Een studie van Selinexor in combinatie met standaardtherapie voor nieuw gediagnosticeerd of recidiverend glioblastoom
19 november 2024 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc
Een fase 1/2-studie van Selinexor in combinatie met Standard of Care (SoC)-therapie voor nieuw gediagnosticeerd of recidiverend glioblastoom
Dit is een fase 1/2-studie van selinexor in combinatie met standaardbehandeling (SoC) voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (nGBM) of recidiverend glioblastoom (rGBM). Deze studie zal worden uitgevoerd in 2 fasen: een fase 1a dosisbepalend onderzoek gevolgd door fase 1b (dosisuitbreiding) en een fase 2 gerandomiseerd onderzoek naar de werkzaamheid en zal onafhankelijk 3 verschillende combinatieregimes evalueren in 3 behandelingsarmen bij patiënten met nGBM (armen A en B) of met RGBM (Arm C).
- Arm A: evaluatie van de combinatie van selinexor met bestralingstherapie (S-RT) bij nGBM-deelnemers met uMGMT
- Arm B: evaluatie van de combinatie van selinexor met bestralingstherapie en temozolomide (TMZ) (S-TRT) bij nGBM-deelnemers met gemethyleerd-O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (mMGMT)
- Arm C: evaluatie van de combinatie van selinexor met lomustine (of carmustine, als lomustine niet beschikbaar is) (S-L/C) bij rGBM-deelnemers ongeacht de MGMT-status
- Arm D: evaluatie van de combinatie van selinexor met bevacizumab bij rGBM-deelnemers ongeacht de MGMT-status
- Arm E: evaluatie van de combinatie van selinexor met tumorbehandelingsvelden (TTField) bij rGBM-deelnemers ongeacht de MGMT-status
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2MG
- Princess Margaret Hospital (PMH)
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94122
- University of California
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Piedmont Healthcare
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Atlantic Health Systems Hospital Corp.
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10075
- Lenox Hill Hospital-Northwell Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington - Alvord Brain Tumor Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming en ≥22 jaar voor arm E.
- Pathologisch bevestigd glioblastoom (inclusief alle histologische varianten; documentatie te verstrekken) die nieuw gediagnosticeerd zijn (voor arm A en B) of recidiverende ziekte (voor arm C, D en E) na 1 tot 2 lijnen van systemische therapie (RT ± TMZ of RT ± TMZ in combinatie met ander geneesmiddel) (chirurgische resectie van recidiverende ziekte toegestaan). Voor armen A en B zou de MGMT-status beschikbaar moeten zijn.
Voorafgaande therapie:
- Armen A en B: deelnemers die geen RT of systemische therapie voor hersentumor hebben gekregen en in aanmerking moeten komen voor definitieve uitwendige RT en TMZ
- Arm C, D en E: deelnemers moeten eerder zijn behandeld met RT met of zonder TMZ en slechts 1 eerdere behandelingslijn (RT ± TMZ in combinatie met andere geneesmiddelen is toegestaan).
- Meetbare ziekte volgens RANO/aangepaste RANO-richtlijnen is alleen vereist voor arm C, D en E; het is niet vereist voor armen A of B.
- Deelnemers die zich inschrijven voor arm C, D en E moeten gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de baseline magnetische resonantie beeldvorming (MRI) een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden (of geen) gebruiken.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (voor armen A en B) en 60 (voor armen C, D en E).
Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben ≤2 weken studiebehandeling zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumcriteria:
- Hematologische functie ≤7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 (C1 D1): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5*10^9 per liter (/l); aantal bloedplaatjes ≥150*10^9/L; en hemoglobine (Hb) ≥10,0 gram per deciliter (g/dL). Transfusie is niet toegestaan binnen 7 dagen voorafgaand aan C1 D1
- Leverfunctie: bilirubine ≤2*de bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5*ULN, aspartaattransaminase (AST) ≤2,5*ULN; tenzij bilirubineverhoging gerelateerd is aan het syndroom van Gilbert waarvoor bilirubine <4*ULN moet zijn
- Nierfunctie: berekende (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥30 milliliter per minuut (ml/min)
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Vruchtbare mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Voor armen A en B: deelnemers moeten minimaal [>] 8 weken voorafgaand aan de eerste screening een operatie en/of biopsie hebben ondergaan.
- Deelnemers moeten toestemming geven om tumorweefsel en bloedmonsters te verstrekken voor toekomstige moleculaire tests voor correlatieve onderzoeken.
- Beperkt tot supratentoriële ziekte alleen voor arm E.
Uitsluitingscriteria
- Deelnemers die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en/of eerdere therapie hebben gehad, waaronder:
Alleen voor armen A en B:
- Deelnemers die eerder RT naar de hersenen hebben gekregen
- Deelnemers die chemotherapie kregen voor de behandeling van hun glioom
Deelnemers die worden behandeld met geïmplanteerde Gliadel-wafers
Voor arm C:
Voorafgaande nitrosoureums
Voor armen C, D en E:
- < 4 weken na eerdere TMZ of andere chemotherapie, of < 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voor onderzoeksgeneesmiddelen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Voorafgaande behandeling bevacizumab of andere directe vasculaire endotheliale groeifactor/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF/VEGFR)-remmers. Voor vragen over de definitie van een directe VEGF/VEGFR-remmer, raadpleeg de medische monitor van het onderzoek
Elke AE die niet is hersteld tot Graad <=1, of is teruggekeerd naar de basislijn, gerelateerd aan de vorige GBM-therapie, behalve alopecia en enkele andere Graad 2 AE's die zijn gestabiliseerd (na goedkeuring door Medical Monitor)
- Deelnemers die behandeld worden of van plan zijn om behandeld te worden tijdens deze studie met TTField voor deelnemers in armen A tot en met D.
- Grote operatie <2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor armen A tot C en E, <4 weken voor arm D.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als selinexor of een andere onderzoeksbehandeling.
- Deelnemers mogen geen significant zieke of belemmerde malabsorptie van het maagdarmkanaal, ongecontroleerd braken of diarree hebben, of het onvermogen om orale medicatie door te slikken.
- Deelnemers met stollingsproblemen en medisch significante bloedingen in de maand voorafgaand aan de start van de behandeling (maagzweer, epistaxis, intracraniale bloeding, spontane bloeding). Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie is geen uitsluiting.
- Momenteel zwanger of borstvoeding.
- Voor armen A en B: deelnemers met reeds bestaande bekende of vermoede stralingsgevoeligheidssyndromen worden uitgesloten vanwege een mogelijk verstorend effect op de uitkomst.
- Elke levensbedreigende ziekte, actieve medische aandoening, disfunctie van orgaansystemen of ernstige actieve psychiatrische problemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om zich aan de onderzoeksprocedures te houden in gevaar kunnen brengen.
- Ongecontroleerde (d.w.z. klinisch onstabiele) infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; profylactisch gebruik van deze middelen is echter aanvaardbaar, zelfs als het parenteraal is.
- Deelnemers met gemuteerd isocitraat dehydrogenase (IDH) moeten worden uitgesloten voor fase 2.
- Voor deelnemers in arm C, geforceerde vitale capaciteit (FVC) of koolmonoxideverspreidingscapaciteit (DLCO) onder 70% van voorspeld.
- Voor Arm E: geïmplanteerde actieve elektronische medische apparaten zoals programmeerbare intraventriculaire shunts, ruggenmerg-, nervus vagus- of diepe hersenstimulatoren, pacemakers of implanteerbare automatische defibrillatoren, schedeldefecten (d.w.z. ontbrekend bot zonder vervanging), gevoeligheid voor geleidende hydrogels zoals gebruikt in elektrocardiogrammen (ECG's), een onderliggende ernstige hoofdhuidaandoening die de plaatsing van arrays of kogelfragmenten kan verstoren, of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: Arm A: Selinexor+stralingstherapie
Deelnemers met nGBM uMGMT krijgen eenmaal per week 60 tot 80 milligram (mg) selinexor orale tablet (QW) over dosisniveau -1, 1, 2 en 3 in combinatie met 2 grijze (Gy) bestralingstherapie (RT) dagelijks gedurende 5 dagen per week in een 42-daagse cyclus tijdens cyclus 1 bestralingsperiode gevolgd door 80 mg selinexor orale tablet op dag 1 en 15 in een 28-daagse cyclus 2 en vervolgens wordt voortgezet met 80 mg QW tot progressieve ziekte (PD) tijdens adjuvante therapie periode.
|
Dosis en formulering: 20 milligram (mg); Tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) of European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) methodologieën van ongeveer 60 Gy in 30 fracties.
|
|
Actieve vergelijker: Arm A-controle: Temozolomide + bestralingstherapie
Deelnemers met nGBM uMGMT krijgen 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2) temozolomide orale capsule eenmaal daags (QD) in combinatie met 2 Gy RT dagelijks gedurende 5 dagen per week in een cyclus van 42 dagen tijdens cyclus 1 bestralingsperiode gevolgd door 150 mg/m^2 (gestart vanaf cyclus 3) en verhoog tot 200 mg/m^2 zoals getolereerd volgens het oordeel van de onderzoeker, dagelijks gedurende 5 dagen in een cyclus van 28 dagen tijdens cycli 4 tot 8 cycli tijdens adjuvante therapieperiode.
|
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) of European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) methodologieën van ongeveer 60 Gy in 30 fracties.
Dosissterkte en formulering: 5, 20, 100, 140, 180 of 250 mg; Capsule Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1: Arm B: Selinexor+Temozolomide+Bestralingstherapie
Deelnemers met nGBM mMGMT krijgen 40-80 mg selinexor orale tablet QW over dosisniveau -1, 1, 2, 2a, 2b en 3a en 75 mg/m^2 temozolomide orale capsule QD in combinatie met 2 Gy RT dagelijks gedurende 5 dagen per week in een cyclus van 42 dagen tijdens de bestralingsperiode van cyclus 1, gevolgd door 60 mg (dosisniveau 2a) of 80 mg (dosisniveau 2b en 3a) selinexor orale tablet op dag 1 en 15 in een 28-daagse cyclus 2 , gevolgd door 150 mg/m^2 (gestart vanaf cyclus 3) en verhoogd tot 200 mg/m^2 zoals getolereerd volgens het oordeel van de onderzoeker, dagelijks gedurende 5 dagen in een cyclus van 28 dagen tijdens cyclus 4 tot 8 tijdens adjuvante therapieperiode.
Deelnemers gaan wekelijks door met selinexor per toegewezen dosisniveau tot PD.
|
Dosis en formulering: 20 milligram (mg); Tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) of European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) methodologieën van ongeveer 60 Gy in 30 fracties.
Dosissterkte en formulering: 5, 20, 100, 140, 180 of 250 mg; Capsule Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B-controle: Temozolomide + bestralingstherapie
Deelnemers met nGBM mMGMT krijgen 75 mg/m^2 temozolomide orale capsule QD in combinatie met 2 Gy RT dagelijks gedurende 5 dagen per week in een cyclus van 42 dagen tijdens cyclus 1 bestralingsperiode gevolgd door 150 mg/m^2 (gestart van cyclus 3) en verhoog tot 200 mg/m^2 zoals getolereerd volgens het oordeel van de onderzoeker, dagelijks gedurende 5 dagen in een cyclus van 28 dagen tijdens cycli 4 tot 8 tijdens adjuvante therapieperiode.
|
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) of European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) methodologieën van ongeveer 60 Gy in 30 fracties.
Dosissterkte en formulering: 5, 20, 100, 140, 180 of 250 mg; Capsule Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Selinexor+Lomustine/Carmustine
Deelnemers met rGBM uMGMT of mMGMT krijgen 40-80 mg selinexor orale tablet QW over dosisniveau -1, 1, 2, 2a en 3 en 90-110 mg/m^2 lomustine of 150-200 mg/m^ 2 van carmustine (vervangen als lomustine niet beschikbaar is) capsule op dag 1 van elke cyclus over dosisniveau -1, 1, 2, 2a en 3 in een cyclus van 42 dagen voor alle cycli.
|
Dosis en formulering: 20 milligram (mg); Tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
Dosis en formulering: 10, 40 of 100 mg; Capsule Toedieningsweg: oraal
Dosis en formulering: 150 of 200 mg/m^2; Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Actieve vergelijker: Arm C-bediening: Lomustine/Carmustine
Deelnemers met rGBM uMGMT of mMGMT krijgen 110 mg/m^2 lomustine of 200 mg/m^2 carmustine (vervangen als lomustine niet beschikbaar is) capsule op dag 1 van elke cyclus in een cyclus van 42 dagen voor alle cycli.
|
Dosis en formulering: 10, 40 of 100 mg; Capsule Toedieningsweg: oraal
Dosis en formulering: 150 of 200 mg/m^2; Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: Arm D: Selinexor+Bevacizumab
Deelnemers met rGBM zullen elke 2 weken (Q2W) 60-80 mg selinexor orale tablet QW krijgen in dosisniveau -1, 1 en 10 mg/kg intraveneuze (IV) infusie van Bevacizumab (Q2W) in een cyclus van 28 dagen voor alle cycli.
|
Dosis en formulering: 20 milligram (mg); Tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
Dosis en formulering: 10 mg/kg; Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: Arm E: Selinexor+TTField
Deelnemers met rGBM zullen 60-80 mg selinexor orale tablet QW ontvangen over dosisniveau -1, 1 en zullen op de hoofdhuid worden aangebracht met 200 kilohertz (kHz) transducerarray ≥18 uur/dag per dag voor elke cyclus in cyclus van 28 dagen voor alle cycli.
|
Dosis en formulering: 20 milligram (mg); Tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
Dosering en formulering: 200 kHz ≥18u/dag; Toedieningsweg: Toepassing op de hoofdhuid van transducerarrays.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1a en 1b: Maximaal getolereerde dosis Selinexor
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (tot 42 dagen)
|
MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis selinexor waarbij niet meer dan één op de zes deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer.
DLT was gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Bij cyclus 1 (tot 42 dagen)
|
|
Fase 1a en 1b: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) Selinexor
Tijdsspanne: Vanaf cyclus 1, dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis (tot 15,41 maanden) (elke cyclusduur = tot 42 dagen)
|
De RP2D werd bepaald door SRC, op basis van de MTD en het geheel van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van fase 1a dosisescalatieonderzoek.
RP2D werd bepaald op basis van het geheel van de beschikbare veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek/farmacodynamisch (PK/PD).
|
Vanaf cyclus 1, dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis (tot 15,41 maanden) (elke cyclusduur = tot 42 dagen)
|
|
Fase 1a en 1b: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) met een graad groter dan of gelijk aan (>=) 3, ernstige TEAE's en die de behandeling hebben stopgezet vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 16,41 maanden)
|
TEAE: elke gebeurtenis die niet aanwezig was vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of elke gebeurtenis die al aanwezig was en die in intensiteit of frequentie verslechterde na blootstelling aan de onderzoeksbehandeling.
Ernstige bijwerkingen (SAE): elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, tot de dood heeft geleid; levensbedreigend was (d.w.z. een gebeurtenis waarbij de deelnemer het risico liep te overlijden op het moment van de gebeurtenis; het verwees niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood tot gevolg had kunnen hebben als deze ernstiger was geweest); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; of het was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet tot de dood leiden, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd als ze, op basis van passend medisch oordeel, de deelnemer in gevaar kunnen brengen en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 16,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Percentage deelnemers met progressievrije overleving na 3 maanden
Tijdsspanne: Op 3 maanden
|
Progressie gedefinieerd als het eerste optreden van ziekteprogressie (PD) volgens aangepaste Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), inclusief zowel radiologische PD als klinische verslechtering.
PD volgens RANO-responscriteria: 1) Ten minste twee opeenvolgende scans, gescheiden door >=4 weken, die beide >=25 procent (%) toename vertonen in de som van producten met loodrechte diameters of >=40% toename in totaal volume van versterkende laesies.
2) In het geval dat de basislijn of de beste respons geen meetbare ziekteverhogende aandoening aantoont, wordt elke nieuwe meetbare (>10 mm*10 mm) versterkende laesie als PD beschouwd nadat deze >=4 weken door een daaropvolgende scan is bevestigd en >=25% toename vertoont in de som van de producten van loodrechte diameters of >=40% toename van het totale volume van verbeterende laesies ten opzichte van de eerste scan, wat een nieuwe meetbare ziekte illustreert.
3) Duidelijke klinische achteruitgang die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken dan de tumor of die kan worden toegeschreven aan veranderingen in de dosis steroïden.
4) Niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden.
|
Op 3 maanden
|
|
Fase 1a en 1b: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot verloren voor follow-up (tot 20 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of tot het verlies van follow-up voor alle deelnemers.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot verloren voor follow-up (tot 20 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1a en 1b: Tijd tot Progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden als gevolg van progressie (tot 15,41 maanden)
|
TTP werd voor deelnemers gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling tot de datum van PD, of overlijden als gevolg van PD, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
PD volgens RANO-responscriteria: 1) Ten minste twee opeenvolgende scans, gescheiden door >=4 weken, die beide >=25 procent (%) toename vertonen in de som van producten met loodrechte diameters of >=40% toename in totaal volume van versterkende laesies.
2) In het geval dat de basislijn of de beste respons geen meetbare ziekteverhogende aandoening aantoont, wordt elke nieuwe meetbare (>10 mm*10 mm) versterkende laesie als PD beschouwd nadat deze >=4 weken door een daaropvolgende scan is bevestigd en >=25% toename vertoont in de som van de producten van loodrechte diameters of >=40% toename van het totale volume van verbeterende laesies ten opzichte van de eerste scan, wat een nieuwe meetbare ziekte illustreert.
3) Duidelijke klinische achteruitgang die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken dan de tumor of die kan worden toegeschreven aan veranderingen in de dosis steroïden.
4) Het niet terugkeren voor evaluatie als gevolg van overlijden of een verslechterende toestand.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden als gevolg van progressie (tot 15,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Progressieve vrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
Progressie gedefinieerd als het eerste optreden van PD per gewijzigde RANO, inclusief zowel radiologische PD als klinische verslechtering.
PD volgens RANO-responscriteria: 1) Ten minste twee opeenvolgende scans, gescheiden door >=4 weken, die beide >=25 procent (%) toename vertonen in de som van producten met loodrechte diameters of >=40% toename in totaal volume van versterkende laesies.
2) In het geval dat de basislijn of de beste respons geen meetbare ziekteverhogende aandoening aantoont, wordt elke nieuwe meetbare (>10 mm*10 mm) versterkende laesie als PD beschouwd nadat deze >=4 weken door een daaropvolgende scan is bevestigd en >=25% toename vertoont in de som van de producten van loodrechte diameters of >=40% toename van het totale volume van verbeterende laesies ten opzichte van de eerste scan, wat een nieuwe meetbare ziekte illustreert.
3) Duidelijke klinische achteruitgang die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken dan de tumor of die kan worden toegeschreven aan veranderingen in de dosis steroïden.
4) Het niet terugkeren voor evaluatie als gevolg van overlijden of een verslechterende toestand.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Totaal responspercentage (ORR) op basis van aangepaste responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) criteria in arm C, D en E
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalt volgens aangepaste RANO-criteria.
CR gedefinieerd als die aan alle volgende voorwaarden voldoen: 1) Verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekten die gedurende ten minste 4 weken aanhouden.
2) Geen nieuwe laesies.
3) Deelnemers mogen geen corticosteroïden gebruiken (of mogen alleen fysiologische vervangingsdoses gebruiken).
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen (d.w.z. neurologische onderzoeken).
PR gedefinieerd als die voldoen aan alle volgende punten: 1) >=50% afname in de som van producten met loodrechte diameters of >=65% afname in het totale volume van alle meetbare versterkende laesies vergeleken met de basislijn, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken.
2) Geen nieuwe laesie.
3. De dosis steroïden moet gelijk of lager zijn in vergelijking met de uitgangsscan.
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Disease Control Rate (DCR) op basis van aangepaste responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) criteria in arm C, D en E
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
DCR: percentage deelnemers dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens aangepaste RANO-criteria.
CR: 1) Verdwijning van alle verergerende, meetbare en niet-meetbare ziekten die gedurende ten minste 4 weken aanhouden.
2) Geen nieuwe laesies.
3) Deelnemers moeten geen corticosteroïden gebruiken.
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen.
PR: 1) >=50% afname in de som van producten met een loodrechte diameter of >=65% afname in het totale volume van alle meetbare versterkende laesies vergeleken met de basislijn, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken.
2) Geen nieuwe laesie.
3) De dosis steroïden moet gelijk of lager zijn in vergelijking met de basislijnscan.
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen.
SD: 1) Komt niet in aanmerking voor CR, PR of PD. 2) In het geval dat de dosis corticosteroïden werd verhoogd zonder bevestiging van PD op neuroimaging, en daaropvolgende vervolgbeeldvorming aantoont dat een toename van steroïden nodig was vanwege PD, werd de laatste scan die geacht werd SD aan te tonen, een scan verkregen toen de dosis corticosteroïden equivalent was aan de basisdosis.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 15,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Duur van de respons (DOR) in arm C, D en E
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste bewijs van objectieve respons tot progressie (tot 15,41 maanden)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het eerste bewijs van objectieve respons (CR of PR) tot PD.
CR gedefinieerd als die aan alle volgende voorwaarden voldoen: 1) Verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekten die gedurende ten minste 4 weken aanhouden.
2) Geen nieuwe laesies.
3) Deelnemers mogen geen corticosteroïden gebruiken (of mogen alleen fysiologische vervangingsdoses gebruiken).
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen (d.w.z. neurologische onderzoeken).
PR gedefinieerd als die voldoen aan alle volgende punten: 1) >=50% afname in de som van producten met loodrechte diameters of >=65% afname in het totale volume van alle meetbare versterkende laesies vergeleken met de basislijn, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken.
2) Geen nieuwe laesie.
3. De dosis steroïden moet gelijk of lager zijn in vergelijking met de uitgangsscan.
4) Stabiele of verbeterde klinische beoordelingen.
DOR werd door Kaplan-Meier geanalyseerd voor deelnemers die een algehele respons (CR of PR) hebben bereikt.
|
Vanaf de datum van het eerste bewijs van objectieve respons tot progressie (tot 15,41 maanden)
|
|
Fase 1a en 1b: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 2, 4 en 6 uur na de dosis (duur van cyclus 1 = maximaal 42 dagen)
|
Cmax van Selinexor werd gerapporteerd.
|
Cyclus 1 Dag 1: 2, 4 en 6 uur na de dosis (duur van cyclus 1 = maximaal 42 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Temozolomide
- Bevacizumab
- Carmustine
- Lomustine
Andere studie-ID-nummers
- XPORT-GBM-029
- 2021-000080-67 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .