Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Selinexoru v kombinaci s terapií standardní péče u nově diagnostikovaného nebo recidivujícího glioblastomu

19. listopadu 2024 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Studie fáze 1/2 Selinexoru v kombinaci s terapií standardní péče (SoC) pro nově diagnostikovaný nebo recidivující glioblastom

Toto je studie fáze 1/2 selinexoru v kombinaci s terapií standardní péče (SoC) pro nově diagnostikovaný glioblastom (nGBM) nebo recidivující glioblastom (rGBM). Tato studie bude provedena ve 2 fázích: studie fáze 1a pro zjištění dávky, po níž bude následovat fáze 1b (rozšíření dávky) a fáze 2 randomizovaná studie zkoumání účinnosti a nezávisle vyhodnotí 3 různé kombinační režimy ve 3 léčebných ramenech u pacientů s nGBM (ramínka A a B) nebo s rGBM (rameno C).

  • Rameno A: hodnocení kombinace selinexoru s radiační terapií (S-RT) u účastníků nGBM s uMGMT
  • Rameno B: hodnocení kombinace selinexoru s radiační terapií a temozolomidem (TMZ) (S-TRT) u účastníků nGBM s methylovanou-O6-methylguanin-DNA-methyltransferázou (mMGMT)
  • Rameno C: hodnocení kombinace selinexoru s lomustinem (nebo karmustinem, pokud lomustin není k dispozici) (S-L/C) u účastníků rGBM bez ohledu na stav MGMT
  • Rameno D: hodnocení kombinace selinexoru s bevacizumabem u účastníků rGBM bez ohledu na stav MGMT
  • Rameno E: hodnocení kombinace selinexoru s poli pro léčbu nádorů (TTField) u účastníků rGBM bez ohledu na stav MGMT

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
  • Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu a ≥22 let pro rameno E.
  • Patologicky potvrzený glioblastom (včetně všech histologických variant; dokumentace bude poskytnuta), který je nově diagnostikován (pro ramena A a B) nebo relabující onemocnění (pro rameno C, D a E) po 1 až 2 liniích systémové terapie (RT ± TMZ nebo RT ± TMZ v kombinaci s jiným lékem) (povolena chirurgická resekce rekurentního onemocnění). U ramen A a B by měl být k dispozici stav MGMT.

  • Předchozí terapie:

    1. Ramena A a B: účastníci, kteří nepodstoupili RT ani žádnou systémovou terapii mozkového nádoru a musí být způsobilí pro definitivní externí RT a TMZ
    2. Rameno C, D a E: účastníci musí mít předchozí léčbu RT s nebo bez TMZ a pouze 1 předchozí linii terapie (RT ± TMZ v kombinaci s jiným lékem je povolena).
  • Měřitelné onemocnění podle pokynů RANO/modifikovaných RANO je vyžadováno pouze pro rameno C, D a E; není vyžadován pro zbraně A nebo B.
  • Účastníci zapsaní do ramen C, D a E musí užívat stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů (nebo žádné) po dobu nejméně 5 dnů před základním zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (pro ramena A a B) a 60 (pro ramena C, D a E).

  • Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci ≤ 2 týdny studijní léčby, jak je definováno následujícími laboratorními kritérii:

    1. Hematologická funkce ≤7 dní před cyklem 1 Den 1 (C1 D1): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9 na litr (/L); počet krevních destiček ≥150*10^9/l; a hemoglobin (Hb) > 10,0 gramů na decilitr (g/dl). Transfuze není povolena během 7 dnů před C1 D1
    2. Jaterní funkce: bilirubin ≤ 2*horní hranice normy (ULN), alanintransamináza (ALT) ≤2,5*ULN, aspartáttransamináza (AST) ≤2,5*ULN; pokud zvýšení bilirubinu nesouvisí s Gilbertovým syndromem, pro který musí být bilirubin < 4* ULN
    3. Renální funkce: vypočtená (Cockcroft-Gault) nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 mililitrů za minutu (ml/min)
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Fertilní účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.
  • Pro ramena A a B: účastníci musí mít chirurgický zákrok a/nebo biopsii ne více než [>] 8 týdnů před počátečním screeningem.
  • Účastníci musí souhlasit s poskytnutím vzorků nádorové tkáně a krve, které budou použity pro budoucí molekulární testování pro korelativní studie.
  • Omezeno na supratentoriální onemocnění pouze pro rameno E.

