このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

新たに診断されたまたは再発した膠芽腫に対する標準治療と組み合わせた Selinexor の研究

2024年11月19日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

新たに診断されたまたは再発性神経膠芽腫に対する標準治療（SoC）療法と組み合わせた Selinexor の第 1/2 相試験

これは、新たに診断された膠芽腫 (nGBM) または再発性膠芽腫 (rGBM) に対する標準治療 (SoC) 療法と組み合わせた selinexor の第 1/2 相試験です。 この研究は2つのフェーズで実施されます。フェーズ1aの用量設定研究、その後のフェーズ1b（用量拡大）、およびフェーズ2の無作為化有効性調査研究であり、nGBM患者の3つの治療群で3つの異なる併用レジメンを個別に評価します（アームAおよび B) または rGBM (アーム C)。

  • アームA：uMGMTのnGBM参加者におけるセリネキサーと放射線療法（S-RT）の併用の評価
  • アーム B: メチル化-O6-メチルグアニン-DNA-メチルトランスフェラーゼ (mMGMT) を使用する nGBM 参加者における、セリネキサーと放射線療法およびテモゾロミド (TMZ) (S-TRT) の併用の評価
  • アーム C: MGMT ステータスに関係なく、rGBM 参加者におけるセリネキサーとロムスチン (またはロムスチンが利用できない場合はカルムスチン) の組み合わせの評価 (S-L/C)
  • アーム D: MGMT ステータスに関係なく、rGBM 参加者におけるセリネキサーとベバシズマブの併用の評価
  • アーム E: MGMT ステータスに関係なく、rGBM 参加者におけるセリネキサーと腫瘍治療野 (TTField) の組み合わせの評価

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco、California、アメリカ、94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
  • -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上で、アームEの場合は22歳以上。
  • -病理学的に確認された神経膠芽腫（すべての組織学的バリアントを含む。提供される文書）が新たに診断された（アームAおよびBの場合）または再発した（アームC、DおよびEの場合）全身療法の1〜2ライン（RT±TMZまたはRT ± TMZ と他の薬剤の併用）（再発疾患の外科的切除は許可）。 アーム A および B の場合、MGMT ステータスが利用可能である必要があります。

  • 以前の治療:

    1. アーム A および B: 脳腫瘍に対する RT または全身療法を受けておらず、最終的な外部ビーム RT および TMZ の対象となる必要がある参加者
    2. アーム C、D、および E: 参加者は、TMZ を含むまたは含まない RT による前治療を受けている必要があり、前の治療ラインは 1 つだけです (他の薬剤と組み合わせた RT ± TMZ は許可されます)。
  • RANO/修正 RANO ガイドラインに従って測定可能な疾患は、Arm C、D、および E にのみ必要です。アーム A または B には必要ありません。
  • アーム C、D、および E に登録する参加者は、ベースラインの磁気共鳴画像法 (MRI) の前に、少なくとも 5 日間、コルチコステロイドの用量が安定しているか減少している (またはまったくない) 必要があります。
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (アーム A および B) および 60 (アーム C、D、および E)。

  • 参加者は、次の実験室基準で定義されているように、2週間以下の研究治療の適切な臓器機能を持っている必要があります。

    1. -血液学的機能 サイクル1の7日前まで 1日目（C1 D1）：絶対好中球数（ANC） 1リットルあたり1.5*10^9以上（/L）;血小板数≧150*10^9/L;およびヘモグロビン (Hb) ≥10.0 グラム/デシリットル (g/dL)。 C1 D1 の 7 日前まで輸血は許可されていません
    2. 肝機能：ビリルビン≤2*正常上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5*ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5*ULN;ビリルビンの上昇が、ビリルビンが 4*ULN 未満でなければならないギルバート症候群に関連している場合を除きます。
    3. 腎機能：計算（Cockcroft-Gault）または測定されたクレアチニンクリアランス≧30ミリリットル/分（mL/min）
  • 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究治療の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な肥沃な男性参加者は、研究中および研究治療の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  • アームAおよびBの場合：参加者は、最初のスクリーニングの8週間前までに手術および/または生検を受けていなければなりません。
  • 参加者は、相関研究のための将来の分子検査に使用される腫瘍組織と血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
  • Eアームのみテント上疾患に限定。

除外基準

-他の治験薬を受けている参加者、および/または以下を含む以前の治療を受けている参加者：

アーム A と B のみ:

  1. 以前に脳へのRTを受けた参加者
  2. 神経膠腫の治療のために化学療法を受けた参加者

  3. 移植されたグリアデルウエハーで治療されている参加者

    アーム C の場合:

  4. 以前のニトロソウレア

    アーム C、D、および E の場合:

  5. -以前のTMZまたは他の化学療法から4週間未満、または研究治療開始前の治験薬の4週間未満または5半減期（いずれか短い方）
  6. -以前の治療ベバシズマブまたは他の直接的な血管内皮増殖因子/血管内皮増殖因子受容体（VEGF / VEGFR）阻害剤。 直接 VEGF/VEGFR 阻害剤の定義に関する質問については、Medical Monitor の研究を参照してください。

  7. -以前のGBM治療に関連するグレード<= 1に回復していない、またはベースラインに戻っていないAE、脱毛症、および安定している他のグレード2のAEを除く（メディカルモニターの承認時）

    • -この研究中に治療を受けている、または治療を受ける予定の参加者 アームAからDの参加者のためのTTField。
    • -アームAからCおよびEの研究治療開始前の2週間未満の大手術、アームDの4週間未満。
    • -セリネキサーまたは他の研究治療と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
    • 参加者は、胃腸管の吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢、または経口薬を飲み込めないという重大な病気または閉塞を持っていてはなりません。
    • -治療開始前の月に凝固の問題と医学的に重大な出血がある参加者（消化性潰瘍、鼻出血、頭蓋内出血、自然出血）。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴は除外されません。
    • 現在妊娠中または授乳中。
    • アームAおよびBの場合：既存の既知または疑われる放射線過敏症症候群の参加者は、結果に対する交絡効果の可能性があるため除外されます。
    • -生命を脅かす病気、活発な病状、臓器系の機能不全、または重大な活発な精神医学的問題であり、治験責任医師の意見では、参加者の安全性または参加者の能力を損なう可能性があります 研究手順を順守します。
    • -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の初回投与前7日以内;ただし、非経口であっても、これらの薬剤の予防的使用は許容されます。
    • 変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) を持つ参加者は、フェーズ 2 から除外する必要があります。
    • アーム C の参加者の場合、強制肺活量 (FVC) または一酸化炭素拡散能 (DLCO) が予測値の 70% 未満。
    • アーム E の場合: プログラム可能な脳室内シャント、脊髄、迷走神経または脳深部刺激装置、ペースメーカーまたは埋め込み式自動除細動器などの埋め込み型アクティブ電子医療機器、頭蓋骨欠損 (例: 交換のない骨の欠落)、心電図 (ECG) で使用される導電性ヒドロゲルに対する過敏症、アレイまたは弾丸の破片の配置を妨げる可能性のある根底にある深刻な頭皮の状態、または記録された臨床的に重大な不整脈。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: アーム A: Selinexor+放射線療法
NGBM uMGMT の参加者は、用量レベル -1、1、2、および 3 で 60 ～ 80 ミリグラム (mg) のセリネキサー経口錠剤を週 1 回 (QW) 受け、2 グレイ (Gy) の放射線療法 (RT) を毎日 5 日間受けます。サイクル 1 の放射線照射期間中の 42 日サイクルで週に 1 日、28 日間のサイクル 2 の 1 日目と 15 日目にセリネキサー経口錠剤 80 mg を投与し、その後、アジュバント中に進行性疾患 (PD) まで 80 mg を QW で継続する治療期間。
薬：セリネクサー
用量と製剤: 20 ミリグラム (mg);錠剤 投与経路: 経口
他の名前：
  • KPT-330
  • XPOVIO
放射線：標準的な分割放射線療法 (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) または European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) の方法論による、30 分割で約 60 Gy の照射。
アクティブコンパレータ：アーム A コントロール: テモゾロミド + 放射線療法
NGBM uMGMT の参加者は、1 平方メートルあたり 75 ミリグラム (mg/m^2) のテモゾロミド経口カプセルを 1 日 1 回 (QD) で、2 Gy RT を 1 週間に 5 日間、サイクル 1 放射線期間中の 42 日サイクルで毎日受けます。その後、150 mg/m^2 (サイクル 3 から開始) に続き、治験責任医師の判断に従って許容されるように 200 mg/m^2 まで増加し、アジュバント療法期間中のサイクル 4 から 8 サイクルの間、28 日サイクルで 5 日間毎日。
放射線：標準的な分割放射線療法 (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) または European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) の方法論による、30 分割で約 60 Gy の照射。
薬：テモゾロミド（TMZ）
用量強度および製剤: 5、20、100、140、180、または 250 mg。カプセル投与経路: 経口
他の名前：
  • テモダール
実験的：フェーズ 1: アーム B: セリネクサー + テモゾロミド + 放射線療法
NGBM mMGMT の参加者は、用量レベル -1、1、2、2a、2b、3a で 40～80 mg のセリネキサー経口錠剤を QW で投与し、75 mg/m^2 のテモゾロミド経口カプセルを QD で毎日 2 Gy RT と組み合わせて投与します。サイクル 1 放射線照射期間中の 42 日サイクルで週 5 日、続いて 28 日間サイクル 2 の 1 日目と 15 日目にセリネキサー経口錠剤 60 mg (用量レベル 2a) または 80 mg (用量レベル 2b および 3a) 、続いて 150 mg/m^2 (サイクル 3 から開始) に続き、補助療法期間中のサイクル 4 から 8 の間、28 日サイクルで毎日 5 日間、治験責任医師の判断に従って許容されるように 200 mg/m^2 に増加します。 参加者は、PDまで割り当てられた用量レベルごとに毎週selinexorを継続します。
薬：セリネクサー
用量と製剤: 20 ミリグラム (mg);錠剤 投与経路: 経口
他の名前：
  • KPT-330
  • XPOVIO
放射線：標準的な分割放射線療法 (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) または European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) の方法論による、30 分割で約 60 Gy の照射。
薬：テモゾロミド（TMZ）
用量強度および製剤: 5、20、100、140、180、または 250 mg。カプセル投与経路: 経口
他の名前：
  • テモダール
アクティブコンパレータ：アーム B コントロール: テモゾロミド + 放射線療法
NGBM mMGMT の参加者は、サイクル 1 放射線期間中に 42 日サイクルで 1 週間に 5 日間、毎日 2 Gy RT と組み合わせて 75 mg/m^2 のテモゾロミド経口カプセル QD を受け取り、続いて 150 mg/m^2 (開始補助療法期間中のサイクル 4 から 8 の間、28 日サイクルで毎日 5 日間、治験責任医師の判断に従って許容される 200 mg/m^2 に増加します。
放射線：標準的な分割放射線療法 (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) または European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) の方法論による、30 分割で約 60 Gy の照射。
薬：テモゾロミド（TMZ）
用量強度および製剤: 5、20、100、140、180、または 250 mg。カプセル投与経路: 経口
他の名前：
  • テモダール
実験的：Arm C: セリネクサー+ロムスチン/カルムスチン
RGBM uMGMT または mMGMT の参加者は、用量レベル -1、1、2、2a、3 および 90-110 mg/m^2 のロムスチンまたは 150-200 mg/m^すべてのサイクルの 42 日サイクルで、用量レベル -1、1、2、2a、および 3 にわたる各サイクルの 1 日目に、カルムスチン 2 カプセル (ロムスチンが入手できない場合は代用)。
薬：セリネクサー
用量と製剤: 20 ミリグラム (mg);錠剤 投与経路: 経口
他の名前：
  • KPT-330
  • XPOVIO
薬：ロムスチン (CCNU)
投与量と製剤: 10、40、または 100 mg;カプセル投与経路: 経口
薬：カームスティン
用量と製剤: 150 または 200 mg/m^2;投与経路: 静脈内
アクティブコンパレータ：アーム C コントロール: Lomustine/Carmustine
RGBM uMGMT または mMGMT の参加者は、すべてのサイクルで 42 日サイクルの各サイクルの 1 日目に、110 mg/m^2 のロムスチンまたは 200 mg/m^2 のカルムスチン (ロムスチンが利用できない場合は代用) カプセルを受け取ります。
薬：ロムスチン (CCNU)
投与量と製剤: 10、40、または 100 mg;カプセル投与経路: 経口
薬：カームスティン
用量と製剤: 150 または 200 mg/m^2;投与経路: 静脈内
実験的：アーム D: セリネクサー + ベバシズマブ
RGBM の参加者は、すべてのサイクルで 28 日サイクルで 2 週間ごと (Q2W) に、用量レベル -1、1、および 10 mg/kg のベバシズマブ静脈内 (IV) 注入で 60-80 mg のセリネキサー経口錠剤 QW を受け取ります。
薬：セリネクサー
用量と製剤: 20 ミリグラム (mg);錠剤 投与経路: 経口
他の名前：
  • KPT-330
  • XPOVIO
薬：ベバシズマブ
用量と製剤: 10 mg/kg;投与経路: 静脈内
実験的：アーム E: Selinexor+TTField
RGBMの参加者は、用量レベル-1、1で60〜80 mgのセリネキサー経口錠剤をQWで受け取り、200キロヘルツ（kHz）のトランスデューサーアレイを毎日18時間/日以上、28日サイクルの各サイクルで頭皮に塗布します。サイクル。
薬：セリネクサー
用量と製剤: 20 ミリグラム (mg);錠剤 投与経路: 経口
他の名前：
  • KPT-330
  • XPOVIO
デバイス：TTフィールド
用量と製剤: 200 kHz ≥18 時間/日;投与経路：トランスデューサアレイの頭皮への塗布。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1a および 1b: Selinexor の最大耐用量
時間枠：サイクル 1 (最大 42 日) 時
MTD は、参加者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験したセリネクソールの最高用量として定義されました。 DLT は有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に基づいていました。
サイクル 1 (最大 42 日) 時
フェーズ 1a および 1b: Selinexor の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 14 日まで (最長 15.41 か月) (各サイクルの長さ = 最長 42 日)
RP2D は、MTD、および第 1a 相用量漸増研究の有効性および安全性データの全体に基づいて、SRC によって決定されました。 RP2D は、利用可能な安全性、有効性、薬物動態学/薬力学 (PK/PD) の総合性に基づいて決定されました。
サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 14 日まで (最長 15.41 か月) (各サイクルの長さ = 最長 42 日)
フェーズ 1a および 1b: グレード 3 以上 (>=) の重篤な TEAE の治療中に発現した有害事象 (TEAE) があり、TEAE のために治療を中止した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から最後の投与後30日後まで（最長16.41か月）
TEAE：治験治療開始前には存在しなかった事象、または治験治療への曝露後に強度または頻度が悪化した既に存在した事象。 重篤な有害事象 (SAE): いかなる用量でも死亡につながる、望ましくない医学的出来事。生命を脅かすものであった（つまり、イベント発生時に参加者が死亡の危険にさらされていたイベント。より深刻な場合に死亡を引き起こした可能性があると仮定されるイベントを指すものではありません）。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。または先天異常/先天異常でした。 死に至らない可能性がある、生命を脅かす、または入院を必要とする重要な医療事象は、適切な医学的判断に基づいて参加者に危険を及ぼす可能性があり、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性がある場合に、重大であるとみなされる場合があります。
研究治療の初回投与から最後の投与後30日後まで（最長16.41か月）
フェーズ 1a および 1b: 3 か月後の無増悪生存期間を達成した参加者の割合
時間枠：3ヶ月目
進行は、放射線学的PDと臨床的悪化の両方を含む、神経腫瘍学における修正反応評価（RANO）による疾患進行（PD）の最初の発生として定義されます。 RANO 応答基準による PD:1) 4 週間以上の間隔をあけた少なくとも 2 回の連続スキャンで、両方とも垂直直径の積の合計の 25 パーセント (%) 以上の増加、または増強する病変の総体積の 40% 以上の増加を示します。 2) ベースラインまたは最良の応答が測定可能な増強病変を示さない場合、その後のスキャンで確認された後、4 週間以上で確認された後に PD とみなされる新たな測定可能な増強病変 (>10mm*10mm) は、積の合計の >=25% の増加を示します。垂直直径、またはスキャンと比較した増強病変の総体積の 40% 以上の増加が、新たな測定可能な疾患を最初に示します。 3) 腫瘍以外の他の原因に起因しない、またはステロイド用量の変更に起因しない明らかな臨床症状の悪化。 4) 死亡の結果、評価のために戻らなかった場合。
