Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie selinexoru w połączeniu ze standardową terapią pielęgnacyjną nowo zdiagnozowanego lub nawracającego glejaka wielopostaciowego

19 listopada 2024 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc

Badanie fazy 1/2 selinexoru w połączeniu ze standardową terapią (SoC) w przypadku nowo zdiagnozowanego lub nawracającego glejaka wielopostaciowego

Jest to badanie fazy 1/2 selineksoru w połączeniu z terapią standardową (SoC) w przypadku nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (nGBM) lub glejaka nawrotowego (rGBM). Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 fazach: badanie fazy 1a dotyczące ustalania dawki, po której nastąpi faza 1b (zwiększanie dawki) oraz randomizowane badanie oceny skuteczności fazy 2 i niezależnie oceni 3 różne schematy leczenia skojarzonego w 3 ramionach leczenia u pacjentów z nGBM (grupy A i B) lub z rGBM (Ramię C).

  • Ramię A: ocena połączenia selineksoru z radioterapią (S-RT) u uczestników nGBM z uMGMT
  • Ramię B: ocena połączenia selineksoru z radioterapią i temozolomidem (TMZ) (S-TRT) u uczestników nGBM z metylotransferazą DNA-O6-metyloguaniny (mMGMT)
  • Ramię C: ocena połączenia selineksoru z lomustyną (lub karmustyną, jeśli lomustyna nie jest dostępna) (S-L/C) u uczestników rGBM niezależnie od statusu MGMT
  • Ramię D: ocena połączenia selineksoru z bewacyzumabem u uczestników rGBM niezależnie od statusu MGMT
  • Ramię E: ocena połączenia selineksoru z polami do leczenia nowotworów (TTField) u uczestników rGBM niezależnie od statusu MGMT

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
  • Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody i ≥22 lata dla ramienia E.
  • Patologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy (w tym wszystkie warianty histologiczne; dokumentacja do dostarczenia) nowo zdiagnozowany (dla ramion A i B) lub choroba z nawrotem choroby (dla ramion C, D i E) po 1 do 2 linii leczenia systemowego (RT ± TMZ lub RT ± TMZ w skojarzeniu z innym lekiem) (dozwolona chirurgiczna resekcja nawrotu choroby). Dla Ramiona A i B powinien być dostępny status MGMT.

  • Wcześniejsza terapia:

    1. Ramiona A i B: uczestnicy, którzy nie otrzymywali RT ani żadnej terapii systemowej z powodu guza mózgu i muszą kwalifikować się do definitywnej RT z wiązką zewnętrzną i TMZ
    2. Ramię C, D i E: uczestnicy muszą otrzymać wcześniej leczenie RT z TMZ lub bez TMZ i tylko 1 wcześniejszą linię terapii (dozwolona jest RT ± TMZ w połączeniu z innym lekiem).
  • Mierzalna choroba zgodnie z RANO/zmodyfikowanymi wytycznymi RANO jest wymagana tylko dla Grupy C, D i E; nie jest to wymagane dla Ramiona A lub B.
  • Uczestnicy włączani do ramion C, D i E muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów (lub nie przyjmować ich wcale) przez co najmniej 5 dni przed wyjściowym obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥70 (dla ramion A i B) i 60 (dla ramion C, D i E).

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów ≤2 tygodnie leczenia badanym, zgodnie z następującymi kryteriami laboratoryjnymi:

    1. Czynność hematologiczna ≤7 dni przed cyklem 1 Dzień 1 (C1 D1): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9 na litr (/l); liczba płytek krwi ≥150*10^9/l; i hemoglobina (Hb) ≥10,0 gramów na decylitr (g/dl). Transfuzja nie jest dozwolona w ciągu 7 dni przed C1 D1
    2. Czynność wątroby: bilirubina ≤2*górna granica normy (GGN), transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5*GGN, transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5*GGN; chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest związane z zespołem Gilberta, w przypadku którego stężenie bilirubiny musi być <4*GGN
    3. Czynność nerek: obliczony (Cockcroft-Gault) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥30 mililitrów na minutę (ml/min)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Płodni mężczyźni, aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Dla Ramiona A i B: uczestnicy muszą mieć operację i/lub biopsję nie później niż [>] 8 tygodni przed wstępną selekcją.
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej i krwi do wykorzystania w przyszłych badaniach molekularnych do badań korelacyjnych.
  • Ograniczone do choroby nadnamiotowej tylko dla ramienia E.

Kryteria wyłączenia

- Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze i/lub przeszli wcześniejszą terapię, w tym:

Tylko dla ramion A i B:

  1. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali RT do mózgu
  2. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię w leczeniu glejaka

  3. Uczestnicy leczeni za pomocą wszczepionych płytek Gliadel

    Dla ramienia C:

  4. Wcześniejsze nitrozomoczniki

    Dla ramion C, D i E:

  5. <4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii TMZ lub innej chemioterapii lub <4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dla badanych leków przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  6. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innymi bezpośrednimi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń/receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF/VEGFR). W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących definicji bezpośredniego inhibitora VEGF/VEGFR skonsultuj się z Monitorem Medycznym badania

  7. Każde AE, które nie powróciło do stopnia <=1 lub nie powróciło do wartości wyjściowych, związane z poprzednią terapią GBM, z wyjątkiem łysienia i niektórych innych AE stopnia 2, które zostały ustabilizowane (po zatwierdzeniu przez monitora medycznego)

    • Uczestnicy, którzy są leczeni lub planują być leczeni podczas tego badania za pomocą TTField dla uczestników grup A do D.
    • Duży zabieg chirurgiczny <2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia w ramionach od A do C i E, <4 tygodnie w ramieniu D.
    • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do selineksoru lub innego badanego leku.
    • Uczestnicy nie mogą mieć znacząco chorych lub niedrożnych zaburzeń wchłaniania z przewodu pokarmowego, niekontrolowanych wymiotów lub biegunki lub niezdolności do połykania leków doustnych.
    • Uczestnicy z zaburzeniami krzepnięcia i istotnymi medycznie krwawieniami w miesiącu poprzedzającym rozpoczęcie leczenia (wrzody trawienne, krwawienia z nosa, krwotoki śródczaszkowe, samoistne krwawienia). Wcześniejsza historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej nie wyklucza.
    • Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
    • Dla Grup A i B: uczestnicy z istniejącymi wcześniej znanymi lub podejrzewanymi zespołami nadwrażliwości na promieniowanie zostaną wykluczeni z powodu potencjalnego zakłócającego wpływu na wynik.
    • Jakakolwiek choroba zagrażająca życiu, aktywny stan chorobowy, dysfunkcja układu narządów lub poważny aktywny problem psychiatryczny, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do przestrzegania procedur badania.
    • niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne, nawet jeśli są one podawane pozajelitowo.
    • Uczestnicy ze zmutowaną dehydrogenazą izocytrynianową (IDH) powinni zostać wykluczeni z fazy 2.
    • Dla uczestników Grupy C, natężona pojemność życiowa (FVC) lub zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) poniżej 70% wartości przewidywanej.
    • Ramię E: wszczepione aktywne elektroniczne urządzenia medyczne, takie jak programowalne przetoki dokomorowe, stymulatory rdzenia kręgowego, nerwu błędnego lub głębokiego mózgu, rozruszniki serca lub wszczepialne automatyczne defibrylatory, wady czaszki (tj. brak kości bez zastąpienia), wrażliwość na hydrożele przewodzące stosowane w elektrokardiogramach (EKG), poważne schorzenie owłosionej skóry głowy, które może zakłócać umieszczanie macierzy lub fragmenty pocisków, lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Ramię A: Selinexor + radioterapia
Uczestnicy z nGBM uMGMT będą otrzymywać od 60 do 80 miligramów (mg) selinexoru w postaci tabletki doustnej raz w tygodniu (QW) na poziomach dawek -1, 1, 2 i 3 w połączeniu z radioterapią (RT) 2 Gray (Gy) dziennie przez 5 dni w tygodniu w 42-dniowym cyklu podczas okresu napromieniowania Cyklu 1, a następnie 80 mg selinexoru w tabletkach doustnych w dniu 1 i 15 w 28-dniowym cyklu 2, a następnie będzie kontynuowane w dawce 80 mg QW do progresji choroby (PD) podczas leczenia adiuwantowego okres terapii.
Lek: Selinexor
Dawka i preparat: 20 miligramów (mg); Tabletka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Promieniowanie: Standardowa radioterapia frakcjonowana (RT)
Radioterapia Oncology Group (RTOG) lub metodologie Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) około 60 Gy w 30 frakcjach.
Aktywny komparator: Ramię kontrolne: temozolomid + radioterapia
Uczestnicy z nGBM uMGMT otrzymają 75 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) kapsułki doustnej temozolomidu raz dziennie (QD) w połączeniu z 2 Gy RT dziennie przez 5 dni w tygodniu w cyklu 42-dniowym podczas cyklu 1 napromieniowania następnie 150 mg/m2 (zaczynając od cyklu 3) i zwiększać do 200 mg/m2 zgodnie z oceną badacza, codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu w cyklach od 4 do 8 w okresie leczenia adjuwantowego.
Promieniowanie: Standardowa radioterapia frakcjonowana (RT)
Radioterapia Oncology Group (RTOG) lub metodologie Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) około 60 Gy w 30 frakcjach.
Lek: Temozolomid (TMZ)
Siła dawki i preparat: 5, 20, 100, 140, 180 lub 250 mg; Kapsułka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
Eksperymentalny: Faza 1: Ramię B: Selinexor+Temozolomid+Radioterapia
Uczestnicy z nGBM mMGMT otrzymają 40-80 mg selinexoru w tabletkach doustnych QW w dawkach na poziomie -1, 1, 2, 2a, 2b i 3a oraz 75 mg/m2 temozolomidu w kapsułce doustnej QD w połączeniu z 2 Gy RT dziennie przez 5 dni w tygodniu w 42-dniowym cyklu podczas cyklu 1 napromieniania, a następnie 60 mg (dawka na poziomie 2a) lub 80 mg (dawka na poziomie 2b i 3a) selinexoru w tabletkach doustnych w dniu 1 i 15 w 28-dniowym cyklu 2 , następnie 150 mg/m2 (zaczynając od cyklu 3) i zwiększać do 200 mg/m2 zgodnie z oceną badacza, codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu w cyklach od 4 do 8 w okresie leczenia adjuwantowego. Uczestnicy będą kontynuować leczenie selinexorem co tydzień zgodnie z przypisanym poziomem dawki do PD.
Lek: Selinexor
Dawka i preparat: 20 miligramów (mg); Tabletka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Promieniowanie: Standardowa radioterapia frakcjonowana (RT)
Radioterapia Oncology Group (RTOG) lub metodologie Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) około 60 Gy w 30 frakcjach.
Lek: Temozolomid (TMZ)
Siła dawki i preparat: 5, 20, 100, 140, 180 lub 250 mg; Kapsułka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
Aktywny komparator: Ramię B Kontrola: temozolomid + radioterapia
Uczestnicy z nGBM mMGMT otrzymają 75 mg/m^2 temozolomidu w kapsułce doustnej raz na dobę w połączeniu z 2 Gy RT codziennie przez 5 dni w tygodniu w 42-dniowym cyklu podczas cyklu 1 naświetlania, a następnie 150 mg/m^2 (rozpoczęte od Cyklu 3) i zwiększać do 200 mg/m^2 zgodnie z tolerancją w ocenie Badacza, codziennie przez 5 dni w 28-dniowym cyklu w Cyklach 4 do 8 podczas okresu leczenia adjuwantowego.
Promieniowanie: Standardowa radioterapia frakcjonowana (RT)
Radioterapia Oncology Group (RTOG) lub metodologie Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) około 60 Gy w 30 frakcjach.
Lek: Temozolomid (TMZ)
Siła dawki i preparat: 5, 20, 100, 140, 180 lub 250 mg; Kapsułka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
Eksperymentalny: Ramię C: Selinexor + Lomustyna/Karmustyna
Uczestnicy z rGBM uMGMT lub mMGMT otrzymają 40-80 mg selinexoru w tabletkach doustnych QW na poziomach dawek -1, 1, 2, 2a i 3 oraz 90-110 mg/m2 lomustyny ​​lub 150-200 mg/m2 2 kapsułki karmustyny ​​(zastąpione, jeśli lomustyna nie jest dostępna) w 1. dniu każdego cyklu na poziomach dawek -1, 1, 2, 2a i 3 w 42-dniowym cyklu we wszystkich cyklach.
Lek: Selinexor
Dawka i preparat: 20 miligramów (mg); Tabletka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lek: Lomustyna (CCNU)
Dawka i preparat: 10, 40 lub 100 mg; Kapsułka Droga podania: Doustnie
