Studie Selinexoru v kombinaci s terapií standardní péče u nově diagnostikovaného nebo recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
• Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu a ≥22 let pro rameno E.
• Patologicky potvrzený glioblastom (včetně všech histologických variant; dokumentace bude poskytnuta), který je nově diagnostikován (pro ramena A a B) nebo relabující onemocnění (pro rameno C, D a E) po 1 až 2 liniích systémové terapie (RT ± TMZ nebo RT ± TMZ v kombinaci s jiným lékem) (povolena chirurgická resekce rekurentního onemocnění). U ramen A a B by měl být k dispozici stav MGMT.

• Předchozí terapie:

  1. Ramena A a B: účastníci, kteří nepodstoupili RT ani žádnou systémovou terapii mozkového nádoru a musí být způsobilí pro definitivní externí RT a TMZ
  2. Rameno C, D a E: účastníci musí mít předchozí léčbu RT s nebo bez TMZ a pouze 1 předchozí linii terapie (RT ± TMZ v kombinaci s jiným lékem je povolena).
• Měřitelné onemocnění podle pokynů RANO/modifikovaných RANO je vyžadováno pouze pro rameno C, D a E; není vyžadován pro zbraně A nebo B.
• Účastníci zapsaní do ramen C, D a E musí užívat stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů (nebo žádné) po dobu nejméně 5 dnů před základním zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (pro ramena A a B) a 60 (pro ramena C, D a E).

• Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci ≤ 2 týdny studijní léčby, jak je definováno následujícími laboratorními kritérii:

  1. Hematologická funkce ≤7 dní před cyklem 1 Den 1 (C1 D1): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9 na litr (/L); počet krevních destiček ≥150*10^9/l; a hemoglobin (Hb) > 10,0 gramů na decilitr (g/dl). Transfuze není povolena během 7 dnů před C1 D1
  2. Jaterní funkce: bilirubin ≤ 2*horní hranice normy (ULN), alanintransamináza (ALT) ≤2,5*ULN, aspartáttransamináza (AST) ≤2,5*ULN; pokud zvýšení bilirubinu nesouvisí s Gilbertovým syndromem, pro který musí být bilirubin < 4* ULN
  3. Renální funkce: vypočtená (Cockcroft-Gault) nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 mililitrů za minutu (ml/min)
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Fertilní účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.
• Pro ramena A a B: účastníci musí mít chirurgický zákrok a/nebo biopsii ne více než [>] 8 týdnů před počátečním screeningem.
• Účastníci musí souhlasit s poskytnutím vzorků nádorové tkáně a krve, které budou použity pro budoucí molekulární testování pro korelativní studie.
• Omezeno na supratentoriální onemocnění pouze pro rameno E.

Kritéria vyloučení

- Účastníci, kteří dostávají jiné zkoumané látky a/nebo prodělali předchozí terapii, včetně:

Pouze pro ramena A a B:

1. Účastníci, kteří dříve dostali RT do mozku
2. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii pro léčbu svého gliomu

3. Účastníci, kteří jsou léčeni implantovanými gliadelskými destičkami

   Pro rameno C:

4. Předchozí nitrosomočoviny

   Pro ramena C, D a E:

5. < 4 týdny od předchozí TMZ nebo jiné chemoterapie nebo < 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) u hodnocených látek před zahájením léčby ve studii
6. Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými přímými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF/VEGFR). S případnými dotazy ohledně definice přímého inhibitoru VEGF/VEGFR se obraťte na studii Medical Monitor

7. Jakákoli AE, která se nevrátila na stupeň <=1 nebo se vrátila na výchozí hodnoty, související s předchozí terapií GBM, kromě alopecie a některých dalších AE stupně 2, které byly stabilizovány (po schválení lékařským monitorem)

   • Účastníci, kteří jsou léčeni nebo plánují být léčeni během této studie pomocí TTField pro účastníky v ramenech A až D.
   • Velká operace <2 týdny před zahájením studijní léčby pro ramena A až C a E, <4 týdny pro rameno D.
   • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako selinexor nebo jiná studovaná léčba.
   • Účastníci nesmějí mít významně nemocné nebo obstrukční malabsorpci gastrointestinálního traktu, nekontrolované zvracení nebo průjem nebo neschopnost polknout perorální léky.
   • Účastníci s problémy s koagulací a lékařsky významným krvácením v měsíci před zahájením léčby (peptické vředy, epistaxe, intrakraniální krvácení, spontánní krvácení). Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie není vylučující.
   • V současné době těhotná nebo kojící.
   • Pro ramena A a B: účastníci s již existujícími známými nebo předpokládanými syndromy radiační citlivosti budou vyloučeni z důvodu možného zkreslujícího účinku na výsledek.
   • Jakákoli život ohrožující nemoc, aktivní zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo závažný aktivní psychiatrický problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dodržovat studijní postupy.
   • Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné, i když je parenterální.
   • Účastníci s mutovanou isocitrátdehydrogenázou (IDH) by měli být z fáze 2 vyloučeni.
   • U účastníků v rameni C: Forced Vital Capacity (FVC) nebo Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) pod 70 % předpokládané hodnoty.
   • Pro rameno E: implantované aktivní elektronické lékařské přístroje, jako jsou programovatelné intraventrikulární zkraty, mícha, stimulátory vagusového nervu nebo hlubokého mozku, kardiostimulátory nebo implantovatelné automatické defibrilátory, defekt lebky (tj. chybějící kost bez náhrady), citlivost na vodivé hydrogely, jak se používají při elektrokardiogramech (EKG), základní závažný stav pokožky hlavy, který může interferovat s umístěním polí nebo fragmentů střel, nebo zdokumentované klinicky významné arytmie.