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Uno studio su Selinexor in combinazione con la terapia standard per il glioblastoma di nuova diagnosi o ricorrente

19 novembre 2024 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio di fase 1/2 su Selinexor in combinazione con la terapia standard di cura (SoC) per il glioblastoma di nuova diagnosi o ricorrente

Questo è uno studio di fase 1/2 su selinexor in combinazione con la terapia standard di cura (SoC) per il glioblastoma di nuova diagnosi (nGBM) o il glioblastoma ricorrente (rGBM). Questo studio sarà condotto in 2 fasi: uno studio di determinazione della dose di fase 1a seguito da uno studio di fase 1b (espansione della dose) e uno studio randomizzato di esplorazione dell'efficacia di fase 2 e valuterà in modo indipendente 3 diversi regimi di combinazione in 3 bracci di trattamento in pazienti con nGBM (bracci A e B) o con rGBM (Arm C).

  • Braccio A: valutazione della combinazione di selinexor con radioterapia (S-RT) nei partecipanti nGBM con uMGMT
  • Braccio B: valutazione della combinazione di selinexor con radioterapia e temozolomide (TMZ) (S-TRT) nei partecipanti nGBM con metilato-O6-metilguanina-DNA-metiltransferasi (mMGMT)
  • Braccio C: valutazione della combinazione di selinexor con lomustina (o carmustina, se la lomustina non è disponibile) (S-L/C) nei partecipanti rGBM indipendentemente dallo stato MGMT
  • Braccio D: valutazione della combinazione di selinexor con bevacizumab nei partecipanti rGBM indipendentemente dallo stato MGMT
  • Braccio E: valutazione della combinazione di selinexor con campi di trattamento del tumore (TTField) nei partecipanti rGBM indipendentemente dallo stato MGMT

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2MG
        • Princess Margaret Hospital (PMH)
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California (USC Norris Comprehensive Cancer Center and LAC+USC Medical Center)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94122
        • University of California
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Baptist Hospital of Miami Cancer Institute, 8900 North Kendall Drive
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Meridian Health, 92 Second Street
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Health Systems Hospital Corp.
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10075
        • Lenox Hill Hospital-Northwell Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington - Alvord Brain Tumor Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
  • Età ≥18 anni al momento del consenso informato e ≥22 anni per il braccio E.
  • Glioblastoma patologicamente confermato (comprese tutte le varianti istologiche; documentazione da fornire) di nuova diagnosi (per i bracci A e B) o con recidiva (per i bracci C, D ed E) dopo 1-2 linee di terapia sistemica (RT ± TMZ o RT ± TMZ in combinazione con altri farmaci) (resezione chirurgica consentita della malattia ricorrente). Per i bracci A e B, dovrebbe essere disponibile lo stato MGMT.

  • Terapia precedente:

    1. Bracci A e B: partecipanti che non hanno ricevuto RT o alcuna terapia sistemica per il tumore al cervello e devono essere idonei per RT e TMZ a fascio esterno definitivo
    2. Braccio C, D ed E: i partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con RT con o senza TMZ e solo 1 linea di terapia precedente (è consentita RT ± TMZ in combinazione con altri farmaci).
  • La malattia misurabile secondo le linee guida RANO/RANO modificate è richiesta solo per il braccio C, D ed E; non è richiesto per le braccia A o B.
  • I partecipanti che si iscrivono ai bracci C, D ed E devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi (o nessuno) per almeno 5 giorni prima della risonanza magnetica (MRI) di base.
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 (per i bracci A e B) e 60 (per i bracci C, D ed E).

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo ≤2 settimane di trattamento in studio come definito dai seguenti criteri di laboratorio:

    1. Funzione ematologica ≤7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1 D1): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9 per litro (/L); conta piastrinica ≥150*10^9/L; ed emoglobina (Hb) ≥10,0 grammi per decilitro (g/dL). La trasfusione non è consentita nei 7 giorni precedenti C1 D1
    2. Funzionalità epatica: bilirubina ≤2*limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) ≤2,5*ULN, aspartato transaminasi (AST) ≤2,5*ULN; a meno che l'aumento della bilirubina non sia correlato alla sindrome di Gilbert per la quale la bilirubina deve essere <4*ULN
    3. Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) o misurata ≥30 millilitri al minuto (mL/min)
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • I partecipanti maschi fertili che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Per i bracci A e B: i partecipanti devono aver subito un intervento chirurgico e/o una biopsia non superiore a [>] 8 settimane prima dello screening iniziale.
  • I partecipanti devono acconsentire a fornire tessuto tumorale e campioni di sangue da utilizzare per futuri test molecolari per studi correlativi.
  • Limitato alla malattia sopratentoriale solo per il braccio E.

Criteri di esclusione

- Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali e / o hanno avuto una terapia precedente, tra cui:

Solo per i bracci A e B:

  1. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto RT al cervello
  2. Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia per il trattamento del loro glioma

  3. Partecipanti che vengono trattati con wafer di Gliadel impiantati

    Per il braccio C:

  4. Precedenti nitrosouree

    Per le armi C, D ed E:

  5. <4 settimane dalla precedente TMZ o altra chemioterapia, o <4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) per gli agenti sperimentali prima dell'inizio del trattamento in studio
  6. Trattamento precedente con bevacizumab o altri inibitori diretti del fattore di crescita dell'endotelio vascolare/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF/VEGFR). Per qualsiasi dubbio sulla definizione di un inibitore diretto di VEGF/VEGFR, consultare lo studio Medical Monitor

  7. Qualsiasi evento avverso che non è tornato al grado <= 1, o non è tornato al basale, correlato alla precedente terapia con GBM, ad eccezione dell'alopecia e alcuni altri eventi avversi di grado 2 che sono stati stabilizzati (previa approvazione di Medical Monitor)

