L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du ténofovir-diphosphate intracellulaire et du ténofovir lorsqu'ils sont co-administrés avec le fumarate de ténofovir alafénamide pendant la phase d'entretien du traitement de la tuberculose chez les participants co-infectés TB/VIH-1 (EpiTAF)
6 juin 2022 mis à jour par: Professor Francois Venter
Il s'agit d'une étude pharmacocinétique portant sur l'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du ténofovir-diphosphate intracellulaire et du ténofovir plasmatique lorsqu'ils sont co-administrés avec le fumarate de ténofovir alafénamide pendant la phase d'entretien du traitement de la tuberculose chez les participants co-infectés TB/VIH-1 (EpiTAF)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Phase 1 : Fumarate de ténofovir disoproxil/Emtricitabine/Efavirenz co-administré avec Rifampicine/Isoniazide
- Médicament: Phase 2 : Ténofovir alafénamide/Lamivudine/Efavirenz co-administré avec Rifampicine/Isoniazide
- Médicament: Phase 3 : Fumarate de ténofovir disoproxil/Emtricitabine/Efavirenz
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pharmacocinétique (PK) séquentielle, ouverte, monocentrique portant sur l'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du ténofovir-diphosphate intracellulaire et du ténofovir plasmatique lorsqu'il est co-administré avec le fumarate de ténofovir alafénamide pendant la phase d'entretien du traitement de la tuberculose chez les patients TB/VIH- 1 participants co-infectés (EpiTAF).
Une étude ouverte, séquentielle, pharmacocinétique (PK) sur les interactions médicamenteuses sera menée chez des adultes infectés par le VIH-1 médicalement stables et virologiquement supprimés co-infectés par la tuberculose, qui sont dans la phase d'entretien de leur traitement antituberculeux. Après une évaluation pharmacocinétique intensive de l'IC TFV-DP et du pTFV, les participants passeront de leur traitement standard de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)/FTC/EFV à TAF + 3TC + EFV au début de la période de traitement de l'étude. Après 28 jours, chaque participant aura une évaluation PK intensive de IC TFV-DP et pTFV sur TAF + 3TC + EFV avec rifampicine (RIF). Une fois la deuxième évaluation pharmacocinétique intensive terminée, les participants reviendront au TDF/FTC/EFV, avec une évaluation pharmacocinétique intensive finale de l'IC TFV-DP et du pTFV 8 jours après la fin du traitement antituberculeux, lors de la dernière visite d'étude. Dix-huit volontaires seront inscrits pour un objectif de 13 participants complétant l'étude.
L'étude comprend des visites de dépistage et d'inscription, 1 visite au jour 28 et une visite de fin d'étude 28 jours après la fin du traitement antituberculeux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
- Wits RHI Yeoville Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adulte (≥ 18 ans) homme ou femme
- VIH-1 infecté sur TDF/FTC/EFV avec ARN VIH < 50 copies/mL au cours des trois derniers mois
- Sous traitement antituberculeux en phase d'entretien (RIF/INH) avec au moins un mois de traitement antituberculeux nécessaire pour l'achèvement
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, avec un test de grossesse négatif lors du dépistage
- Les femmes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou pratiquer une méthode de contraception efficace (établie avant et maintenue tout au long de l'essai). Les femmes qui ne sont pas sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace si elles deviennent hétérosexuelles actives pendant l'essai
- Comprendre le but et les procédures requises pour l'étude et avoir confirmé qu'il est disposé à participer à l'étude en signant le document de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Poids < 40 kg
- Clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min
- Toute maladie active cliniquement significative ou potentiellement mortelle (par ex. infections aiguës, pancréatite, hépatite, dysfonctionnement cardiaque), état médical ou psychiatrique, ou découvertes lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou le résultat de l'étude, ou sa capacité à se conformer aux procédures de l'étude
- Besoin médical chronique pour tout médicament connu pour affecter la pharmacocinétique des médicaments à l'étude
- Toxicomane/alcoolique actif
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
- Actuellement inscrit à une étude expérimentale sur un médicament ou a participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Incapable de se conformer au protocole d'étude et aux restrictions du protocole d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Ténofovir Alafénamide
TAF 25 mg administré une fois par jour avec RIF/INH 600 */300 mg
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TDF/FTC/EFV 300/200/600 mg une fois par jour plus RIF/INH 600*/300 mg par jour depuis le dépistage jusqu'à l'inscription (jours -15 à 0)
Autres noms:
TAF 25 mg + 3TC 300 mg + EFV 600 mg une fois par jour plus RIF/INH 600/*300 mg par jour (jours 1 à ≤ 56)
Autres noms:
TDF/FTC/EFV 300/200/600 mg une fois par jour.
RIF/INH 600mg 70kg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations IC de TFV-DP lors de la co-administration de TAF ou TDF avec RIF/INH chez les participants co-infectés TB/VIH-1
Délai: 56 jours
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Concentrations intracellulaires et plasmatiques de TFV-DP mesurées lors de la co-administration de TAF ou TDF avec RIF/INH
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Maintien de la suppression irologique (ARN VIH-1 < 50 copies/mL)
Délai: Au dépistage, jour 28, fin des visites TB et EOS
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Évaluation du maintien de la suppression virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) sous TAF/RIF
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Au dépistage, jour 28, fin des visites TB et EOS
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Comparaison des concentrations plasmatiques de TAF avec TDF
Délai: 56 jours
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Évaluation pour comparer les concentrations plasmatiques de ténofovir de TAF avec TDF lors de la co-administration de RIF/INH chez des participants co-infectés TB/VIH-1
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56 jours
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Comparaison des concentrations IC TFV-DP de TDF
Délai: 56 jours
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4. Comparer les concentrations IC TFV-DP de TDF avec et sans co-administration avec RIF/INH chez les participants co-infectés TB/VIH-1
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56 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 décembre 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
30 octobre 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2020
Première publication (RÉEL)
9 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents léprostatiques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Lamivudine
- Rifampine
- Éfavirenz
- Isoniazide
- Efavirenz, emtricitabine, combinaison de médicaments fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- WRHI061
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .