Bevacizumab combinato con Gefitinib nel trattamento del NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, sesso illimitato.
2. Il NSCLC è stato confermato dall'istologia o dalla citologia ed è stato valutato come pazienti locali avanzati, ricorrenti o metastatici in stadio IIIB-IV che non potevano essere trattati chirurgicamente. Nota: ① il risultato della diagnosi di NSCLC basato sulla citologia dell'espettorato deve essere confermato dall'immunoistochimica; ② la malattia attuale dovrebbe essere trattata con la radioterapia come prima scelta I soggetti la cui strategia di trattamento o follow-up target focus giudicati dai ricercatori dovrebbero assumere la radioterapia come prima strategia di trattamento non dovrebbero essere selezionati.
3. Nessuna terapia antitumorale sistemica è stata ricevuta per NSCLC localmente avanzato, ricorrente o metastatico.
4. Secondo il metodo del sequenziamento di seconda generazione, la mutazione puntiforme L858R nell'esone 21 del gene EGFR è stata trovata nel NSCLC primario con o senza altre mutazioni coesistenti.
5. Entro 28 giorni prima della randomizzazione, è stata selezionata almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST v1.1 (vedi Appendice 1); per le lesioni che avevano precedentemente ricevuto la radioterapia, solo quando c'è stata una chiara progressione della malattia 3 mesi dopo la fine della radioterapia, possono essere selezionate come lesioni target.
6. Il punteggio della condizione generale ECoG è 0-1 (vedi Appendice 2).
7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.

8. I pazienti sottoposti a radioterapia possono essere inclusi nel gruppo se soddisfano le seguenti condizioni:

   Non c'era storia di radioterapia per malattie polmonari nei 28 giorni precedenti la randomizzazione; L. per la radioterapia al di fuori dell'area toracica, l'intervallo dalla fine della radioterapia finale ad almeno 28 giorni prima della randomizzazione e tutte le reazioni tossiche sono guarite.

9. Buona funzionalità del sangue entro 14 giorni prima della randomizzazione:

L. la conta assoluta dei neutrofili (ANC) era ≥ 1,5 × 109 / L (senza il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti) e; Conta dei linfociti L ≥ 0,5 × 109 / L e; 1. Conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L e; Emoglobina ≥ 9 g / dl (per raggiungere questo standard, i pazienti possono ricevere trasfusioni di sangue).

10. Buona funzionalita' epatica entro 14 giorni prima della randomizzazione: L) bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN) e;

1. Ast, ALT e ALP dei pazienti senza metastasi epatiche erano inferiori a 2,5 × ULN; ast, ALT e ALP dei pazienti con metastasi epatiche erano inferiori a 5 × ULN.

11. Buona funzionalità renale entro 14 giorni prima della randomizzazione:

1. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min e; La carta per il test delle urine delle proteine ​​​​delle urine era inferiore a 2 +. Se l'analisi basale delle urine dei pazienti con proteinuria è ≥ 2 +, deve essere completata la raccolta del campione di urina delle 24 ore e le proteine ​​delle urine delle 24 ore ≤ 1 g; albumina sierica ≥ 25 g/L.

12. Entro 14 giorni prima della randomizzazione, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN. 13. La funzione cardiaca soddisfa il requisito della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

14. Donne fertili: durante il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione, hanno acconsentito all'astinenza (nessun rapporto sessuale eterosessuale) o all'uso di metodi contraccettivi (metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore all'1%). Se una donna in postmenopausa non ha raggiunto lo stato postmenopausale (tempo di menopausa ≥ 12 mesi, nessun altro motivo se non la menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione (asportazione di ovaie e/o utero), viene definita donna con fertilità.

15. Maschi: per i pazienti maschi con fertilità di partner femminili o gravidanza di partner femminili, accettano l'astinenza (nessun rapporto sessuale eterosessuale) o usano il preservativo entro 6 mesi dall'ultima somministrazione e accettano di non donare lo sperma.

16. Firmare volontariamente il consenso informato. 17. I ricercatori hanno ritenuto di poter rispettare il piano di ricerca.

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Criteri di esclusione:

1. L'istologia o la citologia hanno confermato l'adenocarcinoma misto con cellule squamose come componente principale (la proporzione di cellule squamose ≥ 10%).
2. C'era una storia di tumore maligno (tranne NSCLC) nei primi 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni > 90%), come carcinoma cervicale in situ, non melanoma cancro della pelle, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I, che sono stati trattati in modo appropriato.
3. Precedente crisi ipertensiva, encefalopatia ipertensiva o ipertensione incontrollata (pressione arteriosa: pressione sistolica > 150 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg).
4. Il tumore invade i principali vasi sanguigni. I ricercatori oi radiologi locali devono escludere l'evidenza che il tumore sia completamente adiacente, circondante o si estenda nel lume di un'arteria maggiore, come l'arteria polmonare o la vena cava superiore.
5. Qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica; esame medico o laboratorio che rileva che si sospetta una malattia o una condizione, che vieta l'uso del farmaco in esame o espone il paziente a un alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
6. Si sospetta fortemente che vi siano pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organica, polmonite da farmaci, polmonite idiopatica, polmonite attiva o tubercolosi attiva.
7. Il versamento pleurico incontrollato, il versamento pericardico o l'ascite che richiedono ripetuti drenaggi (una volta al mese o più frequentemente) consentono ai pazienti di trattenere i cateteri.
8. Storia di costituzione emorragica ereditaria o disturbo della coagulazione o altra evidenza di aumentato rischio di sanguinamento.
9. Sono presenti ferite non cicatrizzanti, ulcere attive o fratture.
10. I pazienti con fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso intraperitoneale nei primi 6 mesi sono stati randomizzati.
11. Malattie cardiovascolari con significato clinico (come quelle attive), incluso ma non limitato a TIA (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association ≥ livello II (vedi Appendice 3) e gravi aritmie al di fuori del controllo dei farmaci.
12. Entro 3 mesi prima della randomizzazione, era presente una storia di emottisi ≥ 2 livelli, ovvero il volume ematico di ciascun evento di sanguinamento era > 2,5 ml.
13. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale, ad eccezione dei pazienti senza sintomi o pazienti con sintomi ma condizioni stabili, almeno 28 giorni dopo il trattamento delle metastasi del sistema nervoso centrale.
14. Interventi chirurgici maggiori (inclusa biopsia aperta) o traumi gravi sono stati eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione o si prevedeva che fossero eseguiti durante il trattamento in studio.

Infezioni gravi che si verificano entro 28 giorni prima della randomizzazione, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.

16 aspirina (325 mg/die) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica sono attualmente o recentemente utilizzati (nei 10 giorni precedenti il ​​primo utilizzo di bevacizumab).

17 anticoagulanti o agenti trombolitici orali o parenterali a dose piena sono attualmente o recentemente utilizzati (entro 10 giorni prima del primo utilizzo di bevacizumab). È consentito l'uso preventivo di anticoagulanti.

18. Le biopsie del nucleo o altre operazioni minori sono state eseguite entro 7 giorni prima della randomizzazione, ma i dispositivi di accesso vascolare non sono stati inclusi. I dispositivi di accesso vascolare devono essere posizionati almeno 2 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

19. Coloro che sono noti per essere allergici a bevacizumab, gefitinib e ai loro eccipienti, o a prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.

20. Coloro che sono stati confermati positivi all'HCV, all'HIV, alla sifilide o all'HBsAg positivi durante il periodo di screening e il cui titolo di HBV DNA nel sangue periferico era ≥ 1000 copie/L.

21. Gravidanza o allattamento o pianificazione della gravidanza durante lo studio. 22. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico e hanno assunto il trattamento farmacologico di prova entro 30 giorni prima della randomizzazione.

23. L'investigatore ha stabilito che il rischio del soggetto era maggiore di qualsiasi altro beneficio.