    • - Partecipanti che sono in trattamento o pianificano di essere trattati durante questo studio con TTField per i partecipanti nei bracci da A a D.
    • Chirurgia maggiore <2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio per i bracci da A a C ed E, <4 settimane per il braccio D.
    • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a selinexor o ad altri trattamenti in studio.
    • I partecipanti non devono avere malassorbimento del tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale.
    • - Partecipanti con problemi di coagulazione e sanguinamento clinicamente significativo nel mese precedente l'inizio del trattamento (ulcera peptica, epistassi, emorragia intracranica, sanguinamento spontaneo). La precedente storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare non è esclusa.
    • Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
    • Per i bracci A e B: i partecipanti con sindromi di sensibilità alle radiazioni note o sospette preesistenti saranno esclusi a causa del potenziale effetto confondente sull'esito.
    • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica attiva, disfunzione del sistema di organi o grave problema psichiatrico attivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o la capacità del partecipante di rimanere conforme alle procedure dello studio.
    • Infezione incontrollata (cioè clinicamente instabile) che richieda antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile anche se parenterale.
    • I partecipanti con isocitrato deidrogenasi (IDH) mutato devono essere esclusi dalla Fase 2.
    • Per i partecipanti al braccio C, capacità vitale forzata (FVC) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 70% del previsto.
    • Per il braccio E: dispositivi medici elettronici attivi impiantati come shunt intraventricolari programmabili, midollo spinale, nervo vago o stimolatori cerebrali profondi, pacemaker o defibrillatori automatici impiantabili, difetto cranico (ad es. osso mancante senza sostituzione), sensibilità agli idrogel conduttivi utilizzati negli elettrocardiogrammi (ECG), una grave condizione sottostante del cuoio capelluto che può interferire con il posizionamento di matrici o frammenti di proiettili o aritmie clinicamente significative documentate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Braccio A: Selinexor+Radioterapia
I partecipanti con nGBM uMGMT riceveranno da 60 a 80 milligrammi (mg) di selinexor compressa orale una volta alla settimana (QW) attraverso il livello di dose -1, 1, 2 e 3 in combinazione con 2 Gray (Gy) radioterapia (RT) al giorno per 5 giorni alla settimana in un ciclo di 42 giorni durante il periodo di radiazione del Ciclo 1 seguito da 80 mg di selinex o compressa orale il Giorno 1 e 15 in un Ciclo 2 di 28 giorni e successivamente continuerà a 80 mg una volta a settimana fino alla malattia progressiva (PD) durante l'adiuvante periodo di terapia.
Droga: Selinexor
Dose e formulazione: 20 milligrammi (mg); Tablet Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiazione: Radioterapia frazionata standard (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o metodologie dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) di circa 60 Gy in 30 frazioni.
Comparatore attivo: Braccio A Controllo: Temozolomide+Radioterapia
I partecipanti con nGBM uMGMT riceveranno 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di capsula orale di temozolomide una volta al giorno (QD) in combinazione con 2 Gy RT al giorno per 5 giorni alla settimana in un ciclo di 42 giorni durante il periodo di radiazione del Ciclo 1 seguito da 150 mg/m^2 (iniziato dal Ciclo 3) e aumentato a 200 mg/m^2 come tollerato secondo il giudizio dello sperimentatore, giornalmente per 5 giorni in un ciclo di 28 giorni durante i cicli da 4 a 8 durante il periodo di terapia adiuvante.
Radiazione: Radioterapia frazionata standard (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o metodologie dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) di circa 60 Gy in 30 frazioni.
Droga: Temozolomide (TMZ)
Dose e formulazione: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Capsula Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Fase 1: Braccio B: Selinexor+Temozolomide+Radioterapia
I partecipanti con nGBM mMGMT riceveranno 40-80 mg di selinexor compressa orale QW attraverso il livello di dose -1, 1, 2, 2a, 2b e 3a e 75 mg/m^2 di temozolomide capsula orale QD in combinazione con 2 Gy RT al giorno per 5 giorni alla settimana in un ciclo di 42 giorni durante il periodo di radiazione del Ciclo 1 seguito da 60 mg (livello di dose 2a) o 80 mg (livello di dose 2b e 3a) di selinexor compresse orali nei giorni 1 e 15 in un ciclo 2 di 28 giorni , seguito da 150 mg/m^2 (iniziato dal Ciclo 3) e aumentato a 200 mg/m^2 come tollerato secondo il giudizio dello sperimentatore, giornalmente per 5 giorni in un ciclo di 28 giorni durante il Ciclo da 4 a 8 durante il periodo di terapia adiuvante. I partecipanti continueranno selinexor settimanalmente per livello di dose assegnato fino al PD.