Kritéria vyloučení

- Účastníci, kteří dostávají jiné zkoumané látky a/nebo prodělali předchozí terapii, včetně:

Pouze pro ramena A a B:

  1. Účastníci, kteří dříve dostali RT do mozku
  2. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii pro léčbu svého gliomu

  3. Účastníci, kteří jsou léčeni implantovanými gliadelskými destičkami

    Pro rameno C:

  4. Předchozí nitrosomočoviny

    Pro ramena C, D a E:

  5. < 4 týdny od předchozí TMZ nebo jiné chemoterapie nebo < 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) u hodnocených látek před zahájením léčby ve studii
  6. Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými přímými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF/VEGFR). S případnými dotazy ohledně definice přímého inhibitoru VEGF/VEGFR se obraťte na studii Medical Monitor

  7. Jakákoli AE, která se nevrátila na stupeň <=1 nebo se vrátila na výchozí hodnoty, související s předchozí terapií GBM, kromě alopecie a některých dalších AE stupně 2, které byly stabilizovány (po schválení lékařským monitorem)

    • Účastníci, kteří jsou léčeni nebo plánují být léčeni během této studie pomocí TTField pro účastníky v ramenech A až D.
    • Velká operace <2 týdny před zahájením studijní léčby pro ramena A až C a E, <4 týdny pro rameno D.
    • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako selinexor nebo jiná studovaná léčba.
    • Účastníci nesmějí mít významně nemocné nebo obstrukční malabsorpci gastrointestinálního traktu, nekontrolované zvracení nebo průjem nebo neschopnost polknout perorální léky.
    • Účastníci s problémy s koagulací a lékařsky významným krvácením v měsíci před zahájením léčby (peptické vředy, epistaxe, intrakraniální krvácení, spontánní krvácení). Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie není vylučující.
    • V současné době těhotná nebo kojící.
    • Pro ramena A a B: účastníci s již existujícími známými nebo předpokládanými syndromy radiační citlivosti budou vyloučeni z důvodu možného zkreslujícího účinku na výsledek.
    • Jakákoli život ohrožující nemoc, aktivní zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo závažný aktivní psychiatrický problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dodržovat studijní postupy.
    • Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné, i když je parenterální.
    • Účastníci s mutovanou isocitrátdehydrogenázou (IDH) by měli být z fáze 2 vyloučeni.
    • U účastníků v rameni C: Forced Vital Capacity (FVC) nebo Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) pod 70 % předpokládané hodnoty.
    • Pro rameno E: implantované aktivní elektronické lékařské přístroje, jako jsou programovatelné intraventrikulární zkraty, mícha, stimulátory vagusového nervu nebo hlubokého mozku, kardiostimulátory nebo implantovatelné automatické defibrilátory, defekt lebky (tj. chybějící kost bez náhrady), citlivost na vodivé hydrogely, jak se používají při elektrokardiogramech (EKG), základní závažný stav pokožky hlavy, který může interferovat s umístěním polí nebo fragmentů střel, nebo zdokumentované klinicky významné arytmie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Rameno A: Selinexor+radiační terapie
Účastníci s nGBM uMGMT dostanou 60 až 80 miligramů (mg) perorální tablety selinexor jednou týdně (QW) na úrovni dávky -1, 1, 2 a 3 v kombinaci s 2 Gray (Gy) radiační terapií (RT) denně po dobu 5 dní v týdnu ve 42denním cyklu během ozařovacího období cyklu 1 následovaného 80 mg perorální tablety selinexoru 1. a 15. den ve 28denním cyklu 2 a následně bude pokračovat na 80 mg QW až do progrese onemocnění (PD) během adjuvans období terapie.
Lék: Selinexor
Dávka a složení: 20 miligramů (mg); Tablet Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Záření: Standardní frakční radiační terapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo metodiky Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) přibližně 60 Gy ve 30 frakcích.
Aktivní komparátor: Kontrola ramene A: Temozolomid + radiační terapie
Účastníci s nGBM uMGMT dostanou 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) perorální tobolky temozolomidu jednou denně (QD) v kombinaci s 2 Gy RT denně po dobu 5 dnů v týdnu ve 42denním cyklu během ozařovacího období cyklu 1 následováno 150 mg/m^2 (počínaje cyklem 3) a zvýšením na 200 mg/m^2, jak je tolerováno podle úsudku zkoušejícího, denně po dobu 5 dnů ve 28denním cyklu během cyklů 4 až 8 cyklů během období adjuvantní terapie.
Záření: Standardní frakční radiační terapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo metodiky Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) přibližně 60 Gy ve 30 frakcích.
Lék: Temozolomid (TMZ)
Síla dávky a složení: 5, 20, 100, 140, 180 nebo 250 mg; Kapsle Cesta podání: Orální
Ostatní jména:
  • Temodar
Experimentální: Fáze 1: Rameno B: Selinexor+temozolomid+radiační terapie
Účastníci s nGBM mMGMT dostanou 40–80 mg perorální tablety selinexor QW napříč úrovní dávky -1, 1, 2, 2a, 2b a 3a a 75 mg/m^2 perorální tobolky temozolomidu QD v kombinaci s 2 Gy RT denně po dobu 5 dní v týdnu ve 42denním cyklu během ozařovacího období cyklu 1 následovaných 60 mg (úroveň dávky 2a) nebo 80 mg (úroveň dávky 2b a 3a) perorální tablety selinexor v den 1 a 15 v 28denním cyklu 2 následně 150 mg/m^2 (počínaje cyklem 3) a zvýšením na 200 mg/m^2, jak je tolerováno podle úsudku zkoušejícího, denně po dobu 5 dnů ve 28denním cyklu během cyklu 4 až 8 během období adjuvantní terapie. Účastníci budou pokračovat v selinexoru týdně podle přidělené úrovně dávky až do PD.
Lék: Selinexor
Dávka a složení: 20 miligramů (mg); Tablet Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Záření: Standardní frakční radiační terapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo metodiky Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) přibližně 60 Gy ve 30 frakcích.
Lék: Temozolomid (TMZ)
Síla dávky a složení: 5, 20, 100, 140, 180 nebo 250 mg; Kapsle Cesta podání: Orální
Ostatní jména:
  • Temodar
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno B: Temozolomid + radiační terapie
Účastníci s nGBM mMGMT dostanou 75 mg/m^2 perorální tobolky temozolomidu QD v kombinaci s 2 Gy RT denně po dobu 5 dnů v týdnu ve 42denním cyklu během ozařovacího období cyklu 1 následovaného 150 mg/m^2 (zahájeno z cyklu 3) a zvýšení na 200 mg/m^2, jak je tolerováno podle úsudku zkoušejícího, denně po dobu 5 dnů ve 28denním cyklu během cyklů 4 až 8 během období adjuvantní terapie.
Záření: Standardní frakční radiační terapie (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo metodiky Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) přibližně 60 Gy ve 30 frakcích.
Lék: Temozolomid (TMZ)
Síla dávky a složení: 5, 20, 100, 140, 180 nebo 250 mg; Kapsle Cesta podání: Orální
Ostatní jména:
  • Temodar
Experimentální: Rameno C: Selinexor+Lomustin/Carmustine
Účastníci s rGBM uMGMT nebo mMGMT dostanou 40–80 mg perorální tablety selinexor QW napříč úrovní dávky –1, 1, 2, 2a a 3 a 90–110 mg/m^2 lomustinu nebo 150–200 mg/m^ 2 tobolky karmustinu (nahrazuje se, pokud lomustin není k dispozici) v den 1 každého cyklu napříč úrovní dávky -1, 1, 2, 2a a 3 ve 42denním cyklu pro všechny cykly.
Lék: Selinexor
Dávka a složení: 20 miligramů (mg); Tablet Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lék: Lomustin (CCNU)
Dávka a formulace: 10, 40 nebo 100 mg; Kapsle Cesta podání: Orální
Lék: Karmustin
Dávka a složení: 150 nebo 200 mg/m^2; Způsob podání: Intravenózní
Aktivní komparátor: Ovládání paže C: Lomustine/Carmustine
Účastníci s rGBM uMGMT nebo mMGMT dostanou 110 mg/m^2 lomustin nebo 200 mg/m^2 karmustin (nahrazuje, pokud lomustin není k dispozici) v den 1 každého cyklu ve 42denním cyklu pro všechny cykly.
Lék: Lomustin (CCNU)
Dávka a formulace: 10, 40 nebo 100 mg; Kapsle Cesta podání: Orální
Lék: Karmustin
Dávka a složení: 150 nebo 200 mg/m^2; Způsob podání: Intravenózní
Experimentální: Rameno D: Selinexor + Bevacizumab
Účastníci s rGBM dostanou 60-80 mg perorální tablety selinexor QW v dávce -1, 1 a 10 mg/kg intravenózní (IV) infuze bevacizumabu každé 2 týdny (Q2W) ve 28denním cyklu pro všechny cykly.
Lék: Selinexor
Dávka a složení: 20 miligramů (mg); Tablet Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lék: Bevacizumab
Dávka a formulace: 10 mg/kg; Způsob podání: Intravenózní
Experimentální: Rameno E: Selinexor+TTField
Účastníci s rGBM dostanou 60–80 mg perorální tablety selinexor QW napříč úrovní dávky -1, 1 a dostanou aplikaci na pokožku hlavy 200 kilohertzů (kHz) pole snímačů ≥18 hodin/den denně pro každý cyklus ve 28denním cyklu pro všechny cykly.
Lék: Selinexor
Dávka a složení: 20 miligramů (mg); Tablet Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Přístroj: TTField
Dávka a složení: 200 kHz ≥18 h/den; Způsob podání: Aplikace polí snímačů na pokožku hlavy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a a 1b: Maximální tolerovaná dávka Selinexoru
Časové okno: V cyklu 1 (až 42 dní)
MTD byla definována jako nejvyšší dávka selinexoru, při které ne více než jeden ze šesti účastníků zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla založena na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
V cyklu 1 (až 42 dní)
Fáze 1a a 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) Selinexoru
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 až do 14 dnů po poslední dávce (až 15,41 měsíce) (délka každého cyklu = až 42 dnů)
RP2D byla stanovena pomocí SRC na základě MTD a souhrnu údajů o účinnosti a bezpečnosti ze studie fáze 1a s eskalací dávky. RP2D byla stanovena na základě souhrnu dostupné bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/PD).
Od cyklu 1 Den 1 až do 14 dnů po poslední dávce (až 15,41 měsíce) (délka každého cyklu = až 42 dnů)
Fáze 1a a 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) se stupněm vyšším než nebo rovným (>=) 3, závažnými TEAE a kteří přerušili léčbu kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce (až 16,41 měsíce)
TEAE: jakákoli událost, která nebyla přítomna před zahájením studijní léčby, nebo jakákoli již přítomná událost, která se zhoršila v intenzitě nebo frekvenci po expozici studované léčbě. Závažná nežádoucí příhoda (SAE): jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti; byla život ohrožující (tj. událost, při níž byl účastník v době události ohrožen smrtí; nevztahovala se na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud by byla závažnější); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; nebo šlo o vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovaly život nebo vyžadovaly hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud by na základě příslušného lékařského úsudku mohly ohrozit účastníka a mohly by vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce (až 16,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Procento účastníků s přežitím bez progrese po 3 měsících
Časové okno: Ve 3 měsících
Progrese definovaná jako první výskyt progrese onemocnění (PD) podle modifikovaného hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO), včetně radiologické PD a klinického zhoršení. Kritéria PD na RANO odpověď: 1) Alespoň dva sekvenční skeny oddělené v >=4 týdnech, oba vykazující >=25 procent (%) zvýšení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=40% nárůst celkového objemu zvětšujících se lézí. 2) V případě, že výchozí nebo nejlepší odpověď nevykazuje žádné měřitelné zesilující onemocnění, pak jakékoli nové měřitelné (>10 mm*10 mm) zesilující léze považovány za PD po potvrzení následným skenováním >=4 týdny vykazující >=25% zvýšení součtu produktů kolmé průměry nebo >=40% zvýšení celkového objemu zvětšujících se lézí vzhledem k prvnímu skenování ilustrující nové měřitelné onemocnění. 3) Jasné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru nebo lze přičíst změnám v dávce steroidů. 4) Nenávrat k posouzení v důsledku úmrtí.
Ve 3 měsících
Fáze 1a a 1b: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do ztráty sledování (až 20 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo do ztráty sledování pro všechny účastníky.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do ztráty sledování (až 20 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a a 1b: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od léčby první dávkou ve studii až do progrese nebo smrti v důsledku progrese (až 15,41 měsíce)
TTP byla pro účastníky definována jako doba trvání od zahájení léčby do data PD nebo úmrtí v důsledku PD, podle toho, co nastane dříve. Kritéria PD na RANO odpověď: 1) Alespoň dva sekvenční skeny oddělené v >=4 týdnech, oba vykazující >=25 procent (%) zvýšení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=40% nárůst celkového objemu zvětšujících se lézí. 2) V případě, že výchozí nebo nejlepší odpověď nevykazuje žádné měřitelné zesilující onemocnění, pak jakékoli nové měřitelné (>10 mm*10 mm) zesilující léze považovány za PD po potvrzení následným skenováním >=4 týdny vykazující >=25% zvýšení součtu produktů kolmé průměry nebo >=40% zvýšení celkového objemu zvětšujících se lézí vzhledem k prvnímu skenování ilustrující nové měřitelné onemocnění. 3) Jasné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru nebo lze přičíst změnám v dávce steroidů. 4) Nevrácení se k posouzení v důsledku úmrtí nebo zhoršení stavu.
Od léčby první dávkou ve studii až do progrese nebo smrti v důsledku progrese (až 15,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Progresivní volné přežití (PFS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
Progrese definovaná jako první výskyt PD na modifikovanou RANO včetně radiologické PD a klinického zhoršení. Kritéria PD na RANO odpověď: 1) Alespoň dva sekvenční skeny oddělené v >=4 týdnech, oba vykazující >=25 procent (%) zvýšení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=40% nárůst celkového objemu zvětšujících se lézí. 2) V případě, že výchozí nebo nejlepší odpověď nevykazuje žádné měřitelné zesilující onemocnění, pak jakékoli nové měřitelné (>10 mm*10 mm) zesilující léze považovány za PD po potvrzení následným skenováním >=4 týdny vykazující >=25% zvýšení součtu produktů kolmé průměry nebo >=40% zvýšení celkového objemu zvětšujících se lézí vzhledem k prvnímu skenování ilustrující nové měřitelné onemocnění. 3) Jasné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru nebo lze přičíst změnám v dávce steroidů. 4) Nevrácení se k posouzení v důsledku úmrtí nebo zhoršení stavu.
Od první dávky studijní léčby do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Celková míra odpovědi (ORR) na základě modifikovaného hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích v rameni C, D a E
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
ORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR podle modifikovaných kritérií RANO. CR definované jako takové, které splňují všechny následující: 1) Vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny. 2) Žádné nové léze. 3) Účastníci nesmí užívat kortikosteroidy (nebo pouze fyziologické náhradní dávky). 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení (tj. neurologická vyšetření). PR definované jako takové, které splňují všechny následující: 1) >=50% snížení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny. 2) Žádná nová léze. 3. Dávka steroidů by měla být stejná nebo nižší ve srovnání se základním vyšetřením. 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení.
Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě modifikovaného hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích (RANO) v rameni C, D a E
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
DCR: procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle modifikovaných kritérií RANO. ČR: 1) Vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny. 2) Žádné nové léze. 3) Účastníci nesmí užívat kortikosteroidy. 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení. PR: 1) >=50% snížení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny. 2) Žádná nová léze. 3) Dávka steroidů by měla být stejná nebo nižší ve srovnání se základním vyšetřením. 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení. SD: 1) Nekvalifikuje se pro CR, PR nebo PD. 2) V případě, že dávka kortikosteroidů byla zvýšena bez potvrzení PD na neurozobrazování a následné kontrolní zobrazení ukazuje, že bylo nutné zvýšení steroidů kvůli PD, poslední sken považovaný za ukazující SD byl sken získaný, když dávka kortikosteroidu byla ekvivalentní základní dávce.
Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až 15,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Doba trvání odpovědi (DOR) v rameni C, D a E
Časové okno: Od data prvního důkazu objektivní odpovědi do progrese (až 15,41 měsíce)
DOR byl definován jako čas od data prvního průkazu objektivní odpovědi (CR nebo PR) do PD. CR definované jako takové, které splňují všechny následující: 1) Vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny. 2) Žádné nové léze. 3) Účastníci nesmí užívat kortikosteroidy (nebo pouze fyziologické náhradní dávky). 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení (tj. neurologická vyšetření). PR definované jako takové, které splňují všechny následující: 1) >=50% snížení součtu produktů kolmých průměrů nebo >=65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny. 2) Žádná nová léze. 3. Dávka steroidů by měla být stejná nebo nižší ve srovnání se základním vyšetřením. 4) Stabilní nebo zlepšená klinická hodnocení. DOR byl analyzován Kaplan-Meierem pro účastníky, kteří dosáhli celkové odpovědi (CR nebo PR).
Od data prvního důkazu objektivní odpovědi do progrese (až 15,41 měsíce)
Fáze 1a a 1b: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 2, 4 a 6 hodin po dávce (délka cyklu 1 = až 42 dní)
Byla hlášena Cmax Selinexoru.
Cyklus 1 Den 1: 2, 4 a 6 hodin po dávce (délka cyklu 1 = až 42 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit