Bévacizumab associé au géfitinib dans le traitement du NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, sexe illimité.
2. Le NSCLC a été confirmé par histologie ou cytologie, et il a été évalué en tant que patients de stade IIIB-IV local avancé, récurrent ou métastatique qui ne pouvaient pas être traités chirurgicalement. Remarque : ① le résultat du diagnostic de NSCLC basé sur la cytologie des expectorations doit être confirmé par immunohistochimie ; ② la maladie actuelle doit être traitée par radiothérapie en premier choix Les sujets dont la stratégie de traitement ou l'objectif de suivi jugé par les chercheurs devraient prendre la radiothérapie comme première stratégie de traitement ne doivent pas être sélectionnés.
3. Aucun traitement anti-tumoral systémique n'a été reçu pour le CPNPC localement avancé, récurrent ou métastatique.
4. Selon la méthode de séquençage de deuxième génération, la mutation ponctuelle L858R dans l'exon 21 du gène EGFR a été trouvée dans le NSCLC primaire avec ou sans autres mutations coexistantes.
5. Dans les 28 jours précédant la randomisation, au moins une lésion mesurable a été sélectionnée selon la norme RECIST v1.1 (voir Annexe 1) ; pour les lésions ayant préalablement reçu une radiothérapie, ce n'est qu'en cas de nette progression de la maladie 3 mois après la fin de la radiothérapie qu'elles peuvent être sélectionnées comme lésions cibles.
6. Le score d'état général ECoG est de 0-1 (voir annexe 2).
7. Survie attendue ≥ 12 semaines.

8. Les patients recevant une radiothérapie peuvent être inclus dans le groupe s'ils remplissent les conditions suivantes :

   Il n'y avait aucun antécédent de radiothérapie pour maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant la randomisation ; L. pour la radiothérapie en dehors de la zone thoracique, l'intervalle entre la fin de la radiothérapie finale et au moins 28 jours avant la randomisation, et toutes les réactions toxiques se sont rétablies.

9. Bonne fonction sanguine dans les 14 jours précédant la randomisation :

L. le nombre absolu de neutrophiles (ANC) était ≥ 1,5 × 109 / L (sans le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes) et ; nombre de lymphocytes L ≥ 0,5 × 109 / L et ; 1. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109 / L et ; Hémoglobine ≥ 9 g / dl (afin d'atteindre cette norme, les patients peuvent recevoir une transfusion sanguine).

10. Bonne fonction hépatique dans les 14 jours précédant la randomisation : L) bilirubine totale ≤ 1,5 × limite normale supérieure (LSN) et ;

1. Ast, ALT et ALP des patients sans métastases hépatiques étaient inférieurs à 2,5 × LSN ; ast, ALT et ALP des patients présentant des métastases hépatiques étaient inférieurs à 5 × LSN.

11. Bonne fonction rénale dans les 14 jours précédant la randomisation :

1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min et ; Le papier de test d'urine de protéines urinaires était inférieur à 2 +. Si l'analyse d'urine de base des patients atteints de protéinurie est ≥ 2 +, la collecte d'échantillons d'urine sur 24 heures doit être terminée et la protéine urinaire sur 24 heures ≤ 1 g ; albumine sérique ≥ 25 g / L.

12. Dans les 14 jours précédant la randomisation, INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN. 13. La fonction cardiaque répond à l'exigence d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

14. Femmes fertiles : pendant la période de traitement et dans les 6 mois après la dernière administration, elles ont accepté de s'abstenir (pas de rapports sexuels hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives (méthodes contraceptives avec un taux d'échec inférieur à 1 %). Si une femme ménopausée n'a pas atteint l'état post-ménopausique (durée de la ménopause ≥ 12 mois, pas d'autre raison que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), elle est définie comme une femme fertile.

15. Homme : pour les patients de sexe masculin présentant une fertilité de partenaires féminines ou une grossesse de partenaires féminines, ils s'engagent à s'abstenir (pas de rapports sexuels hétérosexuels) ou à utiliser des préservatifs dans les 6 mois suivant la dernière administration, et s'engagent à ne pas donner de sperme.

16. Signez volontairement le consentement éclairé. 17. Les chercheurs ont jugé qu'ils pouvaient se conformer au plan de recherche.

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Critère d'exclusion:

1. L'histologie ou la cytologie a confirmé l'adénocarcinome mixte avec des cellules squameuses comme composant principal (la proportion de cellules squameuses ≥ 10 %).
2. Il y avait des antécédents de malignité (sauf NSCLC) dans les 5 premières années avant la randomisation, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %), comme le carcinome cervical in situ, non mélanome cancer de la peau, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I, qui ont été traités de manière appropriée.
3. Crise hypertensive antérieure, encéphalopathie hypertensive, ou hypertension non contrôlée (tension artérielle : pression systolique > 150 mmHg et/ou pression diastolique > 100 mmHg).
4. La tumeur envahit les principaux vaisseaux sanguins. Les chercheurs ou les radiologues locaux doivent exclure toute preuve que la tumeur soit complètement adjacente à, entourant ou s'étendant dans la lumière d'une artère majeure, telle que l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure.
5. Toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique ; un examen médical ou un laboratoire concluant qu'une maladie ou un état est suspecté, ce qui interdit l'utilisation du médicament testé ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
6. Il est fortement suspecté qu'il existe des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organique, de pneumonie liée à la drogue, de pneumonie idiopathique, de pneumonie active ou de tuberculose active.
7. Un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment) permet aux patients de conserver les cathéters.
8. Antécédents de constitution hémorragique héréditaire ou de trouble de la coagulation ou autre preuve d'un risque accru de saignement.
9. Il y a des plaies non cicatrisantes, des ulcères actifs ou des fractures.
10. Les patients atteints de fistule trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou de fistule gastro-intestinale et d'abcès intrapéritonéal au cours des 6 premiers mois ont été répartis au hasard.
11. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique (telles que actives), y compris, mais sans s'y limiter, les AIT (dans les 6 mois avant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois avant le dépistage), l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive avec la classification de la New York Heart Association ≥ niveau II (voir annexe 3) et des arythmies graves échappant au contrôle des médicaments.
12. Dans les 3 mois précédant la randomisation, il y avait des antécédents d'hémoptysie ≥ 2 niveaux, c'est-à-dire que le volume sanguin de chaque événement hémorragique était > 2,5 ml.
13. Preuve de métastases du système nerveux central, sauf pour les patients sans aucun symptôme ou les patients présentant des symptômes mais un état stable, au moins 28 jours après le traitement des métastases du système nerveux central.
14. Une chirurgie majeure (y compris une biopsie ouverte) ou un traumatisme grave a été pratiqué dans les 28 jours précédant la randomisation, ou devait être pratiqué pendant le traitement de l'étude.

Infections graves survenant dans les 28 jours précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.

16 de l'aspirine (325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire sont actuellement ou récemment utilisés (dans les 10 jours précédant la première utilisation du bevacizumab).

17 anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ou agents thrombolytiques sont actuellement ou récemment utilisés (dans les 10 jours précédant la première utilisation du bevacizumab). L'utilisation préventive d'anticoagulants est autorisée.

18. Des biopsies au trocart ou d'autres opérations mineures ont été réalisées dans les 7 jours précédant la randomisation, mais les dispositifs d'accès vasculaire n'étaient pas inclus. Les dispositifs d'accès vasculaire doivent être placés au moins 2 jours avant le début du traitement de l'étude.

19. Ceux qui sont connus pour être allergiques au bevacizumab, au gefitinib et à leurs excipients, ou aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants.

20. Ceux qui ont été confirmés positifs pour le VHC, le VIH, la syphilis ou l'HBsAg pendant la période de dépistage et dont le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique était ≥ 1000 copies / L.

21. Grossesse ou allaitement, ou planification de la grossesse pendant l'étude. 22. Ceux qui ont participé à tout autre essai clinique et ont pris le traitement médicamenteux d'essai dans les 30 jours précédant la randomisation.

23. L'investigateur a déterminé que le risque du sujet était supérieur à tout autre avantage.