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Un estudio de Selinexor en combinación con la terapia estándar de atención para el glioblastoma recién diagnosticado o recurrente

19 de noviembre de 2024 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio de fase 1/2 de Selinexor en combinación con la terapia estándar de atención (SoC) para el glioblastoma recién diagnosticado o recurrente

Este es un estudio de fase 1/2 de selinexor en combinación con la terapia estándar de atención (SoC) para el glioblastoma recién diagnosticado (nGBM) o el glioblastoma recurrente (rGBM). Este estudio se llevará a cabo en 2 fases: un estudio de búsqueda de dosis de fase 1a seguido de una fase 1b (expansión de dosis) y un estudio de exploración de eficacia aleatorizado de fase 2 y evaluará de forma independiente 3 regímenes combinados diferentes en 3 brazos de tratamiento en pacientes con nGBM (brazos A y B) o con rGBM (Brazo C).

  • Grupo A: evaluación de la combinación de selinexor con radioterapia (S-RT) en participantes de nGBM con uMGMT
  • Grupo B: evaluación de la combinación de selinexor con radioterapia y temozolomida (TMZ) (S-TRT) en participantes de nGBM con O6-metilguanina-DNA-metiltransferasa metilada (mMGMT)
  • Grupo C: evaluación de la combinación de selinexor con lomustina (o carmustina, si la lomustina no está disponible) (S-L/C) en participantes de rGBM independientemente del estado de MGMT
  • Grupo D: evaluación de la combinación de selinexor con bevacizumab en participantes de rGBM independientemente del estado de MGMT
  • Grupo E: evaluación de la combinación de selinexor con campos de tratamiento de tumores (TTField) en participantes de rGBM independientemente del estado de MGMT

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
  • Edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado y ≥22 años para el Grupo E.
  • Glioblastoma confirmado anatomopatológicamente (incluidas todas las variantes histológicas; debe proporcionarse la documentación) que son de diagnóstico reciente (para los Brazos A y B) o enfermedad recidivante (para los Brazos C, D y E) después de 1 a 2 líneas de terapia sistémica (RT ± TMZ o RT ± TMZ en combinación con otro fármaco) (se permite la resección quirúrgica de la enfermedad recurrente). Para los Brazos A y B, el estado MGMT debe estar disponible.

  • Terapia previa:

    1. Brazos A y B: participantes que no han recibido RT ni ninguna terapia sistémica para el tumor cerebral y deben ser elegibles para RT definitiva de haz externo y TMZ
    2. Brazo C, D y E: los participantes deben haber recibido tratamiento previo con RT con o sin TMZ y solo 1 línea de terapia previa (se permite RT ± TMZ en combinación con otro fármaco).
  • La enfermedad medible de acuerdo con las pautas RANO/RANO modificadas solo se requiere para los brazos C, D y E; no se requiere para los Brazos A o B.
  • Los participantes que se inscriban en los Grupos C, D y E deben recibir una dosis estable o decreciente de corticosteroides (o ninguno) durante al menos 5 días antes de la resonancia magnética nuclear (RMN) inicial.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70 (para los brazos A y B) y 60 (para los brazos C, D y E).

  • Los participantes deben tener una función orgánica adecuada ≤2 semanas de tratamiento del estudio según lo definido por los siguientes criterios de laboratorio:

    1. Función hematológica ≤7 días antes del Ciclo 1 Día 1 (C1 D1): Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9 por litro (/L); recuento de plaquetas ≥150*10^9/L; y hemoglobina (Hb) ≥10,0 gramos por decilitro (g/dL). No se permite la transfusión dentro de los 7 días anteriores a C1 D1
    2. Función hepática: bilirrubina ≤2*el límite superior de lo normal (ULN), alanina transaminasa (ALT) ≤2,5*LSN, aspartato transaminasa (AST) ≤2,5*LSN; a menos que la elevación de la bilirrubina esté relacionada con el síndrome de Gilbert, para el cual la bilirrubina debe ser <4*LSN
    3. Función renal: aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft-Gault) o medido ≥30 mililitros por minuto (mL/min)
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los participantes masculinos fértiles que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Para los Brazos A y B: los participantes deben haberse sometido a cirugía y/o biopsia no más de [>] 8 semanas antes de la selección inicial.
  • Los participantes deben dar su consentimiento para proporcionar tejido tumoral y muestras de sangre que se utilizarán para futuras pruebas moleculares para estudios correlativos.
  • Limitado a la enfermedad supratentorial solo para el Brazo E.

Criterio de exclusión

- Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación y/o hayan recibido terapia previa, incluidos:

Solo para los brazos A y B:

  1. Participantes que hayan recibido previamente RT en el cerebro
  2. Participantes que recibieron quimioterapia para el tratamiento de su glioma

  3. Participantes que reciben tratamiento con obleas de Gliadel implantadas

    Para brazo C:

  4. Nitrosoureas previas

    Para los brazos C, D y E:

  5. <4 semanas de TMZ previo u otra quimioterapia, o <4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) para agentes en investigación antes del inicio del tratamiento del estudio
  6. Tratamiento previo bevacizumab u otros inhibidores directos del factor de crecimiento endotelial vascular/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF/VEGFR). Para cualquier duda sobre la definición de inhibidor directo de VEGF/VEGFR consultar el Monitor Médico del estudio

  7. Cualquier EA que no se haya recuperado a Grado <=1, o que no haya regresado a la línea de base, relacionado con la terapia de GBM anterior, excepto alopecia y algunos otros EA de Grado 2 que se hayan estabilizado (con la aprobación de Medical Monitor)

    • Participantes que están siendo tratados o planean ser tratados durante este estudio con TTField para participantes en los Brazos A a D.
    • Cirugía mayor <2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio para los Brazos A a C y E, <4 semanas para el Brazo D.
    • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a selinexor u otro tratamiento del estudio.
    • Los participantes no deben tener malabsorción del tracto gastrointestinal significativamente enferma u obstruida, vómitos o diarrea incontrolables, o incapacidad para tragar medicamentos orales.
    • Participantes con problemas de coagulación y sangrado médicamente significativo en el mes anterior al inicio del tratamiento (úlceras pépticas, epistaxis, hemorragia intracraneal, sangrado espontáneo). La historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar no es excluyente.
    • Actualmente embarazada o amamantando.
    • Para los Brazos A y B: los participantes con síndromes de sensibilidad a la radiación preexistentes conocidos o sospechados serán excluidos debido al posible efecto de confusión en el resultado.
    • Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica activa, disfunción del sistema orgánico o problema psiquiátrico activo grave que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o la capacidad del participante para seguir cumpliendo con los procedimientos del estudio.
    • Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si es parenteral.
    • Los participantes con isocitrato deshidrogenasa (IDH) mutada deben excluirse de la Fase 2.
    • Para participantes en el brazo C, capacidad vital forzada (FVC) o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) por debajo del 70 % de lo previsto.
    • Para el brazo E: dispositivos médicos electrónicos activos implantados, como derivaciones intraventriculares programables, médula espinal, nervio vago o estimuladores cerebrales profundos, marcapasos o desfibriladores automáticos implantables, defecto craneal (es decir, hueso faltante sin reemplazo), sensibilidad a los hidrogeles conductores que se usan en los electrocardiogramas (ECG), una afección grave subyacente del cuero cabelludo que puede interferir con la colocación de matrices o fragmentos de bala, o arritmias clínicamente significativas documentadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Brazo A: Selinexor+Radioterapia
Los participantes con nGBM uMGMT recibirán de 60 a 80 miligramos (mg) de tabletas orales de selinexor una vez a la semana (QW) en el nivel de dosis -1, 1, 2 y 3 en combinación con 2 Gray (Gy) radioterapia (RT) diariamente durante 5 días a la semana en un ciclo de 42 días durante el período de radiación del Ciclo 1 seguido de 80 mg de comprimidos orales de selinexor los Días 1 y 15 en un Ciclo 2 de 28 días y posteriormente continuará con 80 mg QW hasta enfermedad progresiva (EP) durante el tratamiento adyuvante. período de terapia.
Droga: Selinexor
Dosis y formulación: 20 miligramos (mg); Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiación: Radioterapia fraccionada estándar (RT)
Metodologías del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy en 30 fracciones.
Comparador activo: Brazo A Control: Temozolomida+Radioterapia
Los participantes con nGBM uMGMT recibirán 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de cápsula oral de temozolomida una vez al día (QD) en combinación con 2 Gy RT diariamente durante 5 días a la semana en un ciclo de 42 días durante el período de radiación del Ciclo 1 seguido de 150 mg/m^2 (comenzado desde el Ciclo 3) y aumento a 200 mg/m^2 según lo tolere el investigador, diariamente durante 5 días en un ciclo de 28 días durante los Ciclos 4 a 8 ciclos durante el período de terapia adyuvante.
Radiación: Radioterapia fraccionada estándar (RT)
Metodologías del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy en 30 fracciones.
Droga: Temozolomida (TMZ)
Dosis y formulación: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Cápsula Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • Temodar
Experimental: Fase 1: Brazo B: Selinexor+Temozolomida+Radioterapia
Los participantes con nGBM mMGMT recibirán 40-80 mg de la tableta oral de selinexor QW en el nivel de dosis -1, 1, 2, 2a, 2b y 3a y 75 mg/m^2 de la cápsula oral de temozolomida QD en combinación con 2 Gy RT diariamente durante 5 días a la semana en un ciclo de 42 días durante el período de radiación del Ciclo 1, seguido de 60 mg (nivel de dosis 2a) u 80 mg (nivel de dosis 2b y 3a) de comprimidos orales de selinexor los Días 1 y 15 en un Ciclo 2 de 28 días , seguido de 150 mg/m^2 (comenzado en el Ciclo 3) y aumento a 200 mg/m^2 según lo tolere el investigador, diariamente durante 5 días en un ciclo de 28 días durante el Ciclo 4 a 8 durante el período de terapia adyuvante. Los participantes continuarán con selinexor semanalmente según el nivel de dosis asignado hasta la DP.
Droga: Selinexor
Dosis y formulación: 20 miligramos (mg); Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiación: Radioterapia fraccionada estándar (RT)
Metodologías del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy en 30 fracciones.
Droga: Temozolomida (TMZ)
Dosis y formulación: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Cápsula Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • Temodar
Comparador activo: Brazo B Control: Temozolomida+Radioterapia
Los participantes con nGBM mMGMT recibirán 75 mg/m^2 de cápsula oral de temozolomida QD en combinación con 2 Gy RT diariamente durante 5 días a la semana en un ciclo de 42 días durante el período de radiación del Ciclo 1 seguido de 150 mg/m^2 (comenzado del ciclo 3) y aumente a 200 mg/m^2 según lo tolere según el criterio del investigador, diariamente durante 5 días en un ciclo de 28 días durante los ciclos 4 a 8 durante el período de terapia adyuvante.
Radiación: Radioterapia fraccionada estándar (RT)
Metodologías del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) de aproximadamente 60 Gy en 30 fracciones.
Droga: Temozolomida (TMZ)
Dosis y formulación: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Cápsula Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • Temodar
Experimental: Brazo C: Selinexor+Lomustina/Carmustina
Los participantes con rGBM uMGMT o mMGMT recibirán 40-80 mg de comprimidos orales de selinexor QW en los niveles de dosis -1, 1, 2, 2a y 3 y 90-110 mg/m^2 de lomustina o 150-200 mg/m^ 2 cápsulas de carmustina (sustituida si no hay disponible lomustina) el día 1 de cada ciclo en el nivel de dosis -1, 1, 2, 2a y 3 en un ciclo de 42 días para todos los ciclos.
Droga: Selinexor
Dosis y formulación: 20 miligramos (mg); Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Droga: Lomustina (CCNU)
Dosis y formulación: 10, 40 o 100 mg; Cápsula Vía de administración: Oral
Droga: Carmustina
Dosis y Formulación: 150 o 200 mg/m^2; Vía de administración: intravenosa
Comparador activo: Brazo C Control: Lomustina/Carmustina
Los participantes con rGBM uMGMT o mMGMT recibirán 110 mg/m^2 de lomustina o 200 mg/m^2 de carmustina (sustituida si la lomustina no está disponible) en cápsulas el día 1 de cada ciclo en un ciclo de 42 días para todos los ciclos.
Droga: Lomustina (CCNU)
Dosis y formulación: 10, 40 o 100 mg; Cápsula Vía de administración: Oral
Droga: Carmustina
Dosis y Formulación: 150 o 200 mg/m^2; Vía de administración: intravenosa
Experimental: Brazo D: Selinexor+Bevacizumab
Los participantes con rGBM recibirán 60-80 mg de comprimidos orales de selinexor QW en el nivel de dosis -1, 1 y 10 mg/kg de infusión intravenosa (IV) de Bevacizumab cada 2 semanas (Q2W) en ciclos de 28 días para todos los ciclos.
Droga: Selinexor
Dosis y formulación: 20 miligramos (mg); Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Droga: Bevacizumab
Dosis y Formulación: 10 mg/kg; Vía de administración: intravenosa
Experimental: Brazo E: Selinexor+TTField
Los participantes con rGBM recibirán 60-80 mg de comprimidos orales de selinexor QW en el nivel de dosis -1, 1 y recibirán una aplicación en el cuero cabelludo de 200 kilohercios (kHz) de matriz de transductores ≥18 horas/día diariamente para cada ciclo en un ciclo de 28 días para todos ciclos
Droga: Selinexor
Dosis y formulación: 20 miligramos (mg); Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Dispositivo: Campo TTF
Dosis y Formulación: 200 kHz ≥18h/día; Vía de administración: aplicación en el cuero cabelludo de conjuntos de transductores.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a y 1b: Dosis máxima tolerada de Selinexor
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 (hasta 42 días)
La MTD se definió como la dosis más alta de selinexor en la que no más de uno de cada seis participantes experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT). DLT se basó en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
En el ciclo 1 (hasta 42 días)
Fase 1a y 1b: Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de Selinexor
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 14 días después de la última dosis (hasta 15,41 meses) (Duración de cada ciclo = hasta 42 días)
El RP2D fue determinado por SRC, basándose en el MTD y la totalidad de los datos de eficacia y seguridad del estudio de aumento de dosis de Fase 1a. La RP2D se determinó en función de la totalidad de los datos disponibles de seguridad, eficacia y farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD).
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 14 días después de la última dosis (hasta 15,41 meses) (Duración de cada ciclo = hasta 42 días)
Fase 1a y 1b: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) con grado mayor o igual a (>=) 3, TEAE graves y que interrumpieron el tratamiento debido a TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 16,41 meses)
TEAE: cualquier evento que no estaba presente antes del inicio del tratamiento del estudio o cualquier evento ya presente que empeoró en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento del estudio. Evento adverso grave (SAE): cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resultó en la muerte; fue una amenaza para la vida (es decir, un evento en el que el participante estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refería a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave); hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los eventos médicos importantes que podrían no provocar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización podrían considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, podrían poner en peligro al participante y podrían requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 16,41 meses)
Fase 1a y 1b: porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión a los 3 meses
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Progresión definida como la primera aparición de progresión de la enfermedad (EP) según la Evaluación de respuesta modificada en neurooncología (RANO), incluida tanto la EP radiológica como el deterioro clínico. PD según los criterios de respuesta de RANO: 1) Al menos dos exploraciones secuenciales separadas por al menos 4 semanas, ambas exhibiendo un aumento de >=25 por ciento (%) en la suma de productos de diámetros perpendiculares o un aumento de >=40% en el volumen total de las lesiones realzadas. 2) En caso de que la línea de base o la mejor respuesta demuestren que no hay una enfermedad que realce de manera mensurable, entonces cualquier lesión nueva que realce de manera mensurable (>10 mm*10 mm) se considerará EP después de ser confirmada mediante una exploración posterior >=4 semanas que muestre un aumento >=25 % en la suma de los productos de diámetros perpendiculares o aumento >= 40% en el volumen total de las lesiones realzadas en relación con la exploración inicial que ilustra una nueva enfermedad mensurable. 3) Deterioro clínico claro no atribuible a otras causas distintas al tumor o atribuible a cambios en la dosis de esteroides. 4) No presentarse a evaluación por fallecimiento.
A los 3 meses
Fase 1a y 1b: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o hasta la pérdida del seguimiento (hasta 20 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o hasta la pérdida del seguimiento de todos los participantes.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o hasta la pérdida del seguimiento (hasta 20 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a y 1b: Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o muerte por progresión (Hasta 15,41 meses)
La TTP se definió para los participantes como la duración desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la EP, o la muerte debido a la EP, lo que ocurra primero. PD según los criterios de respuesta de RANO: 1) Al menos dos exploraciones secuenciales separadas por al menos 4 semanas, ambas exhibiendo un aumento de >=25 por ciento (%) en la suma de productos de diámetros perpendiculares o un aumento de >=40% en el volumen total de las lesiones realzadas. 2) En caso de que la línea de base o la mejor respuesta demuestren que no hay una enfermedad que realce de manera mensurable, entonces cualquier lesión nueva que realce de manera mensurable (>10 mm*10 mm) se considerará EP después de ser confirmada mediante una exploración posterior >=4 semanas que muestre un aumento >=25 % en la suma de los productos de diámetros perpendiculares o aumento >= 40% en el volumen total de las lesiones realzadas en relación con la exploración inicial que ilustra una nueva enfermedad mensurable. 3) Deterioro clínico claro no atribuible a otras causas distintas al tumor o atribuible a cambios en la dosis de esteroides. 4) No regresar para evaluación como resultado de muerte o condición de deterioro.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o muerte por progresión (Hasta 15,41 meses)
Fase 1a y 1b: Supervivencia libre progresiva (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
Progresión definida como la primera aparición de EP según RANO modificado, incluida tanto la EP radiológica como el deterioro clínico. PD según los criterios de respuesta de RANO: 1) Al menos dos exploraciones secuenciales separadas por al menos 4 semanas, ambas exhibiendo un aumento de >=25 por ciento (%) en la suma de productos de diámetros perpendiculares o un aumento de >=40% en el volumen total de las lesiones realzadas. 2) En caso de que la línea de base o la mejor respuesta demuestren que no hay una enfermedad que realce de manera mensurable, entonces cualquier lesión nueva que realce de manera mensurable (>10 mm*10 mm) se considerará EP después de ser confirmada mediante una exploración posterior >=4 semanas que muestre un aumento >=25 % en la suma de los productos de diámetros perpendiculares o aumento >= 40% en el volumen total de las lesiones realzadas en relación con la exploración inicial que ilustra una nueva enfermedad mensurable. 3) Deterioro clínico claro no atribuible a otras causas distintas al tumor o atribuible a cambios en la dosis de esteroides. 4) No regresar para evaluación como resultado de muerte o condición de deterioro.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
Fase 1a y 1b: Tasa de respuesta general (TRO) basada en los criterios de evaluación de respuesta modificada en neurooncología (RANO) en los grupos C, D y E
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una CR o PR según los criterios RANO modificados. CR se define como aquel que cumple con todo lo siguiente: 1) Desaparición de todas las enfermedades potenciadoras, medibles y no medibles, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) No hay nuevas lesiones. 3) Los participantes no deben recibir corticosteroides (o recibir dosis de reemplazo fisiológico únicamente). 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas (es decir, exámenes neurológicos). PR definido como que cumple con todo lo siguiente: 1) Disminución >= 50 % en la suma de productos de diámetros perpendiculares o > = 65 % de disminución en el volumen total de todas las lesiones realzadas medibles en comparación con el valor inicial, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) Ninguna nueva lesión. 3. La dosis de esteroides debe ser igual o menor en comparación con la exploración inicial. 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
Fase 1a y 1b: Tasa de control de enfermedades (DCR) basada en los criterios de evaluación de respuesta modificada en neurooncología (RANO) en los grupos C, D y E
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
DCR: porcentaje de participantes que logran CR, PR o enfermedad estable (SD) según los criterios RANO modificados. CR: 1) Desaparición de todas las enfermedades potenciadoras, medibles y no medibles, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) No hay nuevas lesiones. 3) Los participantes no deben recibir corticosteroides. 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas. PR: 1) Disminución >=50 % en la suma de productos de diámetros perpendiculares o >=65 % de disminución en el volumen total de todas las lesiones realzadas medibles en comparación con el valor inicial, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) Ninguna nueva lesión. 3) La dosis de esteroides debe ser igual o menor en comparación con la exploración inicial. 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas. SD: 1) No califica para CR, PR o PD. 2) En caso de que se aumentara la dosis de corticosteroides sin confirmación de EP en neuroimagen, y las imágenes de seguimiento posteriores muestren que se requirió un aumento de esteroides debido a la EP, la última exploración que se consideró que mostraba SD se obtuvo cuando la dosis de corticosteroides era equivalente a la dosis inicial.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (Hasta 15,41 meses)
Fase 1a y 1b: Duración de la respuesta (DOR) en los brazos C, D y E
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera evidencia de respuesta objetiva hasta la progresión (Hasta 15,41 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera evidencia de respuesta objetiva (CR o PR) hasta PD. CR se define como aquel que cumple con todo lo siguiente: 1) Desaparición de todas las enfermedades potenciadoras, medibles y no medibles, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) No hay nuevas lesiones. 3) Los participantes no deben recibir corticosteroides (o recibir dosis de reemplazo fisiológico únicamente). 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas (es decir, exámenes neurológicos). PR definido como que cumple con todo lo siguiente: 1) Disminución >= 50 % en la suma de productos de diámetros perpendiculares o > = 65 % de disminución en el volumen total de todas las lesiones realzadas medibles en comparación con el valor inicial, mantenidas durante al menos 4 semanas. 2) Ninguna nueva lesión. 3. La dosis de esteroides debe ser igual o menor en comparación con la exploración inicial. 4) Evaluaciones clínicas estables o mejoradas. Kaplan-Meier analizó el DOR para los participantes que lograron una respuesta general (CR o PR).
Desde la fecha de la primera evidencia de respuesta objetiva hasta la progresión (Hasta 15,41 meses)
Fase 1a y 1b: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 2, 4 y 6 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = hasta 42 días)
Se informó la Cmax de Selinexor.
Ciclo 1 Día 1: 2, 4 y 6 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = hasta 42 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

3 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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