem confirmação de DP na neuroimagem, e imagens de acompanhamento subsequentes mostrem que foi necessário aumento de esteroides por causa da DP, o último exame considerado para mostrar DP foi obtido quando a dose de corticosteroide era equivalente à dose basal.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até 15,41 meses)
Fase 1a e 1b: Duração da Resposta (DOR) nos Braços C, D e E
Prazo: Desde a data da primeira evidência de resposta objetiva até a progressão (até 15,41 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira evidência de resposta objetiva (CR ou PR) até PD. CR definido como aquele que atende a todos os seguintes: 1) Desaparecimento de todas as doenças mensuráveis ​​​​e não mensuráveis ​​​​que aumentam, sustentadas por pelo menos 4 semanas. 2) Sem novas lesões. 3) Os participantes devem estar sem corticosteróides (ou apenas em doses de reposição fisiológicas). 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas (ou seja, exames neurológicos). PR definido como aquele que atende a todos os seguintes: 1) >= redução de 50% na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou >= redução de 65% no volume total de todas as lesões de realce mensuráveis ​​em comparação com a linha de base, sustentada por pelo menos 4 semanas. 2) Nenhuma nova lesão. 3. A dose de esteróide deve ser igual ou inferior em comparação com a varredura inicial. 4) Avaliações clínicas estáveis ​​ou melhoradas. O DOR foi analisado por Kaplan-Meier para participantes que obtiveram resposta global (CR ou PR).
Desde a data da primeira evidência de resposta objetiva até a progressão (até 15,41 meses)
Fase 1a e 1b: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Selinexor
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 2, 4 e 6 horas após a dose (duração do Ciclo 1 = até 42 dias)
Foi relatada Cmax de Selinexor.
Ciclo 1 Dia 1: 2, 4 e 6 horas após a dose (duração do Ciclo 1 = até 42 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

3 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

3 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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