新たに診断されたまたは再発した膠芽腫に対する標準治療と組み合わせた Selinexor の研究

包含基準

• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上で、アームEの場合は22歳以上。
• -病理学的に確認された神経膠芽腫（すべての組織学的バリアントを含む。提供される文書）が新たに診断された（アームAおよびBの場合）または再発した（アームC、DおよびEの場合）全身療法の1〜2ライン（RT±TMZまたはRT ± TMZ と他の薬剤の併用）（再発疾患の外科的切除は許可）。 アーム A および B の場合、MGMT ステータスが利用可能である必要があります。

• 以前の治療:

  1. アーム A および B: 脳腫瘍に対する RT または全身療法を受けておらず、最終的な外部ビーム RT および TMZ の対象となる必要がある参加者
  2. アーム C、D、および E: 参加者は、TMZ を含むまたは含まない RT による前治療を受けている必要があり、前の治療ラインは 1 つだけです (他の薬剤と組み合わせた RT ± TMZ は許可されます)。
• RANO/修正 RANO ガイドラインに従って測定可能な疾患は、Arm C、D、および E にのみ必要です。アーム A または B には必要ありません。
• アーム C、D、および E に登録する参加者は、ベースラインの磁気共鳴画像法 (MRI) の前に、少なくとも 5 日間、コルチコステロイドの用量が安定しているか減少している (またはまったくない) 必要があります。
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (アーム A および B) および 60 (アーム C、D、および E)。

• 参加者は、次の実験室基準で定義されているように、2週間以下の研究治療の適切な臓器機能を持っている必要があります。

  1. -血液学的機能 サイクル1の7日前まで 1日目（C1 D1）：絶対好中球数（ANC） 1リットルあたり1.5*10^9以上（/L）;血小板数≧150*10^9/L;およびヘモグロビン (Hb) ≥10.0 グラム/デシリットル (g/dL)。 C1 D1 の 7 日前まで輸血は許可されていません
  2. 肝機能：ビリルビン≤2*正常上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5*ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5*ULN;ビリルビンの上昇が、ビリルビンが 4*ULN 未満でなければならないギルバート症候群に関連している場合を除きます。
  3. 腎機能：計算（Cockcroft-Gault）または測定されたクレアチニンクリアランス≧30ミリリットル/分（mL/min）
• 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究治療の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な肥沃な男性参加者は、研究中および研究治療の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• アームAおよびBの場合：参加者は、最初のスクリーニングの8週間前までに手術および/または生検を受けていなければなりません。
• 参加者は、相関研究のための将来の分子検査に使用される腫瘍組織と血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
• Eアームのみテント上疾患に限定。

除外基準

-他の治験薬を受けている参加者、および/または以下を含む以前の治療を受けている参加者：

アーム A と B のみ:

1. 以前に脳へのRTを受けた参加者
2. 神経膠腫の治療のために化学療法を受けた参加者

3. 移植されたグリアデルウエハーで治療されている参加者

   アーム C の場合:

4. 以前のニトロソウレア

   アーム C、D、および E の場合:

5. -以前のTMZまたは他の化学療法から4週間未満、または研究治療開始前の治験薬の4週間未満または5半減期（いずれか短い方）
6. -以前の治療ベバシズマブまたは他の直接的な血管内皮増殖因子/血管内皮増殖因子受容体（VEGF / VEGFR）阻害剤。 直接 VEGF/VEGFR 阻害剤の定義に関する質問については、Medical Monitor の研究を参照してください。

7. -以前のGBM治療に関連するグレード<= 1に回復していない、またはベースラインに戻っていないAE、脱毛症、および安定している他のグレード2のAEを除く（メディカルモニターの承認時）

   • -この研究中に治療を受けている、または治療を受ける予定の参加者 アームAからDの参加者のためのTTField。
   • -アームAからCおよびEの研究治療開始前の2週間未満の大手術、アームDの4週間未満。
   • -セリネキサーまたは他の研究治療と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
   • 参加者は、胃腸管の吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢、または経口薬を飲み込めないという重大な病気または閉塞を持っていてはなりません。
   • -治療開始前の月に凝固の問題と医学的に重大な出血がある参加者（消化性潰瘍、鼻出血、頭蓋内出血、自然出血）。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴は除外されません。
   • 現在妊娠中または授乳中。
   • アームAおよびBの場合：既存の既知または疑われる放射線過敏症症候群の参加者は、結果に対する交絡効果の可能性があるため除外されます。
   • -生命を脅かす病気、活発な病状、臓器系の機能不全、または重大な活発な精神医学的問題であり、治験責任医師の意見では、参加者の安全性または参加者の能力を損なう可能性があります 研究手順を順守します。
   • -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の初回投与前7日以内;ただし、非経口であっても、これらの薬剤の予防的使用は許容されます。
   • 変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) を持つ参加者は、フェーズ 2 から除外する必要があります。
   • アーム C の参加者の場合、強制肺活量 (FVC) または一酸化炭素拡散能 (DLCO) が予測値の 70% 未満。
   • アーム E の場合: プログラム可能な脳室内シャント、脊髄、迷走神経または脳深部刺激装置、ペースメーカーまたは埋め込み式自動除細動器などの埋め込み型アクティブ電子医療機器、頭蓋骨欠損 (例: 交換のない骨の欠落)、心電図 (ECG) で使用される導電性ヒドロゲルに対する過敏症、アレイまたは弾丸の破片の配置を妨げる可能性のある根底にある深刻な頭皮の状態、または記録された臨床的に重大な不整脈。