Droga: Selinexor
Dose e formulazione: 20 milligrammi (mg); Tablet Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Radiazione: Radioterapia frazionata standard (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o metodologie dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) di circa 60 Gy in 30 frazioni.
Droga: Temozolomide (TMZ)
Dose e formulazione: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Capsula Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • Temodar
Comparatore attivo: Braccio B Controllo: Temozolomide+Radioterapia
I partecipanti con nGBM mMGMT riceveranno 75 mg/m^2 di temozolomide capsula orale QD in combinazione con 2 Gy RT al giorno per 5 giorni alla settimana in un ciclo di 42 giorni durante il periodo di radiazione del Ciclo 1 seguito da 150 mg/m^2 (iniziato dal Ciclo 3) e aumentare a 200 mg/m^2 come tollerato secondo il giudizio dello sperimentatore, giornalmente per 5 giorni in un ciclo di 28 giorni durante i Cicli da 4 a 8 durante il periodo di terapia adiuvante.
Radiazione: Radioterapia frazionata standard (RT)
Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o metodologie dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) di circa 60 Gy in 30 frazioni.
Droga: Temozolomide (TMZ)
Dose e formulazione: 5, 20, 100, 140, 180 o 250 mg; Capsula Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Braccio C: Selinexor+Lomustina/Carmustina
I partecipanti con rGBM uMGMT o mMGMT riceveranno 40-80 mg di selinexor compresse orali QW attraverso il livello di dose -1, 1, 2, 2a e 3 e 90-110 mg/m^2 di lomustina o 150-200 mg/m^ 2 di carmustina (sostituita se la lomustina non è disponibile) il giorno 1 di ogni ciclo attraverso il livello di dose -1, 1, 2, 2a e 3 in un ciclo di 42 giorni per tutti i cicli.
Droga: Selinexor
Dose e formulazione: 20 milligrammi (mg); Tablet Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Droga: Lomustina (CCNU)
Dose e formulazione: 10, 40 o 100 mg; Capsula Via di somministrazione: Orale
Droga: Carmustina
Dose e Formulazione: 150 o 200 mg/m^2; Via di somministrazione: endovenosa
Comparatore attivo: Braccio C Controllo: Lomustina/Carmustina
I partecipanti con rGBM uMGMT o mMGMT riceveranno 110 mg/m^2 di lomustina o 200 mg/m^2 di carmustina (sostituita se la lomustina non è disponibile) capsula il giorno 1 di ogni ciclo in un ciclo di 42 giorni per tutti i cicli.
Droga: Lomustina (CCNU)
Dose e formulazione: 10, 40 o 100 mg; Capsula Via di somministrazione: Orale
Droga: Carmustina
Dose e Formulazione: 150 o 200 mg/m^2; Via di somministrazione: endovenosa
Sperimentale: Braccio D: Selinexor+Bevacizumab
I partecipanti con rGBM riceveranno 60-80 mg di selinexor compressa orale una volta alla settimana attraverso il livello di dose -1, 1 e 10 mg/kg di Bevacizumab per infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane (Q2W) in un ciclo di 28 giorni per tutti i cicli.
Droga: Selinexor
Dose e formulazione: 20 milligrammi (mg); Tablet Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Droga: Bevacizumab
Dose e formulazione: 10 mg/kg; Via di somministrazione: endovenosa
Sperimentale: Braccio E: Selinexor+TTField
I partecipanti con rGBM riceveranno 60-80 mg di selinexor compressa orale ogni settimana attraverso il livello di dose -1, 1 e riceveranno l'applicazione sul cuoio capelluto di 200 kilohertz (kHz) di array di trasduttori ≥18 ore/giorno al giorno per ogni ciclo in un ciclo di 28 giorni per tutti cicli.
Droga: Selinexor
Dose e formulazione: 20 milligrammi (mg); Tablet Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Dispositivo: TTCampo
Dose e formulazione: 200 kHz ≥18 ore/giorno; Via di somministrazione: applicazione sul cuoio capelluto di matrici di trasduttori.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a e 1b: dose massima tollerata di Selinexor
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (fino a 42 giorni)
La MTD è stata definita come la dose più alta di selinexor alla quale non più di uno su sei partecipanti ha manifestato una tossicità dose-limitante (DLT). La DLT si basava sui criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0.
Al Ciclo 1 (fino a 42 giorni)
Fase 1a e 1b: dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di Selinexor
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose (fino a 15,41 mesi) (Durata di ciascun ciclo = fino a 42 giorni)
L’RP2D è stato determinato dall’SRC, sulla base della MTD e della totalità dei dati di efficacia e sicurezza dello studio di incremento della dose di Fase 1a. RP2D è stato determinato sulla base della totalità dei dati disponibili su sicurezza, efficacia, farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD).
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose (fino a 15,41 mesi) (Durata di ciascun ciclo = fino a 42 giorni)
Fase 1a e 1b: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) con grado maggiore o uguale a (>=) 3, TEAE gravi e che hanno interrotto il trattamento a causa di TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 16,41 mesi)
TEAE: qualsiasi evento che non era presente prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi evento già presente che è peggiorato in intensità o frequenza in seguito all'esposizione al trattamento in studio. Evento avverso grave (SAE): qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, abbia provocato la morte; era in pericolo di vita (vale a dire, un evento in cui il partecipante era a rischio di morte al momento dell'evento; non si riferiva a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave); necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; o era un'anomalia congenita/difetto congenito. Eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero in ospedale potrebbero essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, potrebbero mettere a repentaglio il partecipante e potrebbero richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 16,41 mesi)
Fase 1a e 1b: percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi
Lasso di tempo: A 3 mesi
Progressione definita come prima occorrenza di progressione della malattia (PD) secondo la valutazione della risposta modificata in neuro-oncologia (RANO), comprendente sia la PD radiologica che il deterioramento clinico. PD secondo i criteri di risposta RANO: 1) Almeno due scansioni sequenziali separate da >=4 settimane che mostrano entrambe un aumento >=25% (%) nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o un aumento >=40% nel volume totale delle lesioni con potenziamento. 2) Nel caso in cui la risposta basale o migliore non dimostri alcun potenziamento misurabile della malattia, allora qualsiasi nuova lesione misurabile (>10mm*10mm) con potenziamento è considerata PD dopo essere stata confermata da una scansione successiva >=4 settimane che mostra un aumento >=25% nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o aumento >=40% del volume totale delle lesioni con potenziamento rispetto alla scansione che illustra prima la nuova malattia misurabile. 3) Chiaro peggioramento clinico non attribuibile ad altre cause oltre al tumore o attribuibile a variazioni della dose di steroidi. 4) Mancata restituzione per la valutazione a seguito di morte.
A 3 mesi
Fase 1a e 1b: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o fino alla perdita al follow-up (fino a 20 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa o fino alla perdita al follow-up per tutti i partecipanti.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o fino alla perdita al follow-up (fino a 20 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a e 1b: Tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dal trattamento in studio con la prima dose fino alla progressione o alla morte dovuta alla progressione (fino a 15,41 mesi)
Il TTP è stato definito per i partecipanti come la durata dall'inizio del trattamento alla data della PD, o alla morte dovuta alla PD, a seconda di quale evento si verifica per primo. PD in base ai criteri di risposta RANO: 1) Almeno due scansioni sequenziali separate da >=4 settimane che mostrano entrambe un aumento >=25% (%) nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o un aumento >=40% nel volume totale delle lesioni con potenziamento. 2) Nel caso in cui la risposta basale o migliore non dimostri alcun potenziamento misurabile della malattia, allora qualsiasi nuova lesione misurabile (>10mm*10mm) con potenziamento è considerata PD dopo essere stata confermata da una scansione successiva >=4 settimane che mostra un aumento >=25% nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o aumento >=40% del volume totale delle lesioni con potenziamento rispetto alla scansione che illustra prima la nuova malattia misurabile. 3) Chiaro peggioramento clinico non attribuibile ad altre cause oltre al tumore o attribuibile a variazioni della dose di steroidi. 4) Mancata restituzione per la valutazione a causa di morte o peggioramento delle condizioni.
Dal trattamento in studio con la prima dose fino alla progressione o alla morte dovuta alla progressione (fino a 15,41 mesi)
Fase 1a e 1b: Sopravvivenza libera progressiva (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
Progressione definita come prima occorrenza di PD per RANO modificato, inclusi sia PD radiologico che deterioramento clinico. PD in base ai criteri di risposta RANO: 1) Almeno due scansioni sequenziali separate da >=4 settimane che mostrano entrambe un aumento >=25% (%) nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o un aumento >=40% nel volume totale delle lesioni con potenziamento. 2) Nel caso in cui la risposta basale o migliore non dimostri alcun potenziamento misurabile della malattia, allora qualsiasi nuova lesione misurabile (>10mm*10mm) con potenziamento è considerata PD dopo essere stata confermata da una scansione successiva >=4 settimane che mostra un aumento >=25% nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o aumento >=40% del volume totale delle lesioni con potenziamento rispetto alla scansione che illustra prima la nuova malattia misurabile. 3) Chiaro peggioramento clinico non attribuibile ad altre cause oltre al tumore o attribuibile a variazioni della dose di steroidi. 4) Mancata restituzione per la valutazione a causa di morte o peggioramento delle condizioni.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
Fase 1a e 1b: tasso di risposta globale (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta modificata in neuro-oncologia (RANO) nei bracci C, D ed E
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che raggiungono una CR o una PR secondo i criteri RANO modificati. CR definita come quella che soddisfa tutti i seguenti: 1) Scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili che migliorano, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3) I partecipanti devono non assumere corticosteroidi (o assumere solo dosi sostitutive fisiologiche). 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate (cioè esami neurologici). PR definito come che soddisfa tutti i seguenti: 1) diminuzione >=50% della somma dei prodotti di diametri perpendicolari o diminuzione >=65% del volume totale di tutte le lesioni con potenziamento misurabili rispetto al basale, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3. La dose di steroidi deve essere uguale o inferiore rispetto alla scansione basale. 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
Fase 1a e 1b: tasso di controllo della malattia (DCR) basato sui criteri di valutazione della risposta modificata in neuro-oncologia (RANO) nei bracci C, D ed E
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
DCR: percentuale di partecipanti che raggiungono CR, PR o malattia stabile (SD) secondo i criteri RANO modificati. CR: 1) Scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili che migliorano, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3) I partecipanti devono non assumere corticosteroidi. 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate. PR: 1) Diminuzione >=50% nella somma dei prodotti di diametri perpendicolari o diminuzione >=65% nel volume totale di tutte le lesioni con potenziamento misurabili rispetto al basale, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3) La dose di steroidi deve essere uguale o inferiore rispetto alla scansione basale. 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate. SD: 1) Non si qualifica per CR, PR o PD. 2) Nel caso in cui la dose di corticosteroidi sia stata aumentata senza conferma della PD alle neuroimaging e le successive immagini di follow-up mostrino che era necessario un aumento degli steroidi a causa della PD, l'ultima scansione considerata per mostrare la SD è stata ottenuta quando la dose di corticosteroidi era equivalente alla dose basale.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 15,41 mesi)
Fase 1a e 1b: Durata della risposta (DOR) nei bracci C, D ed E
Lasso di tempo: Dalla data della prima evidenza di risposta obiettiva fino alla progressione (fino a 15,41 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima evidenza di risposta obiettiva (CR o PR) fino al PD. CR definita come quella che soddisfa tutti i seguenti: 1) Scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili che migliorano, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3) I partecipanti devono non assumere corticosteroidi (o assumere solo dosi sostitutive fisiologiche). 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate (cioè esami neurologici). PR definito come che soddisfa tutti i seguenti: 1) diminuzione >=50% della somma dei prodotti di diametri perpendicolari o diminuzione >=65% del volume totale di tutte le lesioni con potenziamento misurabili rispetto al basale, sostenuta per almeno 4 settimane. 2) Nessuna nuova lesione. 3. La dose di steroidi deve essere uguale o inferiore rispetto alla scansione basale. 4) Valutazioni cliniche stabili o migliorate. Il DOR è stato analizzato da Kaplan-Meier per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva (CR o PR).
Dalla data della prima evidenza di risposta obiettiva fino alla progressione (fino a 15,41 mesi)
Fase 1a e 1b: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Selinexor
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 2, 4 e 6 ore post-dose (durata del ciclo 1 = fino a 42 giorni)
È stata riportata la Cmax di Selinexor.
Ciclo 1 Giorno 1: 2, 4 e 6 ore post-dose (durata del ciclo 1 = fino a 42 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

3 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XPORT-GBM-029
  • 2021-000080-67 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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