3ヶ月目
フェーズ 1a および 1b: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日、または追跡調査ができなくなるまで（最長 20 か月）
OSは、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまで、またはすべての参加者の追跡調査ができなくなるまでの時間として定義されました。
無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日、または追跡調査ができなくなるまで（最長 20 か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1a および 1b: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：初回用量試験治療から進行または進行による死亡まで（最長15.41か月）
TTPは、参加者に対して、治療開始からPDまたはPDによる死亡のいずれか早い方の日付までの期間として定義されました。 RANO 応答基準による PD: 1) 4 週間以上の間隔をあけた少なくとも 2 回の連続スキャンで、両方とも垂直直径の積の合計の 25 パーセント (%) 以上の増加、または増強する病変の総体積の 40% 以上の増加を示します。 2) ベースラインまたは最良の応答が測定可能な増強病変を示さない場合、その後のスキャンで確認された後、4 週間以上で確認された後に PD とみなされる新たな測定可能な増強病変 (>10mm*10mm) は、積の合計の >=25% の増加を示します。垂直直径、またはスキャンと比較した増強病変の総体積の 40% 以上の増加が、新たな測定可能な疾患を最初に示します。 3) 腫瘍以外の他の原因に起因しない、またはステロイド用量の変更に起因しない明らかな臨床症状の悪化。 4) 死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。
初回用量試験治療から進行または進行による死亡まで（最長15.41か月）
フェーズ 1a および 1b: 漸進的自由生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の初回投与から進行または何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
進行は、放射線学的PDと臨床的悪化の両方を含む、改変されたRANOごとのPDの最初の発生として定義される。 RANO 応答基準による PD: 1) 4 週間以上の間隔をあけた少なくとも 2 回の連続スキャンで、両方とも垂直直径の積の合計の 25 パーセント (%) 以上の増加、または増強する病変の総体積の 40% 以上の増加を示します。 2) ベースラインまたは最良の応答が測定可能な増強病変を示さない場合、その後のスキャンで確認された後、4 週間以上で確認された後に PD とみなされる新たな測定可能な増強病変 (>10mm*10mm) は、積の合計の >=25% の増加を示します。垂直直径、またはスキャンと比較した増強病変の総体積の 40% 以上の増加が、新たな測定可能な疾患を最初に示します。 3) 腫瘍以外の他の原因に起因しない、またはステロイド用量の変更に起因しない明らかな臨床症状の悪化。 4) 死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。
研究治療の初回投与から進行または何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
フェーズ 1a および 1b: C 群、D 群、E 群における神経腫瘍学における修正反応評価 (RANO) 基準に基づく全体奏効率 (ORR)
時間枠：研究治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
ORRは、修正されたRANO基準に従ってCRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されました。 CR は、以下のすべてを満たすものとして定義されます: 1) 少なくとも 4 週間持続したすべての増強性の測定可能および測定不可能な疾患の消失。 2) 新たな病変がないこと。 3) 参加者はコルチコステロイドを服用していなければなりません(または生理学的補充用量のみを服用していなければなりません)。 4) 安定したまたは改善された臨床評価 (すなわち、神経学的検査)。 PR は、以下のすべてを満たすものとして定義されます: 1) ベースラインと比較して、垂直直径の積の合計が 50% 以上減少、またはベースラインと比較してすべての測定可能な増強病変の総体積が 65% 以上減少し、少なくとも 4 週間持続。 2) 新たな病変がないこと。 3. ステロイドの投与量は、ベースラインスキャンと比較して同じか、またはそれより少ない必要があります。 4) 安定した、または改善された臨床評価。
研究治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
フェーズ 1a および 1b: C 群、D 群、および E 群における神経腫瘍学における修正反応評価 (RANO) 基準に基づく疾患制御率 (DCR)
時間枠：研究治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
DCR: 修正された RANO 基準に従って CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合。 CR: 1) 少なくとも 4 週間持続した、測定可能なおよび測定不可能な増強疾患のすべての消失。 2) 新たな病変がないこと。 3) 参加者はコルチコステロイドを服用していなければなりません。 4) 安定した、または改善された臨床評価。 PR: 1) ベースラインと比較して、垂直直径の積の合計の 50% 以上の減少、またはすべての測定可能な増強病変の総体積の 65% 以上の減少が少なくとも 4 週間持続。 2) 新たな病変がないこと。 3) ステロイドの投与量は、ベースラインスキャンと比較して同じか、またはそれより少ない必要があります。 4) 安定した、または改善された臨床評価。 SD: 1) CR、PR、または PD の資格がありません。 2) 神経画像検査でPDが確認されずにコルチコステロイドの用量が増加し、その後の追跡画像検査でPDのためにステロイドの増加が必要であることが示された場合、SDを示すと考えられる最後のスキャンは、コルチコステロイドの用量がベースライン用量と等しいときに得られたスキャンであった。
研究治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最長15.41か月）
フェーズ 1a および 1b: アーム C、D、および E における奏効期間 (DOR)
時間枠：客観的な反応の最初の証拠の日から進行まで（最長 15.41 か月）
DOR は、客観的反応 (CR または PR) の最初の証拠の日から PD までの時間として定義されました。 CR は、以下のすべてを満たすものとして定義されます: 1) 少なくとも 4 週間持続したすべての増強性の測定可能および測定不可能な疾患の消失。 2) 新たな病変がないこと。 3) 参加者はコルチコステロイドを服用していなければなりません(または生理学的補充用量のみを服用していなければなりません)。 4) 安定したまたは改善された臨床評価 (すなわち、神経学的検査)。 PR は、以下のすべてを満たすものとして定義されます: 1) ベースラインと比較して、垂直直径の積の合計が 50% 以上減少、またはベースラインと比較してすべての測定可能な増強病変の総体積が 65% 以上減少し、少なくとも 4 週間持続。 2) 新たな病変がないこと。 3. ステロイドの投与量は、ベースラインスキャンと比較して同じか、またはそれより少ない必要があります。 4) 安定した、または改善された臨床評価。 DOR は、全体的な反応 (CR または PR) を達成した参加者を対象に、カプラン マイヤーによって分析されました。
客観的な反応の最初の証拠の日から進行まで（最長 15.41 か月）
フェーズ 1a および 1b: Selinexor の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 2、4、および 6 時間 (サイクル 1 の長さ = 最大 42 日)
Selinexor の Cmax が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 2、4、および 6 時間 (サイクル 1 の長さ = 最大 42 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Karyopharm Therapeutics Inc

捜査官

  • 主任研究者：Andrew B Lassman, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月8日

一次修了 (実際)

2023年7月3日

研究の完了 (実際)

2023年7月3日

試験登録日

最初に提出

2020年6月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月5日

最初の投稿 (実際)

2020年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月19日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

セリネクサーの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Ethiopia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する