Lek: Karmustyna
Dawka i preparat: 150 lub 200 mg/m^2; Droga podania: Dożylnie
Aktywny komparator: Ramię C Kontrola: Lomustyna/karmustyna
Uczestnicy z rGBM uMGMT lub mMGMT otrzymają kapsułki 110 mg/m^2 lomustyny ​​lub 200 mg/m^2 karmustyny ​​(zamiennik, jeśli lomustyna nie jest dostępna) w dniu 1 każdego cyklu w 42-dniowym cyklu dla wszystkich cykli.
Lek: Lomustyna (CCNU)
Dawka i preparat: 10, 40 lub 100 mg; Kapsułka Droga podania: Doustnie
Lek: Karmustyna
Dawka i preparat: 150 lub 200 mg/m^2; Droga podania: Dożylnie
Eksperymentalny: Ramię D: selinexor + bewacyzumab
Uczestnicy z rGBM otrzymają 60-80 mg selinexoru w tabletkach doustnych QW w zakresie dawek -1, 1 i 10 mg/kg bewacizumabu we wlewie dożylnym (IV) co 2 tygodnie (Q2W) w 28-dniowym cyklu dla wszystkich cykli.
Lek: Selinexor
Dawka i preparat: 20 miligramów (mg); Tabletka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Lek: Bewacyzumab
Dawka i preparat: 10 mg/kg; Droga podania: Dożylnie
Eksperymentalny: Ramię E: Selinexor+TTField
Uczestnicy z rGBM otrzymają 60-80 mg selinexoru w tabletkach doustnych QW w dawkach na poziomie -1, 1 i otrzymają aplikację na skórę głowy o częstotliwości 200 kiloherców (kHz) z układu przetworników ≥18 godzin dziennie na każdy cykl w cyklu 28-dniowym dla wszystkich cykle.
Lek: Selinexor
Dawka i preparat: 20 miligramów (mg); Tabletka Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Urządzenie: Pole TTF
Dawka i preparat: 200 kHz ≥18h/dzień; Droga podania: Aplikacja zestawu przetworników na skórę głowy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1a i 1b: Maksymalna tolerowana dawka selineksoru
Ramy czasowe: W pierwszym cyklu (do 42 dni)
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę selineksoru, przy której nie więcej niż u jednego z sześciu uczestników wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). DLT oparto na wspólnych kryteriach terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0.
W pierwszym cyklu (do 42 dni)
Faza 1a i 1b: Zalecana dawka Selinexoru w fazie 2 (RP2D).
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu do 14 dni po ostatniej dawce (do 15,41 miesiąca) (długość każdego cyklu = do 42 dni)
Wartość RP2D została określona przez SRC na podstawie MTD oraz całości danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z badania fazy 1a dotyczącego eskalacji dawki. RP2D określono w oparciu o całość dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD).
Od 1. dnia cyklu do 14 dni po ostatniej dawce (do 15,41 miesiąca) (długość każdego cyklu = do 42 dni)
Faza 1a i 1b: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) o stopniu większym lub równym (>=) 3, poważne TEAE oraz którzy przerwali leczenie z powodu TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 16,41 miesiąca)
TEAE: każde zdarzenie, które nie występowało przed rozpoczęciem leczenia badanego lub jakiekolwiek zdarzenie już obecne, którego intensywność lub częstotliwość uległa pogorszeniu po ekspozycji na badany lek. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE): każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć; zagrażało życiu (tj. zdarzenie, w którym uczestnikowi w chwili zdarzenia groziło ryzyko śmierci; nie odnosiło się do zdarzenia, które hipotetycznie mogło spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze); wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; lub była to wada wrodzona/wada wrodzona. Ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie skutkować śmiercią, zagrażać życiu lub wymagać hospitalizacji, można uznać za poważne, jeśli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą zagrozić uczestnikowi i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wymienionych powyżej skutków.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 16,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Odsetek uczestników, którzy przeżyli bez progresji po 3 miesiącach
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Progresję zdefiniowano jako pierwsze wystąpienie progresji choroby (PD) zgodnie ze zmodyfikowaną oceną odpowiedzi w neuroonkologii (RANO), obejmującą zarówno radiologiczną PD, jak i pogorszenie kliniczne. PD według kryteriów odpowiedzi RANO: 1) Co najmniej dwa kolejne badania w odstępie >=4 tygodni, oba wykazujące >=25% (%) wzrost sumy produktów o prostopadłych średnicach lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian chorobowych. 2) W przypadku, gdy linia wyjściowa lub najlepsza odpowiedź nie wykazuje mierzalnego nasilenia choroby, wówczas wszelkie nowe mierzalne (> 10 mm * 10 mm) zmiany chorobowe ulegające wzmocnieniu są uważane za PD po potwierdzeniu przez kolejne badanie >= 4 tygodnie wykazujące >= 25% wzrost sumy produktów prostopadłych średnic lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian w porównaniu do pierwszego skanu ilustrującego nową mierzalną chorobę. 3) Wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać innym przyczynom niż nowotwór lub które można przypisać zmianom w dawce steroidów. 4) Niestawienie się na ocenę na skutek śmierci.
W wieku 3 miesięcy
Faza 1a i 1b: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub do utraty kontroli (do 20 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub do chwili utraty możliwości obserwacji w przypadku wszystkich uczestników.
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub do utraty kontroli (do 20 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1a i 1b: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od leczenia pierwszą dawką badaną do progresji lub śmierci w wyniku progresji (do 15,41 miesiąca)
TTP zdefiniowano dla uczestników jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty wystąpienia PD lub śmierci z powodu PD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD według kryteriów odpowiedzi RANO: 1) Co najmniej dwa kolejne badania w odstępie >=4 tygodni, oba wykazujące >=25% (%) wzrost sumy produktów o prostopadłych średnicach lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian chorobowych. 2) W przypadku, gdy linia wyjściowa lub najlepsza odpowiedź nie wykazuje mierzalnego nasilenia choroby, wówczas wszelkie nowe mierzalne (> 10 mm * 10 mm) zmiany chorobowe ulegające wzmocnieniu są uważane za PD po potwierdzeniu przez kolejne badanie >= 4 tygodnie wykazujące >= 25% wzrost sumy produktów prostopadłych średnic lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian w porównaniu do pierwszego skanu ilustrującego nową mierzalną chorobę. 3) Wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać innym przyczynom niż nowotwór lub które można przypisać zmianom w dawce steroidów. 4) Niezgłoszenie się na ocenę na skutek śmierci lub pogorszenia się stanu zdrowia.
Od leczenia pierwszą dawką badaną do progresji lub śmierci w wyniku progresji (do 15,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Stopniowe wolne przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
Progresję zdefiniowano jako pierwsze wystąpienie PD według zmodyfikowanego RANO, obejmujące zarówno radiologiczne PD, jak i pogorszenie kliniczne. PD według kryteriów odpowiedzi RANO: 1) Co najmniej dwa kolejne badania w odstępie >=4 tygodni, oba wykazujące >=25% (%) wzrost sumy produktów o prostopadłych średnicach lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian chorobowych. 2) W przypadku, gdy linia wyjściowa lub najlepsza odpowiedź nie wykazuje mierzalnego nasilenia choroby, wówczas wszelkie nowe mierzalne (> 10 mm * 10 mm) zmiany chorobowe ulegające wzmocnieniu są uważane za PD po potwierdzeniu przez kolejne badanie >= 4 tygodnie wykazujące >= 25% wzrost sumy produktów prostopadłych średnic lub >=40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian w porównaniu do pierwszego skanu ilustrującego nową mierzalną chorobę. 3) Wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać innym przyczynom niż nowotwór lub które można przypisać zmianom w dawce steroidów. 4) Niezgłoszenie się na ocenę na skutek śmierci lub pogorszenia się stanu zdrowia.
Od pierwszej dawki badanego leku do progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w oparciu o kryteria zmodyfikowanej oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) w ramionach C, D i E
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR według zmodyfikowanych kryteriów RANO. CR zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria: 1) Zniknięcie wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Żadnych nowych zmian. 3) Uczestnicy nie muszą przyjmować kortykosteroidów (lub stosować wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze). 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne (tj. badania neurologiczne). PR zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe warunki: 1) >=50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych lub >=65% zmniejszenie całkowitej objętości wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Brak nowych zmian. 3. Dawka sterydu powinna być taka sama lub niższa w porównaniu z badaniem wyjściowym. 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) w oparciu o kryteria zmodyfikowanej oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) w grupie C, D i E
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
DCR: odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub chorobę stabilną (SD) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO. CR: 1) Zniknięcie wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Żadnych nowych zmian. 3) Uczestnicy muszą odstawić kortykosteroidy. 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne. PR: 1) >=50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych lub >=65% zmniejszenie całkowitej objętości wszystkich mierzalnych zmian ulegających wzmocnieniu w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Brak nowych zmian. 3) Dawka sterydów powinna być taka sama lub niższa w porównaniu ze skanem wyjściowym. 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne. SD: 1) Nie kwalifikuje się do CR, PR ani PD. 2) W przypadku zwiększenia dawki kortykosteroidów bez potwierdzenia PD w badaniu neuroobrazowym, a późniejsze badania kontrolne wykażą, że z powodu PD konieczne było zwiększenie dawki steroidów, ostatnie badanie uznane za wykazujące SD zostało wykonane, gdy dawka kortykosteroidu była równoważna dawce wyjściowej.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny (do 15,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w grupach C, D i E
Ramy czasowe: Od daty pierwszych dowodów obiektywnej odpowiedzi do progresji (do 15,41 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego dowodu obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do PD. CR zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria: 1) Zniknięcie wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Żadnych nowych zmian. 3) Uczestnicy nie muszą przyjmować kortykosteroidów (lub stosować wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze). 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne (tj. badania neurologiczne). PR zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe warunki: 1) >=50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic prostopadłych lub >=65% zmniejszenie całkowitej objętości wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie. 2) Brak nowych zmian. 3. Dawka sterydu powinna być taka sama lub niższa w porównaniu z badaniem wyjściowym. 4) Stabilne lub ulepszone oceny kliniczne. DOR został przeanalizowany przez Kaplana-Meiera dla uczestników, którzy osiągnęli ogólną odpowiedź (CR lub PR).
Od daty pierwszych dowodów obiektywnej odpowiedzi do progresji (do 15,41 miesiąca)
Faza 1a i 1b: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki (długość cyklu 1 = do 42 dni)
Zgłaszano Cmax selinexoru.
Cykl 1 Dzień 1: 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki (długość cyklu 1 = do 42 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj